mrjСовременная ревматологияModern Rheumatology Journal1996-70122310-158XIMA-PRESS, LLC10.14412/1996-7012-2020-4-39-49mrj-1067Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSДолгосрочная эффективность и безопасность нетакимаба при лечении анкилозирующего спондилита: результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERALong-term efficacy and safety of netakimab in the treatment of ankylosing spondylitis: results of Phase III international, multicenter, randomized double-blind clinical trial BCD-085-5/ASTERAМазуровВ. И.MazurovV. I.

Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

41, Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015, Russia;

ЭрдесШ. Ф.ErdesSh. F.

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522, Russia

ГайдуковаИ. З.GaydukovaI. Z.

Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41; Россия, 190068, Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, 30

41, Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015, Russia; 30, Bolshaya Pod'yacheskaya St., Saint Petersburg 190068, Russia

Ubp1976@list.ruДубининаТ. В.DubininaT. V.

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522, Russia

ПристромА. М.PristromA. M.

Республика Беларусь, 220013, Минск, проспект Независимости, 64

64, Independence Prospect, Minsk 220013, Republic of Belarus

КундерЕ. В.KunderE. V.

Республика Беларусь, 220013, Минск, проспект Независимости, 64

64, Independence Prospect, Minsk 220013, Republic of Belarus

СорокаН. Ф.SorokaN. F.

Республика Беларусь, 220045, Минск, ул. Семашко, 8

8, Semashko St., Minsk 220045, Republic of Belarus

КастанаянА. А.KastanayanA. A.

Россия, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

29, Nakhichevansky Lane, Rostovon-Don 344022, Russia

ПовароваТ. В.PovarovaT. V.

Россия, 410004, Саратов, 1-й Станционный проезд, 7

7, First Stantsionnnyi Passage, Saratov 410004, Russia

ЖугроваЕ. С.ZhugrovaE. S.

Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41; Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кавалергардская, 26А;

41, Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015, Russia; 26A, Kavalergardskaya St., Saint Petersburg 191015, Russia;

ПлаксинаТ. В.PlaksinaT. V.

Россия, 603126, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190

190, Rodionov St., Nizhny Novgorod 603126, Russia

ШестерняП. А.ShesternyaP. A.

Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

1, Partisan Zheleznyak St., Krasnoyarsk 660022, Russia

КропотинаТ. В.KropotinaT. V.

Россия, 644111, Омск, ул. Березовая, 3;

3, Berezovaya St., Omsk 644111, Russia;

АнтиповаО. В.AntipovaO. V.

Россия, 664046, Иркутск, ул. Байкальская, 118;

118, Baikalskaya St., Irkutsk 664046, Russia;

СмолярчукЕ. А.SmolyarchukE. A.

Россия, 119991, Москва, ул. Большая Пироговская, 2–4

2-4, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow 119991, Russia

ЦюпаО. А.TsyupaO. A.

Россия, 656050, Барнаул, ул. имени А. Юрина, 166А

166A, A. Yurin St., Barnaul 656050, Russia

АбдулганиеваД. И.AbdulganievaD. I.

Россия, 420012, Казань, ул. Бутлерова, 49

49, Butlerov St., Kazan 420012, Russia

ЛапшинаС. А.LapshinaS. A.

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А;

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522, Russia;

КречиковаД. Г.KrechikovaD. G.

Россия, 214025, Смоленск, 1-й Краснофлотский пер., 15;

15, First Krasnoflotsky Lane, Smolensk 214025, Russia;

ГордеевИ. Г.GordeevI. G.

Россия, 111539, Москва, ул. Вешняковская, 23

23, Veshnyakovskaya St., Moscow 111539, Russia;

НесмеяноваО. Б.NesmeyanovaO. B.

Россия, 454048, Челябинск, ул. Воровского, 70;

70, Vorovsky St., Chelyabinsk 454048, Russia;

ИливановаЕ. П.IlivanovaE. P.

Россия, 194291, Санкт-Петербург, проспект Луначарского, 45–49

45-49, Lunacharsky Prospect, Saint Petersburg 194291, Russia;

СтрелковаА. В.StrelkovaA. V.

Россия, 163001, Архангельск, ул. Суворова, 1

1, Suvorov St., Arkhangelsk 163001, Russia

ЕремееваА. В.EremeevaA. V.

Россия, 198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А

34A, Svyaz St., Strelna Settlement, Saint Petersburg 198515, Russia

Зинкина-ОриханА. В.Zinkina-OrikhanA. V.

Россия, 198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А

34A, Svyaz St., Strelna Settlement, Saint Petersburg 198515, Russia

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияI.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of Russia,Russian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; Санкт-Петербургское ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25»РоссияI.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of Russia; Clinical Rheumatology Hospital Twenty-FiveRussian FederationУчреждение здравоохранения «1-я городская клиническая больница»БеларусьFirst City Clinical HospitalBelarusГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии»БеларусьMinsk Research and Practical Center for Surgery, Transplantology, and HematologyBelarusФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Саратов»РоссияRhD-Meditsina Clinical Hospital of the City of SaratovRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская поликлиника №38»РоссияI.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of Russia; City Polyclinic Thirty-EightRussian FederationГБУЗ Нижегородской области «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»РоссияN.A. Semashko Nizhny Novgorod Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава РоссииРоссияProfessor V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationБУЗ Омской области «Областная клиническая больница»РоссияRegional Clinical HospitalRussian FederationОГБУЗ «Иркутская городская клиническая больница № 1»РоссияIrkutsk City Clinical Hospital OneRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of RussiaRussian FederationКГБУЗ «Городская больница № 4, г. Барнаул»РоссияCity Hospital Four of the City of BarnaulRussian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Смоленск»РоссияRhD-Meditsina Clinical Hospital of the City of SmolenskRussian FederationГБУЗ «Городская клиническая больница № 15 им. О.М. Филатова» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияO.M. Filatov City Clinical Hospital Fifteen, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»РоссияChelyabinsk Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»РоссияLeningrad Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич»РоссияE.E. Volosevich First City Clinical HospitalRussian FederationЗАО «БИОКАД»РоссияJSC «BIOCAD»Russian Federation2020231120201443949Copyright © Мазуров В.И., Эрдес Ш.Ф., Гайдукова И.З., Дубинина Т.В., Пристром А.М., Кундер Е.В., Сорока Н.Ф., Кастанаян А.А., Поварова Т.В., Жугрова Е.С., Плаксина Т.В., Шестерня П.А., Кропотина Т.В., Антипова О.В., Смолярчук Е.А., Цюпа О.А., Абдулганиева Д.И., Лапшина С.А., Кречикова Д.Г., Гордеев И.Г., Несмеянова О.Б., Иливанова Е.П., Стрелкова А.В., Еремеева А.В., Зинкина-Орихан А.В., 20202020Мазуров В.И., Эрдес Ш.Ф., Гайдукова И.З., Дубинина Т.В., Пристром А.М., Кундер Е.В., Сорока Н.Ф., Кастанаян А.А., Поварова Т.В., Жугрова Е.С., Плаксина Т.В., Шестерня П.А., Кропотина Т.В., Антипова О.В., Смолярчук Е.А., Цюпа О.А., Абдулганиева Д.И., Лапшина С.А., Кречикова Д.Г., Гордеев И.Г., Несмеянова О.Б., Иливанова Е.П., Стрелкова А.В., Еремеева А.В., Зинкина-Орихан А.В.Mazurov V.I., Erdes S.F., Gaydukova I.Z., Dubinina T.V., Pristrom A.M., Kunder E.V., Soroka N.F., Kastanayan A.A., Povarova T.V., Zhugrova E.S., Plaksina T.V., Shesternya P.A., Kropotina T.V., Antipova O.V., Smolyarchuk E.A., Tsyupa O.A., Abdulganieva D.I., Lapshina S.A., Krechikova D.G., Gordeev I.G., Nesmeyanova O.B., Ilivanova E.P., Strelkova A.V., Eremeeva A.V., Zinkina-Orikhan A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://mrj.ima-press.net/mrj/article/view/1067

Нетакимаб (НТК) – гуманизированное моноклональное антитело к интерлейкину 17А. На сегодняшний день препарат одобрен для терапии анкилозирующего спондилита (АС), псориатического артрита и бляшечного псориаза. В статье приведены данные, полученные в ходе 52 нед наблюдения за пациентами с АС в исследовании III фазы ASTERA.

Цель исследования – изучить эффективность и безопасность НТК при длительном применении у пациентов с активным АС.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. В исследование включено 228 больных активным АС с неэффективностью нестероидных противовоспалительных препаратов или генно-инженерных биологических препаратов, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу НТК 120 мг или группу плацебо. Препарат вводился подкожно на неделях 0, 1, 2 и далее 1 раз в 2 нед. Пациенты, получавшие плацебо и достигшие 20% улучшения по критериям ASAS (ASAS20) на неделе 16, были исключены из исследования. Пациенты, получавшие плацебо и не достигшие ответа ASAS20 на неделе 16, были переведены на подкожное введение 120 мг НТК в режиме 1 раз в 2 нед. Длительность наблюдения составила 52 нед.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Пациенты с активным АС, которым вводили НТК, чаще отвечали на лечение, чем больные, получавшие плацебо. Доля лиц, достигших 40% улучшения (ASAS40) на фоне лечения НТК, увеличивалась на протяжении всего периода наблюдения и составила 80,7% на неделе 52. Положительная динамика была достигнута по всем применявшимся клинико-лабораторным показателям активности АС. Отмечалось также уменьшение воспалительных изменений по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ). Нежелательные явления (НЯ) были представлены в основном лабораторными отклонениями и инфекциями верхних дыхательных путей. Связанные с терапией НЯ регистрировались не более чем у трети пациентов и имели легкую или среднюю степень тяжести. Тяжелые НЯ были единичными.

Заключение

Заключение. Ответ на терапию НТК формируется в первые недели применения препарата и нарастает на протяжении года. Профиль безопасности НТК при длительном лечении в целом благоприятный.

Netakimab (NTK) is a humanized anti-interleukin-17A monoclonal antibody. To date, the drug has been approved to treat ankylosing spondylitis (AS), psoriatic arthritis, and plaque psoriasis. The paper gives the data obtained during 52-week follow-up of AS patients in the phase III ASTERA study.

Objective

Objective: to study the efficacy and safety of NTK when used long in patients with active AS.

Patients and methods

Patients and methods. The investigation enrolled 228 patients with active AS, in whom nonsteroidal anti-inflammatory drugs or biological agents were ineffective. The patients were randomized in a 1:1 ratio to receive NTK 120 mg or placebo. The drug was administered subcutaneously at weeks 0, 1, 2, and then once every 2 weeks. Patients who received placebo and achieved a 20% improvement according to the ASAS criteria (ASAS20) were excluded from the study at week 16. At this week, patients who took placebo and did not achieve an ASAS20 response were switched to subcutaneous NTK at 120 mg dose once every two weeks. The follow-up period was 52 weeks.

Results and discussion

Results and discussion. Patients with active AS who received NTK were more likely to respond to treatment than those who took placebo. The proportion of people who achieved 40% improvement (ASAS40) during treatment with NTK increased throughout the follow-up period and amounted to 80.7% at week 52. Positive changes were achieved in all used clinical and laboratory parameters of AS activity. There was also a decrease in inflammatory changes, as shown by magnetic resonance imaging (MRI). The adverse events (AEs) were mainly laboratory abnormalities and upper respiratory tract infections. Treatment-related AEs were recorded in no more than one third of patients and they were mild to moderate. Severe AEs were singular.

Conclusion

Conclusion. Response to NTK therapy generates in the first weeks of drug use and increases throughout a year. The safety profile of NTK when used long is generally favorable.

нетакимабанкилозирующий спондилитрентгенологический аксиальный спондилоартритингибиторы интерлейкина 17netakimabankylosing spondylitisradiographic axial spondyloarthritisinterleukin-17 inhibitorsИсследование спонсировалось ЗАО «БИОКАД». Спонсор участвовал в разработке проекта исследования и поддержке исследовательской программы, а также принятии решения о представлении статьи для публикации. Конфликт интересов не повлиял на результаты исследования.ReferencesРумянцева ДГ, Эрдес ШФ. Аксиальный спондилоартрит: современный взгляд на концепцию и эволюцию болезни. Современная ревматология. 2019;13(4):4-10. doi: 10.14412/1996-7012-2019-4-4-10.Rumyantseva DG, Erdes SF. Axial spondyloarthritis: a current look at the concept and evolution of the disease. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2019;13(4):4-10 (In Russ.). doi: 10.14412/1996-7012-2019-4-4-10.Van der Heijde D, Ramiro S, Landewe R, et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jun; 76(6):978-91. doi: 10.1136/annrheumdis2016-210770. Epub 2017 Jan 13.Van der Heijde D, Ramiro S, Landewe R, et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jun; 76(6):978-91. doi: 10.1136/annrheumdis2016-210770. Epub 2017 Jan 13.Kalden JR, Schulze-Koops H. Immunogenicity and loss of response to TNF inhibitors: implications for rheumatoid arthritis treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21;13(12):707-18. doi: 10.1038/nrrheum.2017.187.Kalden JR, Schulze-Koops H. Immunogenicity and loss of response to TNF inhibitors: implications for rheumatoid arthritis treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21;13(12):707-18. doi: 10.1038/nrrheum.2017.187.Owczarczyk-Saczonek A, Owczarek W, Osmola-Mankowska A, et al. Secondary Failure of TNF-α Inhibitors in Clinical Practice. Dermatol Ther. 2019 Jan; 32(1):e12760. doi: 10.1111/dth.12760. Epub 2018 Nov 18.Owczarczyk-Saczonek A, Owczarek W, Osmola-Mankowska A, et al. Secondary Failure of TNF-α Inhibitors in Clinical Practice. Dermatol Ther. 2019 Jan; 32(1):e12760. doi: 10.1111/dth.12760. Epub 2018 Nov 18.Baeten D, Sieper J, Braun J, et al. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.Baeten D, Sieper J, Braun J, et al. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and Safety of Ixekizumab in the Treatment of Radiographic Axial Spondyloarthritis: Sixteen-Week Results From a Phase III Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled Trial in Patients With Prior Inadequate Response to or Intolerance of Tumor Necrosis Factor Inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019 Apr; 71(4):599-611. doi: 10.1002/art.40753. Epub 2019 Mar 8.Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and Safety of Ixekizumab in the Treatment of Radiographic Axial Spondyloarthritis: Sixteen-Week Results From a Phase III Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled Trial in Patients With Prior Inadequate Response to or Intolerance of Tumor Necrosis Factor Inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019 Apr; 71(4):599-611. doi: 10.1002/art.40753. Epub 2019 Mar 8.Van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, doubleblind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018 Dec 8;392(10163): 2441-51. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31946-9. Epub 2018 Oct 22.Van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, doubleblind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018 Dec 8;392(10163): 2441-51. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31946-9. Epub 2018 Oct 22.Kaushik S, Lebwohl M. Review of Safety and Efficacy of Approved Systemic Psoriasis Therapies. Int J Dermatol. 2019 Jun; 58(6):649-58. doi: 10.1111/ijd.14246. Epub 2018 Sep 23.Kaushik S, Lebwohl M. Review of Safety and Efficacy of Approved Systemic Psoriasis Therapies. Int J Dermatol. 2019 Jun; 58(6):649-58. doi: 10.1111/ijd.14246. Epub 2018 Sep 23.Кубанов АА, Бакулев АЛ, Самцов АВ и др. Нетакимаб – новый ингибитор ИЛ-17А: результаты 12 недель клинического исследования III фазы BCD-085-7/PLANETA у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2019;95(2):15-28.Kubanov AA, Bakulev AL, Samtsov AV, et al. Netakimab – new IL-17a inhibitor: 12-week results of phase III clinical study BCD-085-7/PLANETA in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2019;95(2):15-28. (In Russ.).Korotaeva T, Gaydukova I, Mazurov V, et al. OP0226 Netakimab decreases disease activity in patients with psoriatic arthritis: results from a randomized double-blind phase 3 clinical trial (PATERA). Ann Rheum Dis. 2020;79(Suppl 1):141-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.3469.Korotaeva T, Gaydukova I, Mazurov V, et al. OP0226 Netakimab decreases disease activity in patients with psoriatic arthritis: results from a randomized double-blind phase 3 clinical trial (PATERA). Ann Rheum Dis. 2020;79(Suppl 1):141-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.3469.Мазуров ВИ, Гайдукова ИЗ, Эрдес Ш и др. Эффективность и безопасность нетакимаба, моноклонального антитела против интерлейкина-17А, у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA. Научно-практическая ревматология. 2020;58(4):376-86.Mazurov VI, Gaidukova IZ, Erdes Sh, et al. Efficacy and safety of netakimab, anti-IL-17A monoclonal antibody, in patients with ankylosing spondylitis. Results of phase III international, multicenter, randomized double-blind clinical trial BCD-085-5/ASTERA. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2020;58(4):376-86. (In Russ.).Garrett S, Jenkinson T, Kennedy L, et al. A New Approach to Defining Disease Status in Ankylosing Spondylitis: The Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994 Dec;21(12): 2286-91.Garrett S, Jenkinson T, Kennedy L, et al. A New Approach to Defining Disease Status in Ankylosing Spondylitis: The Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994 Dec;21(12): 2286-91.Anderson J, Baron G, van der Heijde D, et al. Ankylosing Spondylitis Assessment Group Preliminary Definition of Short-Term Improvement in Ankylosing Spondylitis. Arthritis Rheum. 2001 Aug;44(8):1876-86. doi: 10.1002/1529-0131(200108)44:8 <1876::AID-ART326>3.0.CO;2-F.Anderson J, Baron G, van der Heijde D, et al. Ankylosing Spondylitis Assessment Group Preliminary Definition of Short-Term Improvement in Ankylosing Spondylitis. Arthritis Rheum. 2001 Aug;44(8):1876-86. doi: 10.1002/1529-0131(200108)44:8 <1876::AID-ART326>3.0.CO;2-F.Brandt J, Listing J, Sieper J, et al. Development and Preselection of Criteria for Short Term Improvement After anti-TNF Alpha Treatment in Ankylosing Spondylitis. Ann Rheum Dis. 2004 Nov;63(11):1438-44. doi: 10.1136/ard.2003.016717. Epub 2004 Mar 25.Brandt J, Listing J, Sieper J, et al. Development and Preselection of Criteria for Short Term Improvement After anti-TNF Alpha Treatment in Ankylosing Spondylitis. Ann Rheum Dis. 2004 Nov;63(11):1438-44. doi: 10.1136/ard.2003.016717. Epub 2004 Mar 25.Machado P, Navarro-Compan V, Landewe R, et al. Calculating the Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score if the Conventional C-Reactive Protein Level Is Below the Limit of Detection or if HighSensitivity C-Reactive Protein Is Used: An Analysis in the DESIR Cohort. Arthritis Rheumatol. 2015 Feb;67(2):408-13. doi: 10.1002/art.38921.Machado P, Navarro-Compan V, Landewe R, et al. Calculating the Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score if the Conventional C-Reactive Protein Level Is Below the Limit of Detection or if HighSensitivity C-Reactive Protein Is Used: An Analysis in the DESIR Cohort. Arthritis Rheumatol. 2015 Feb;67(2):408-13. doi: 10.1002/art.38921.Calin A, Garrett S, Whitelock H, et al. A New Approach to Defining Functional Ability in Ankylosing Spondylitis: The Development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index. J Rheumatol. 1994 Dec;21(12):2281-5.Calin A, Garrett S, Whitelock H, et al. A New Approach to Defining Functional Ability in Ankylosing Spondylitis: The Development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index. J Rheumatol. 1994 Dec;21(12):2281-5.Jones S, Porter J, Garrett S, et al. A New Scoring System for the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI). J Rheumatol. 1995 Aug;22(8):1609.Jones S, Porter J, Garrett S, et al. A New Scoring System for the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI). J Rheumatol. 1995 Aug;22(8):1609.Heuft-Dorenbosch L, Spoorenberg A, van Tubergen A, et al. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):127-32. doi: 10.1136/ard. 62.2.127.Heuft-Dorenbosch L, Spoorenberg A, van Tubergen A, et al. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):127-32. doi: 10.1136/ard. 62.2.127.Brazier JE, Harper R, Jones NM, et al. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ. 1992 Jul 18;305(6846):160-4. doi: 10.1136/bmj.305.6846.160.Brazier JE, Harper R, Jones NM, et al. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ. 1992 Jul 18;305(6846):160-4. doi: 10.1136/bmj.305.6846.160.Lukas C, Braun J, van der Heijde D, et al. Scoring inflammatory activity of the spine by magnetic resonance imaging in ankylosing spondylitis: a multireader experiment. J Rheumatol. 2007 Apr;34(4):862-70.Lukas C, Braun J, van der Heijde D, et al. Scoring inflammatory activity of the spine by magnetic resonance imaging in ankylosing spondylitis: a multireader experiment. J Rheumatol. 2007 Apr;34(4):862-70.Maksymowych WP, Inman RD, Salonen D, et al. Spondyloarthritis Research Consortium of Canada magnetic resonance imaging index for assessment of spinal inflammation in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2005 Aug 15;53(4):502-9. doi: 10.1002/art.21337.Maksymowych WP, Inman RD, Salonen D, et al. Spondyloarthritis Research Consortium of Canada magnetic resonance imaging index for assessment of spinal inflammation in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2005 Aug 15;53(4):502-9. doi: 10.1002/art.21337.Creemers MCW, Franssen MJAM, van't Hof MA, et al. Assessment of outcome in ankylosing spondylitis: an extended radiographic scoring system. Ann Rheum Dis. 2005 Jan;64(1):127-9. doi: 10.1136/ard.2004. 020503. Epub 2004 Mar 29.Creemers MCW, Franssen MJAM, van't Hof MA, et al. Assessment of outcome in ankylosing spondylitis: an extended radiographic scoring system. Ann Rheum Dis. 2005 Jan;64(1):127-9. doi: 10.1136/ard.2004. 020503. Epub 2004 Mar 29.Braun J, Baraliakos X, Deodhar A, et al. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1070-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209730. Epub 2016 Dec 13.Braun J, Baraliakos X, Deodhar A, et al. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1070-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209730. Epub 2016 Dec 13.Marzo-Ortega H, Sieper J, Kivitz A, et al. Secukinumab and sustained improvement in signs and symptoms of patients with active ankylosing spondylitis through two years: results from a phase III study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1020-29. doi: 10.1002/acr.23233. Epub 2017 Jun 7.Marzo-Ortega H, Sieper J, Kivitz A, et al. Secukinumab and sustained improvement in signs and symptoms of patients with active ankylosing spondylitis through two years: results from a phase III study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1020-29. doi: 10.1002/acr.23233. Epub 2017 Jun 7.Dougados M, Wei JC-C, Landewe R, et al. Efficacy and safety of ixekizumab through 52 weeks in two phase 3, randomised, controlled clinical trials in patients with active radiographic axial spondyloarthritis (COAST-V and COAST-W). Ann Rheum Dis. 2020 Feb;79(2):176-85. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216118. Epub 2019 Nov 4.Dougados M, Wei JC-C, Landewe R, et al. Efficacy and safety of ixekizumab through 52 weeks in two phase 3, randomised, controlled clinical trials in patients with active radiographic axial spondyloarthritis (COAST-V and COAST-W). Ann Rheum Dis. 2020 Feb;79(2):176-85. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216118. Epub 2019 Nov 4.Wanders A, Heijde D, Landewe R, et al. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Reduce Radiographic Progression in Patients With Ankylosing Spondylitis: A Randomized Clinical Trial. Arthritis Rheum. 2005 Jun; 52(6):1756-65. doi: 10.1002/art.21054.Wanders A, Heijde D, Landewe R, et al. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Reduce Radiographic Progression in Patients With Ankylosing Spondylitis: A Randomized Clinical Trial. Arthritis Rheum. 2005 Jun; 52(6):1756-65. doi: 10.1002/art.21054.Sieper J, Listing J, Poddubnyy D, et al. Effect of Continuous Versus On-Demand Treatment of Ankylosing Spondylitis With Diclofenac Over 2 Years on Radiographic Progression of the Spine: Results From a Randomised Multicentre Trial (ENRADAS). Ann Rheum Dis. 2016 Aug;75(8):1438-43. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207897. Epub 2015 Aug 4.Sieper J, Listing J, Poddubnyy D, et al. Effect of Continuous Versus On-Demand Treatment of Ankylosing Spondylitis With Diclofenac Over 2 Years on Radiographic Progression of the Spine: Results From a Randomised Multicentre Trial (ENRADAS). Ann Rheum Dis. 2016 Aug;75(8):1438-43. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207897. Epub 2015 Aug 4.Aouad K, Ziade N, Baraliakos X. Structural Progression in Axial Spondyloarthritis. Joint Bone Spine. 2020 Mar;87(2):131-6. doi: 10.1016/j.jbspin. 2019.04.006. Epub 2019 May 5. 29. Schett G, Lories R, D'Agostino M, et al. Enthesitis: From Pathophysiology to Treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21;13(12):731-41. doi: 10.1038/nrrheum.2017.188.Aouad K, Ziade N, Baraliakos X. Structural Progression in Axial Spondyloarthritis. Joint Bone Spine. 2020 Mar;87(2):131-6. doi: 10.1016/j.jbspin. 2019.04.006. Epub 2019 May 5. 29. Schett G, Lories R, D'Agostino M, et al. Enthesitis: From Pathophysiology to Treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21;13(12):731-41. doi: 10.1038/nrrheum.2017.188.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.