References

mrj

Современная ревматология

Modern Rheumatology Journal

1996-70122310-158X

IMA-PRESS, LLC

10.14412/1996-7012-2020-4-111-124

mrj-1077

Research Article

ОБЗОРЫ

REVIEWS

Биоактивный концентрат мелкой морской рыбы: оценка эффективности и безопасности препарата на основании анализа 37 клинических исследований

Bioactive concentrate from small sea fish: evaluation of the efficacy and safety of the drug on the basis of the analysis of 37 clinical trials

Каратеев

А. Е.

Karateev

A. E.

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522, Russia

aekarat@yandex.ru

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian Federation

2020

24112020

144111124

2020

Каратеев А.Е.

Karateev A.E.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://mrj.ima-press.net/mrj/article/view/1077

Инъекционный препарат Алфлутоп® (биоактивный концентрат мелкой морской рыбы, БКММР) относится к фармакологической группе симптоматических лекарственных средств замедленного действия (symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis, SYSADOA). Этот препарат широко используется в нашей стране на протяжении 25 лет. За это время в России и странах постсоветского пространства было проведено 37 его клинических исследований (n=3676), главным образом у пациентов с остеоартритом (ОА) коленного сустава (КС) и неспецифической болью в спине. В основном это открытые исследования, существенная часть из которых выполнена на хорошем методическом уровне, с использованием активного контроля и современных методов оценки результатов лечения. Две работы представляют собой двойные слепые плацебо-контролируемые исследования (ДСПКИ), проведенные с соблюдением современных требований доказательной медицины, – это оценка эффективности БКММР при ОА КС и вертеброгенной люмбоишиалгии. Все исследования показали хороший терапевтический потенциал БКММР: в среднем после курсового применения препарата отмечается снижение интенсивности боли на 40–60% по сравнению с исходным уровнем. Двухлетнее ДСПКИ эффективности БКММР при ОА КС также подтвердило наличие у БКММР значимого структурно-модифицирующего действия. При этом, по данным всех работ, БКММР хорошо переносился и очень редко вызывал нежелательные реакции, требовавшие прерывания лечения.

Injectable Alflutop® (the bioactive concentrate from small sea fish (BCSSF)) belongs to the pharmacological group of symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis. This drug has been widely used in our country for 25 years. During this time, 37 of its clinical trials (n=3676) have been conducted in Russia and post-Soviet countries, mainly in patients with knee osteoarthritis (OA) and nonspecific back pain. These are mainly open-label trials, a major portion of which has been performed at the good methodological level, by using active control and up-to-date methods to assess treatment results. Two works are double-blind placebo-controlled trials (DBPCTs) conducted in compliance with the modern requirements of evidence-based medicine – this is an evaluation of the efficacy of BCSSF in knee OA and vertebrogenic lumbar ischialgia. All the trials have shown a good therapeutic potential of BCSSF: on the average, after the cycle use of the agent, there is a 40–60% decrease in pain intensity as compared to the baseline level. A two-year DBPCT of the efficacy of BCSSF in knee OA has also confirmed that the concentrate has a structure-modifying effect. At the same time, all the trials have demonstrated that BCSSF is well tolerated and very rarely causes adverse reactions that require discontinuation of treatment.

биоактивный концентрат мелкой морской рыбыостеоартритнеспецифическая боль в спинетендинитбурситтрохантеритэпикондилитэффективностьбезопасность

bioactive concentrate from small sea fishosteoarthritisnonspecific back paintendinitisbursitistrochanteritisepicondylitisefficacysafety

Статья спонсируется компанией «Биотехнос». Спонсор участвовал в разработке проекта исследования и поддержке исследовательской программы, а также принятии решения о представлении статьи для публикации.

The paper has been sponsored by Вiotehnos. The sponsor has participated in the development of the investigation project and supported the investigation program, as well as in the decision to submit the article for publication.

References1

Алексеева ЛИ, Таскина ЕА, Кашеварова НГ. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение. Современная ревматология. 2019;13(2):9-21. doi: 10.14412/1996-7012-2019-2-9-21

Alekseeva LI, Taskina EA, Kashevarova NG. Osteoarthritis: epidemiology, classification, risk factors, and progression, clinical presentation, diagnosis, and treatment. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2019;13(2):9-21. (In Russ.) doi: 10.14412/1996-7012-2019-2-9-21

Каратеев АЕ, Лила АМ. Остеоартрит: современная клиническая концепция и некоторые перспективные терапевтические подходы. Научно-практическая ревматология. 2018;56(1):70-81.

Karateev AE, Lila AM. Osteoarthritis: current clinical concept and some promising therapeutic approaches. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2018;56(1):70-81. (In Russ.)

Favero M, Ramonda R, Goldring MB, et al. Early knee osteoarthritis. RMD Open. 2015 Aug 15;1(Suppl 1):e000062. doi: 10.1136/rmdopen-2015-000062. eCollection 2015

Pincus T, Castrejon I, Yazici Y, et al. Osteoarthritis is as severe as rheumatoid arthritis: evidence over 40 years according to the same measure in each disease. Clin Exp Rheumatol. 2019 Sep-Oct;37 Suppl 120(5): 7-17. Epub 2019 Oct 14

Hawker GA. Osteoarthritis is a serious disease. Clin Exp Rheumatol. 2019 Sep-Oct;37 Suppl 120(5):3-6. Epub 2019 Oct 14

Cleveland RJ, Nelson AE, Callahan LF. Knee and hip osteoarthritis as predictors of premature death: a review of the evidence. Clin Exp Rheumatol. 2019 Sep-Oct;37 Suppl 120(5):24-30. Epub 2019 Oct 14

Fernandes GS, Valdes AM. Cardiovascular disease and osteoarthritis: common pathways and patient outcomes. Eur J Clin Invest. 2015 Apr;45(4):405-14. doi: 10.1111/eci.12413. Epub 2015 Feb 20

Wylde V., Beswick A., Bruce J. et al. Chronic pain after total knee arthroplasty EFORT Open Rev 2018;3:461-70. doi: 10.1302/2058-5241.3.180004

Chodor P, Kruczynski J. Predicting Persistent Unclear Pain Following Primary Total Knee Arthroplasty. Ortop Traumatol Rehabil. 2016 Nov 30;18(6):527-36. doi: 10.5604/15093492.1230507

Tö rmä lehto S, Aarnio E, Mononen ME, et al. Eight-year trajectories of changes in health-related quality of life in knee osteoarthritis: Data from the Osteoarthritis Initiative (OAI). PLoS One. 2019 Jul 19;14(7): e0219902. doi: 10.1371/journal.pone.0219902. eCollection 2019

Harkey MS, Davis JE, Lu B, et al. Early pre-radiographic structural pathology precedes the onset of accelerated knee osteoarthritis. BMC Musculoskelet Disord. 2019 May 22;20(1):241. doi: 10.1186/s12891-019-2624-y

Woodell-May JE, Sommerfeld SD. Role of Inflammation and the Immune System in the Progression of Osteoarthritis. J Orthop Res. 2020 Feb;38(2):253-7. doi: 10.1002/jor. 24457. Epub 2019 Sep 12

Wu CL, Harasymowicz NS, Klimak MA, et al. The role of macrophages in osteoarthritis and cartilage repair. Osteoarthritis Cartilage. 2020 May;28(5):544-54. doi: 10.1016/j.joca. 2019.12.007. Epub 2020 Jan 8.

Zhang W, Robertson WB, Zhao J, et al. Emerging Trend in the Pharmacotherapy of Osteoarthritis. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Jul 2;10:431. doi: 10.3389/fendo.2019. 00431. eCollection 2019

Conaghan PG, Cook AD, Hamilton JA, Tak PP. Therapeutic options for targeting inflammatory osteoarthritis pain. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jun;15(6):355-63. doi: 10.1038/s41584-019-0221-y

Miller RE, Block JA, Malfait AM. What is new in pain modification in osteoarthritis? Rheumatology (Oxford). 2018 May 1;57(suppl_4): iv99-iv107. doi: 10.1093/rheumatology/kex522

Delanois RE, Etcheson JI, Sodhi N, et al. Biologic Therapies for the Treatment of Knee Osteoarthritis. J Arthroplasty. 2019 Apr;34(4): 801-13. doi: 10.1016/j.arth.2018.12.001. Epub 2018 Dec 17

Лила АМ, Алексеева ЛИ, Таскина ЕА. Современные подходы к терапии остеоартрита с учетом обновленных международных рекомендаций. Русский медицинский журнал. 2019;(11):48-52.

Lila AM, Alekseeva LI, Taskina EA. Modern approaches to the treatment of osteoarthritis based on the updated international recommendations. Russkii meditsinskii zhurnal. 2019;(11):48-52. (In Russ.)

Bruyere O, Honvo G, Veronese N, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Apr 30. pii: S0049-0172(19)30043-5. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008

Каратеев АЕ, Давыдов ОС, Яхно НН и др. Остеоартрит суставов позвоночника как причина хронической боли в нижней части спины. Научно-практическая ревматология. 2019;57:1-16.

Karateev AE, Davydov OS, Yakhno NN, et al. Osteoarthritis of the spine joints as a cause of chronic lower back pain. Nauchnoprakticheskaya revmatologiya. 2019;57:1-16. (In Russ.)

Gellhorn AC, Katz JN, Suri P. Osteoarthritis of the spine: the facet joints. Nat Rev Rheumatol. 2013 Apr;9(4):216-24. doi: 10.1038/nrrheum.2012.199. Epub 2012 Nov 13

Rustenburg CME, Emanuel KS, Peeters M, et al. Osteoarthritis and intervertebral disc degeneration: Quite different, quite similar. JOR Spine. 2018 Oct 19;1(4):e1033. doi: 10.1002/jsp2.1033. eCollection 2018 Dec.

Bruyere O, Cooper C, Al-Daghri NM, et al. Inappropriate claims from non-equivalent medications in osteoarthritis: a position paper endorsed by the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Aging Clin Exp Res. 2018 Feb;30(2):111-17. doi: 10.1007/s40520-017-0861-1. Epub 2017 Nov 24

Ibargoyen-Roteta N, Mateos Del Pino M, Gutierrez-Ibarluzea I, et al. Variability in the prescription of drugs with uncertain effectiveness. The case of SYSADOA in the Basque Country. GMS Health Technol Assess. 2018 Nov 5;14:Doc01. doi: 10.3205/hta000130. eCollection 2018

Самородская ИВ, Степченков ВИ. Сравнение подходов к терапии хондропротекторами на основании анализа клинических рекомендаций разных стран. Медицинский совет. 2020;(4):153-61.

Samorodskaya IV, Stepchenkov VI. Sravnenie podkhodov k terapii khondroprotektorami na osnovanii analiza klinicheskikh rekomendatsii raznykh stran. Meditsinskii sovet. 2020;(4):153-61. (In Russ.)

Сарвилина ИВ, Галустян АН, Хаджидис АК и др. Сравнительный клиникоэкономический анализ применения препаратов SYSADOA, содержащих хондроитина сульфат или влияющих на его биосинтез, для лечения пациентов с остеоартрозом коленных суставов II стадии. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019;12(4):255-66.

Sarvilina IV, Galustyan AN, Khadzhidis AK, et al. Comparative clinical and economic analysis of the use of SYSADOA preparations containing chondroitin sulfate or affecting its biosynthesis for the treatment of patients with stage II knee osteoarthritis. Sovremennaya Farmakoekonomika i Farmakoepidemiologiya. 2019;12(4):255-66. (In Russ.)

Переверзев АП, Ткачева ОН, Ермакова ДВ и др. Комбинация компонентов для поддержания или улучшения функционального статуса у пациентов пожилого и старческого возраста (anti-age medicine). Consilium Medicum. 2019; 21(12):81-6.

Pereverzev AP, Tkacheva ON, Ermakova DV, et al. Combination of components for maintaining or improving functional status in elderly and senile patients (anti-age medicine). Consilium Medicum. 2019;21(12):81-6. (In Russ.)

Чичасова НВ. Современная терапия остеоартроза. Алфлутоп в клинической практике: экспериментальные и клинические данные. Медицинский совет. 2017; (17):138-45.

Chichasova NV. Sovremennaya terapiya osteoartroza. Modern therapy of osteoarthritis. Alflutop in clinical practice: experimental and clinical data. Meditsinskii sovet. 2017; (17):138-45. (In Russ.)

Olariu L, Dumitriu B, Ene DM, et al. Alflutop modulates «in vitro» relevant mechanism of osteoarthritic pathology. Ann Series Biol Scientist. 2017;6(1):82-99

Дроздов ВН, Коломиец ЕВ. Применение алфлутопа у больных остеоартрозом с гастропатией, развившейся на фоне лечения НПВП. Фарматека. 2005;(20):125-28.

Drozdov VN, Kolomiets EV. Use of alflutop in patients with osteoarthritis with gastropathy that developed during treatment with NSAIDs. Farmateka. 2005;(20):125-28. (In Russ.)

Куксгауз ИА, Шекунова ЕВ, Кашкин ВА и др. Изучение гастропротективного эффекта препарата Алфлутоп на модели индуцированной диклофенаком гастропатии у крыс. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; (5):15-21.

Kuksgauz IA, Shekunova EV, Kashkin VA, et al. Study of the gastroprotective effect of Alflutop on a model of diclofenac-induced gastropathy in rats. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2019; (5): 15-21. (In Russ.)

Гроппа Л, Мынзату И, Карасава М и др. Эффективность Алфлутопа у больных деформирующим остеоартрозом. Клиническая ревматология. 1995;(3):26-9.

Groppa L, Mynzatu I, Karasava M, et al. Effektivnost' Effectiveness of Alflutop in patients with deforming osteoarthritis. Klinicheskaya revmatologiya. 1995;(3):26-9. (In Russ.)

Лукина ГВ, Сигидин ЯА. Опыт применения препарата Алфлутоп в лечении остеортроза. Клиническая ревматология. 1996;(4):40-3.

Lukina GV, Sigidin YaA. Experience of using Alflutop in the treatment of osteoarthritis. Klinicheskaya revmatologiya. 1996;(4):40-3. (In Russ.)

Коршунов НИ, Баранова ЗЯ, Парусова НИ и др. Алфлутоп в лечении больных остеоартрозом. Российская ревматология. 1998;(2):26-31.

Korshunov NI, Baranova ZYa, Parusova NI, et al. Alflutop in the treatment of patients with osteoarthritis. Rossiiskaya revmatologiya. 1998;(2):26-31. (In Russ.)

Лукина ГВ, Сигидин ЯА, Чичасова НВ и др. Алфлутоп в терапии остеоартроза. Научно-практическая ревматология. 2004;(3):52-4.

Lukina GV, Sigidin YaA, Chichasova NV, et al. Alflutop in the treatment of osteoarthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2004;(3):52-4. (In Russ.)

Ходырев ВН, Знаишева НИ, Лобанова ГМ, Ридняк ЛМ. Оценка клинической эффективности алфлутопа при остеоартрозе. Научно-практическая ревматология. 2003;(1):36-41.

Khodyrev VN, Znaisheva NI, Lobanova GM, Ridnyak LM. Evaluation of the clinical efficacy of alflutop in osteoarthritis. Nauchnoprakticheskaya revmatologiya. 2003;(1):36-41. (In Russ.)

Федорова ВА, Ерахторина НВ. Опыт применения алфлутопа при лечении остеоартроза. Препарати та технологiї. 2009;(3):69-70.

Fedorova VA, Erakhtorina NV. Experience of using alflutop in the treatment of osteoarthritis. Preparati ta tekhnologії. 2009; (3):69-70. (In Russ.)

Светлова МС. Длительная терапия Алфлутопом: влияние на симптомы и качество жизни у больных гонартрозом ранних стадий (5-летнее наблюдение). Русский медицинский журнал. Ревматология. 2014;(7):504-8.

Svetlova MS. Long-term therapy with Alflutop: effect on symptoms and quality of life in patients with early-stage gonarthrosis (5-year follow-up). Russkii meditsinskii zhurnal. Revmatologiya. 2014;(7):504-8. (In Russ.)

Светлова МС. Рентгенологическое прогрессирование остеоартрита коленных суставов на фоне длительного лечения алфлутопом (5-летнее наблюдение). Медицинский Совет. 2017;(1S):108-12.

Svetlova MS. X-ray progression of knee osteoarthritis during long-term treatment with alflutop (5-year follow-up). Meditsinskii Sovet. 2017;(1S):108-12. (In Russ.)

Алексеева ЛИ, Шарапова ЕП, Таскина ЕА и др. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование симптом- и структурно модифицирующего действия препарата Алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. Сообщение 1. Симптоммодифицирующее действие препарата. Научно-практическая ревматология. 2013;51(5):532–8.

Alekseeva LI, Sharapova EP, Taskina EA, et al. A multicenter, blind, randomized, placebo-controlled study of the symptom-and structure-modifying effects of Alflutop in patients with knee osteoarthritis. Message 1. Symptom-modifying effect of the drug. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2013;51(5):532–8. (In Russ.)

Алексеева ЛИ, Шарапова ЕП, Таскина ЕА и др. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование симптом- и структурно модифицирующего действия препарата Алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. Сообщение 2. Оценка структурно-модифицирующего действия препарата. Научно-практическая ревматология. 2014;52(2):174-77.

Alekseeva LI, Sharapova EP, Taskina EA, et al. A multicenter, blind, randomized, placebo-controlled study of the symptom-and structure-modifying effects of Alflutop in patients with knee osteoarthritis. Message 2. Evaluation of the structural-modifying effect of the drug. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2014;52(2):174-77. (In Russ.)

Сакибаев КШ, Мамасаидов АТ, Абдурашитова ДИ и др. Алфлутоп: опыт клинического применения в лечении остеоартроза. Вестник Ошского государственного университета. 2015;(3):66-72.

Sakibaev KSh, Mamasaidov AT, Abdurashitova DI, et al. Alflutop: clinical experience in the treatment of osteoarthritis. Vestnik Oshskogo gosudarstvennogo universiteta. 2015;(3):66-72. (In Russ.)

Попов АА, Шамарина ЕА. Сравнительная оценка краткосрочной переносимости и безопасности алфлутопа и хондрогарда у амбулаторных больных остеоартритом коленных суставов. Остеопороз и остеопатии. 2016;(2):106-7.

Popov AA, Shamarina EA. Comparative assessment of short-term tolerability and safety of alflutop and chondrogard in outpatient patients with knee osteoarthritis. Osteoporoz i osteopatii. 2016;(2):106-7. (In Russ.)

Пошехонова ЛК, Красюков ПА, Пошехонов ДВ. Оценка роли алфлутопа в терапии остеоартроза: показания, клиническая эффективность, переносимость и влияние на качество жизни. Медицинский совет. 2016;(11):100-4.

Poshekhonova LK, Krasyukov PA, Poshekhonov DV. Evaluation of the role of alflutop in the treatment of osteoarthritis: indications, clinical efficacy, tolerability and impact on quality of life. Meditsinskii sovet. 2016;(11):100-4. (In Russ.)

Трофимов ЕА, Мазуров ВИ, Мельников ЕС. Комбинированная медикаментозная терапия посттравматического гонартроза. Терапия. 2019;(6):44-9.

Trofimov EA, Mazurov VI, Mel'nikov ES. Combined drug therapy for posttraumatic gonarthrosis. Terapiya. 2019;(6):44-9. (In Russ.)

Алексеева ЛИ, Таскина ЕА, Лила АМ и др. Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Алфлутоп® в альтернирующем режиме по сравнению со стандартным режимом. Сообщение 1: оценка эффективности препарата при различных схемах применения. Современная ревматология. 2019;13(3):51-9. doi: 10.14412/1996-7012-2019-3-51-59

Alekseeva LI, Taskina EA, Lila AM, et al. A multicenter, prospective, randomized trial of the efficacy and safety of Alflutop® in an alternating dosing regimen versus the standard one. Communication 1: Evaluation of the efficacy of the drug in different treatment regimens. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2019;13(3): 51-9. (In Russ.) doi: 10.14412/1996-7012-2019-3-51-59

Шарапова ЕП, Алексеева ЛИ, Таскина ЕА и др. Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Алфлутоп® в альтернирующем режиме по сравнению со стандартным режимом. Сообщение 2: оценка безопасности препарата при различных схемах применения. Современная ревматология. 2020;15(1):67-73. doi: 10.14412/1996-7012-2020-1-67-73

Sharapova EP, Alekseeva LI, Taskina EA, et al. A multicenter, prospective, randomized trial of the efficacy and safety of Alflutop® in an alternating dosing regimen versus the standard one. Communication 2: Evaluation of the efficacy of the drug in different use regimens. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2020;15(1):67-73. (In Russ.) doi: 10.14412/1996-7012-2020-1-67-73

Бердюгин КА, Кадынцев ИВ, Бердюгина ОВ и др. Оценка эффективности и безопасности комбинированной терапии симптоматическим препаратом замедленного действия и гиалуроновой кислотой в сравнении с монотерапией гиалуроновой кислотой у пациентов с остеоартритом коленных суставов. Современная ревматология. 2020;14(3):63-70. doi: 10.14412/1996-7012-2020-3-63-70

Berdyugin KA, Kadyntsev IV, Berdyugina OV, et al. Evaluation of the efficiency and safety of combined therapy with a symptomatic sustained-release drug and hyaluronic acid versus monotherapy with hyaluronic acid in patients with knee osteoarthritis. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2020;14(3):63-70. (In Russ.) doi: 10.14412/1996-7012-2020-3-63-70

Хабиров ФА, Девликамова ФИ, Кадырова ЛР, Мавлиева ГМ. Изучение клинической эффективности препарата алфлутоп при коротком курсовом лечении больных остеохондрозом. Вертеброневрология. 2004;11(1-2):24-7.

Khabirov FA, Devlikamova FI, Kadyrova LR, Mavlieva GM. Study of the clinical efficacy of alflutop in short-term treatment of patients with osteochondrosis. Vertebronevrologiya. 2004;11(1-2):24-7. (In Russ.)

Ходырев ВН, Голикова ЛГ. Клиническая эффективность алфлутопа при остеохондрозе позвоночника (12-ти месячное исследование). Научно-практическая ревматология. 2005;43(2):33-36.

Khodyrev VN, Golikova LG. Clinical efficacy of alflutop in spinal osteochondrosis (12-month study). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2005;43(2):33-36. (In Russ.)

Левин ОС, Олюнин ДЮ, Голубева ЛВ. Эффективность алфлутопа при хронической вертеброгенной люмбоишиалгии по данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Научно-практическая ревматология. 2004;(4):80-3.

Levin OS, Olyunin DYu, Golubeva LV. Efficacy of alflutop in chronic vertebrogenic lumboishialgia according to a double-blind placebo-controlled study. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2004;(4):80-3. (In Russ.)

Левин ОС, Казакова ТВ, Гришин ДВ и др. Эффективность Алфлутопа при вертеброгенной цервикобрахиалгии. Фарматека. 2008;(6):525-55.

Levin OS, Kazakova TV, Grishin DV, et al. The efficacy of Alflutop in the vertebral cervicobrachialgia. Farmateka. 2008;(6):525-55. (In Russ.)

Данилов АБ, Жаркова ТР, Ахметдажнова ЛЕ. Анальгетические свойства препарата Алфлутоп в лечении хронической боли в спине. Consilium Medicum. 2010; (2):26-9.

Danilov AB, Zharkova TR, Akhmetdazhnova LE. Analgesic properties of Alflutop in the treatment of chronic back pain. Consilium Medicum. 2010;(2):26-9. (In Russ.)

Кайшибаева ГС. Эффективность препарата Алфлутоп у пациентов с вертеброгенной патологией. Вестник АГИУВ. 2012;(4):59-62.

Kaishibaeva GS. Efficacy of Alflutop in patients with vertebrogenic pathology. Vestnik AGIUV. 2012;(4):59-62. (In Russ.)

Ковальчук ВВ. Применение препарата Алфлутоп как возможность повышения эффективности традиционной терапии больных, страдающих болями в спине. Русский медицинский журнал. 2014; (10):777-9.

Koval'chuk VV. The use of Alflutop as an opportunity to improve the effectiveness of traditional therapy for patients suffering from back pain. Russkii meditsinskii zhurnal. 2014; (10):777-9. (In Russ.)

Смирнов ВП, Литвинова НА, Жуков ВП и др. Внутридисковое введение хондропротектора в лечении дорсопатий. Лечащий врач. 2018;(5):7-12.

Smirnov VP, Litvinova NA, Zhukov VP, et al. Intradiscal administration of chondroprotectors in the treatment of dorsopathies. Lechashchii vrach. 2018;(5):7-12. (In Russ.)

Радоуцкая ЕЮ, Новикова ИИ, Ерофеев ЮВ. Опыт применения Алфлутопа в лечении профессиональной вертеброгенной патологии. Профилактическая медицина. 2019;22(6-1):112-17.

Radoutskaya EYu, Novikova II, Erofeev YuV. Experience of using Alflutop in the treatment of occupational vertebrogenic pathology. Profilakticheskaya meditsina. 2019;22 (6-1):112-17. (In Russ.)

Живолупов СА, Данилов АБ, Баранцевич ЕР и др. Эффективность и безопасность применения препарата Алфлутоп при лечении болевого синдрома в нижней части спины. Manage Pain. 2020;(1):24-31.

Zhivolupov SA, Danilov AB, Barantsevich ER, et al. Efficacy and safety of Alflutop in the treatment of lower back pain. Manage Pain. 2020;(1):24-31. (In Russ.)

Носков СМ, Фетелего ОИ, Красавина ИГ, Долгова ЛН. Алфлутоп в локальной терапии периартритов плеча. Терапевтический архив. 2005;77(8):57-60.

Noskov SM, Fetelego OI, Krasavina IG, Dolgova LN. Alflutop in local therapy of shoulder periarthritis. Terapevticheskii arkhiv. 2005;77(8):57-60. (In Russ.)

Салихов ИГ, Волкова ЭР, Якупова СП. Периартикулярное применение хондропротекторов у больных гонартрозом с признаками поражения сухожильно-связочного аппарата. Consilium medicum. 2006;8(2):50-3.

Salikhov IG, Volkova ER, Yakupova SP. Periarticular use of chondroprotectors in patients with gonarthrosis with signs of damage to the tendon-ligamentous apparatus. Consilium medicum. 2006;8(2):50-3. (In Russ.)

Хитров НА. Периартрит плечевого сустава – современные пути лечения. Сonsilium medicum. 2010;(1):65-70.

Khitrov NA. Periarthritis of the shoulder joint-modern ways of treatment. Consilium medicum. 2010;(1):65-70. (In Russ.)

Головач ИЮ, Лазоренко ЕА, Чипко ТМ и др. Эффективность алфлутопа в локальной терапии болевых синдромов при периартрите плечевого сустава. Международный неврологический журнал. 2011; (5):25-8.

Golovach IYu, Lazorenko EA, Chipko TM, et al. Effectiveness of alflutop in local therapy of pain syndromes in periarthritis of the shoulder joint. Mezhdunarodnyi nevrologicheskii zhurnal. 2011;(5):25-8. (In Russ.)

Хитров НА. Лечение патологии параартикулярных тканей перифокальными инъекциями комбинированных препаратов. Медицинский совет. 2019;(18):92-102.

Khitrov NA. Treatment of diseases of the para-articular tissue perifocal injection of the combined drugs. Meditsinskii sovet. 2019; (18):92-102. (In Russ.)

Полякова ЮВ, Ахвердян ЮР, Папичев ЛЕ и др. Роль препарата на основе биоактивного концентрата из мелкой морской рыбы в комплексной терапии остеоартрита и дегенеративных заболеваний плечевого сустава. Медицинский алфавит. 2019;(37):40-3.

Polyakova YuV, Akhverdyan YuR, Papichev LE, et al. The role of a drug based on bioactive concentrate from small sea fish in the complex therapy of osteoarthritis and degenerative diseases of the shoulder joint. Meditsinskii alfavit. 2019;(37):40-3. (In Russ.)

Тетерин ОГ, Маланин ДА, Питкевич ЮЭ, Петров ДЮ. Использование алфлутопа для оптимизации послеоперационного периода у больных гонартрозом. Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2007;(2):47-50.

Teterin OG, Malanin DA, Pitkevich YuE, Petrov DYu. Use of alflutop for optimization of postoperative period in patients with gonarthrosis. Vestnik travmatologii i ortopedii im. N.N. Priorova. 2007;(2):47-50. (In Russ.)

Третьяков ВБ. Применение препарата алфлутоп в комплексе лечения просттравматического остеоартроза коленного сустава. Кафедра травматологии и ортопедии. 2017;(2):11-3.

Tret'yakov VB. Use of alflutop in the treatment of post-traumatic osteoarthritis of the knee joint. Kafedra travmatologii i ortopedii. 2017;(2):11-3. (In Russ.)

Арьков ВВ, Дмитриев АА, Ершов ПЮ и др. Применение комбинированной инъекционной терапии хондропротекторами для коррекции пателлофеморального болевого синдрома у спортсменов после реконструкции передней крестообразной связки коленного сустава. Лечащий врач. 2019;(5):78-82.

Ar'kov VV, Dmitriev AA, Ershov PYu, et al. Use of combined injection therapy with chondroprotectors to correct patellofemoral pain syndrome in athletes after reconstruction of the anterior cruciate ligament of the knee joint. Lechashchii vrach. 2019;(5):78-82. (In Russ.)

Разваляева ДВ, Разваляев АС, Еремушкин МА, Стяжкина ЕМ. Сравнительная эффективность консервативной и оперативной тактики лечения пациентов после травмы ПКС с использованием роботизированной механотерапевтической системы «CON-TREX». Вестник восстановительной медицины. 2019;(5):37-41.

Razvalyaeva DV, Razvalyaev AS, Eremushkin MA, Styazhkina EM. Comparative effectiveness of conservative and operative tactics of treatment of patients after PCC injury using the robotic mechanotherapy system «CON-TREX». Vestnik vosstanovitel'noi meditsiny. 2019;(5):37-41. (In Russ.)

Бойко ИВ, Лифаренко ЕЛ. Эффективность использования алфлутопа в медицинской реабилитации больных с остеоартрозом локтевого сустава. Лiтопис травматологiї та ортопедiї. 2006;(142):100-5.

Boiko IV, Lifarenko EL. Efficiency of using alflutop in medical rehabilitation of patients with osteoarthritis of the elbow joint. Lіtopis travmatologії ta ortopedії. 2006;(142):100-5. (In Russ.)

Сулимов АФ, Фелькер ВВ, Савченко РК, Аскенов СИ. Комплексное лечение больных с вторичным остеоартрозом височно-нижнечелюстного сустава. Российский стоматологический журнал. 2012;(1):32-4.

Sulimov AF, Fel'ker VV, Savchenko RK, Askenov SI. Complex treatment of patients with secondary osteoarthritis of the temporomandibular joint. Rossiiskii stomatologicheskii zhurnal. 2012;(1):32-4. (In Russ.)

Аршин ЕВ, Горшков ДА, Радощекин МА и др. Доклинические проявления гонартроза: обоснование ранней хондропротективной терапии. Терапия. 2019;(8):90-5.

Arshin EV, Gorshkov DA, Radoshchekin MA, et al. Pre-clinical manifestations of osteoarthritis: rationale for early chondroprotective therapy. Terapiya. 2019;(8):90-5. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.