mrjСовременная ревматологияModern Rheumatology Journal1996-70122310-158XIMA-PRESS, LLC10.14412/1996-7012-2021-4-56-62mrj-1171Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSРезультаты проспективного 6-летнего наблюдения эффективности и безопасности биоактивного концентрата мелких морских рыб у больных старческого возраста с остеоартритом коленного сустава и мультиморбидностьюResults of a prospective 6-year observational study of the efficacy and safety of a bioactive concentrate of small marine fish in senile patients with knee osteoarthritis and multimorbidityhttps://orcid.org/0000-0003-3907-7120ЛетаеваМ. В.LetaevaM. V.

Марина Васильевна Летаева

650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

Marina Vasilievna Letaeva

22a, Voroshilova St., Kemerovo 650056

letaeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0184-7997КоролеваМ. В.KorolevaM. V.

650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

22a, Voroshilova St., Kemerovo 650056

РаскинаТ. А.RaskinaT. A.

650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

22a, Voroshilova St., Kemerovo 650056

https://orcid.org/0000-0001-8272-3736МалышенкоО. С.MalyshenkoO. S.

650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

22a, Voroshilova St., Kemerovo 650056

https://orcid.org/0000-0001-8020-4545АверкиеваЮ. В.AverkievaYu. V.

650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

22a, Voroshilova St., Kemerovo 650056

https://orcid.org/0000-0002-2988-1652УсоваЕ. В.UsovaE. V.

650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

22a, Voroshilova St., Kemerovo 650056

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKemerovo State Medical University, Ministry of Health of the RussiaRussian Federation2021140820211545662Copyright © Летаева М.В., Королева М.В., Раскина Т.А., Малышенко О.С., Аверкиева Ю.В., Усова Е.В., 20212021Летаева М.В., Королева М.В., Раскина Т.А., Малышенко О.С., Аверкиева Ю.В., Усова Е.В.Letaeva M.V., Koroleva M.V., Raskina T.A., Malyshenko O.S., Averkieva Y.V., Usova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://mrj.ima-press.net/mrj/article/view/1171

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность терапии Алфлутопом у пациентов старческого возраста (75–90 лет) с остеоартритом (ОА) коленного сустава и мультиморбидностью по результатам проспективного 6-летнего наблюдения.Пациенты и методы. В исследование включено 38 женщин старческого возраста с ОА коленного сустава (по критериям АCR, 1986) II–III стадии по Kellgren–Lawrence, с болью ≥40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), нуждавшихся в приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Пациентки получали инъекции Алфлутопа по 1 мл внутримышечно курсами по 20 дней с 6-месячным интервалом (12 курсов). Эффективность терапии оценивали по ВАШ, индексу WOMAC и опроснику EQ-5D. Безопасность терапии контролировали на протяжении всего периода наблюдения. Длительность исследования составила 6 лет. Результаты и обсуждение. Полный курс лечения Алфлутопом закончили 29 (76,3%) пациенток. Выбыли из исследования 9 (23,7%) больных из-за невозможности посещать лечебный центр (по причинам, не связанным с проведением исследования).У пациенток старческого возраста с ОА коленного сустава выявлен высокий уровень мультиморбидности – в среднем 5 сопутствующих заболеваний.Отмечалось существенное уменьшение боли по ВАШ (≥20%): к визиту (В) 1 – у 76,3%, к В2 – у 71,0%, к В3 – у 68,4%, к В4 – у 63,1% и к В5 – у 55,2% больных. К 21-му дню терапии Алфлутопом установлено статистически значимое снижение суммарного индекса WOMAC (р<0,001) и улучшение качества жизни по опроснику EQ-5D (р=0,016). Данные показатели оставались относительно стабильными на протяжении всего последующего наблюдения. К 12-му месяцу зарегистрировано уменьшение потребности в приеме НПВП (р=0,005).Рентгенологическое прогрессирование ОА ≥1 стадии по Kellgren–Lawrence на фоне терапии Алфлутопом через 36 мес зафиксировано у 10,5% пациенток, через 72 мес – у 50,0%. Серьезных нежелательных явлений за весь период наблюдения не выявлено. Заключение. Результаты 6-летнего проспективного исследования демонстрируют высокую эффективность Алфлутопа у больных старческого возраста с ОА коленного сустава. Полученные данные подтверждают безопасность длительного лечения этим препаратом пациентов старческого возраста с высокой мультиморбидностью, что позволяет рассматривать его в качестве препарата первой линии в комплексной терапии ОА.

Objective: to evaluate the efficacy and safety of Alflutop therapy in elderly patients (75–90 years old) with knee osteoarthritis (OA) and multimorbidity based on the results of a prospective 6-year follow-up.Patients and methods. The study included 38 elderly women with knee OA (according to ACR criteria, 1986) stage II–III by Kellgren–Lawrence grading system, with pain ≥40 mm by visual analogue scale (VAS), who needed to take non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Alflutop was administered as 1 ml intramuscular injections 20 consecutive days with a 6-month interval (12 courses). The effectiveness of therapy was assessed by VAS, WOMAC index and EQ-5D questionnaire. The safety of therapy was monitored throughout the observation period. The duration of the study was 6 years.Results and discussion. The full course of treatment with Alflutop was completed by 29 (76.3%) patients. Nine (23.7%) patients discontinued the study due to their inability to visit the treatment center (for reasons unrelated to the study).In elderly patients with knee OA, high level of multimorbidity was revealed, 5 comorbidities on average.There was a significant decrease in pain according to VAS (≥20%): by visit (V) 1 – in 76.3%, by V2 – in 71.0%, by V3 – in 68.4%, by V4 – in 63.1% and by V5 – in 55.2% of patients. By the 21st day of Alflutop therapy, a statistically significant decrease in the total WOMAC index (p<0.001) and an improvement in the quality of life according to the EQ-5D questionnaire (p=0.016) were found. These indicators remained relatively stable throughout the follow-up. By the 12th month, a decrease of the need of NSAIDs was registered (p=0.005).X-ray progression of OA stage ≥1 according to Kellgren–Lawrence on Alflutop therapy after 36 months of observation was recorded in 10.5% of patients, after 72 months – in 50.0%. No serious adverse events were registered during entire observation period.Conclusion. The results of a 6-year prospective study demonstrate the high efficacy of Alflutop in elderly patients with knee OA. The obtained data confirm the safety of long-term treatment with this drug in elderly patients with high multimorbidity, which makes it the first-line drug in the complex therapy of OA.

остеоартритстарческий возрастАлфлутопэффективностьбезопасностьпроспективное наблюдениесимптоматические препараты замедленного действияosteoarthritisold ageAlflutopefficacysafetyprospective observationsymptomatic slow-acting drugsСтатья спонсируется компанией «Биотехнос».The paper has been sponsored by Вiotehnos.ReferencesПетровский БВ, редактор. Большая медицинская энциклопедия. Том 24. Москва; 1985. 597 с.Petrovskii BV, ediktor. Bol'shaya meditsinskaya entsiklopediya [Big medical encyclopedia]. Vol. 24. Moscow; 1985. 597 p..Злобина И, Кривцунов А, Бочарова К. Возрастные изменения опорно-двигательного аппарата: своевременное выявление, лечение и реабилитация. Врач. 2015; (6):23-6.Zlobina I, Krivtsunov A, Bocharova K. Agerelated changes of the musculoskeletal system: timely detection, treatment and rehabilitation. Vrach. 2015;(6):23-6. (In Russ.).Chan KW. Co-morbidities of patients with knee osteoarthritis. Hong Kong Med J. 2009 Jun;15(3):168-72.Chan KW. Co-morbidities of patients with knee osteoarthritis. Hong Kong Med J. 2009 Jun;15(3):168-72.Marshall DA, Liu X, Barnabe C, et al. Existing comorbidities in people with osteoarthritis: a retrospective analysis of a population-based cohort in Alberta, Canada. BMJ Open. 2019 Nov;9(11):e033334. doi: 10.1136/bmjopen-2019-033334.Marshall DA, Liu X, Barnabe C, et al. Existing comorbidities in people with osteoarthritis: a retrospective analysis of a population-based cohort in Alberta, Canada. BMJ Open. 2019 Nov;9(11):e033334. doi: 10.1136/bmjopen-2019-033334.Kadam UT, Jordan K, Croft PR. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a casecontrol study of general practice consulters in England and Wales U T. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):408-14. doi: 10.1136/ard.2003.007526.Kadam UT, Jordan K, Croft PR. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a casecontrol study of general practice consulters in England and Wales U T. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):408-14. doi: 10.1136/ard.2003.007526.Wilkie R. Reasons why osteoarthritis predicts mortality: path analysis within a Cox proportional hazards model. RMD Open. 2019 Nov 13;5(2):e001048. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001048. eCollection 2019.Wilkie R. Reasons why osteoarthritis predicts mortality: path analysis within a Cox proportional hazards model. RMD Open. 2019 Nov 13;5(2):e001048. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001048. eCollection 2019.Nü esch E, Dieppe P, Reichenbach S, et al. All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis: population based cohort study. BMJ. 2011 Mar 8; 342:d1165. doi: 10.1136/bmj.d1165.Nü esch E, Dieppe P, Reichenbach S, et al. All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis: population based cohort study. BMJ. 2011 Mar 8; 342:d1165. doi: 10.1136/bmj.d1165.Bruyere O, Honvo G, Veronese N, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec; 49(3):337-50. doi:10.1016/j.semarthrit.2019.04.008.Bruyere O, Honvo G, Veronese N, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec; 49(3):337-50. doi:10.1016/j.semarthrit.2019.04.008.Лила АМ, Гордеев АВ, Олюнин ЮА, Галушко ЕА. Мультиморбидность в ревматологии. От комплексной оценки болезни – к оценке комплекса болезней. Современная ревматология. 2019;13(3):4-9. doi:10.14412/1996-7012-2019-3-4-9.Lila AM, Gordeev AV, Olyunin YuA, Galushko EA. Multimorbidity in rheumatology. From comprehensive assessment of disease to evaluation of a set of diseases. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2019;13(3):4-9. (In Russ.). doi:10.14412/1996-7012-2019-3-4-9.Tuominen U, Blom M, Hirvonen J, et al. The effect of co-morbidities on health-related quality of life in patients placed on the waiting list for total joint replacement. Health Qual Life Outcomes. 2007 Mar 15;5:16. doi: 10.1186/1477-7525-5-16.Tuominen U, Blom M, Hirvonen J, et al. The effect of co-morbidities on health-related quality of life in patients placed on the waiting list for total joint replacement. Health Qual Life Outcomes. 2007 Mar 15;5:16. doi: 10.1186/1477-7525-5-16.Торшин ИЮ, Лила АМ, Наумов АВ и др. Перспективы персонификации профилактики и терапии остеоартрита на основании анализа коморбидного фона, генетических полиморфизмов и микроэлементного статуса. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021;14(1):28-39.Torshin IYu, Lila AM, Naumov AV, et al. Prospects for personification of prevention and treatment of osteoarthritis based on the analysis of comorbid background, genetic polymorphisms and trace element status. Farmakoekonomika. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya. 2021;14(1):28-39. (In Russ.).Хитров НА. Остеоартроз. Совокупность клинических форм и сопутствующих заболеваний. Русский медицинский журнал. 2015;(7):363-8.Khitrov NA. Osteoarthritis. A set of clinical forms and concomitant diseases. Russkii meditsinskii zhurnal. 2015;(7):363-8. (In Russ.).Алексеева ЛИ, Лила АМ. Базисная терапия остеоартрита: современный взгляд на применение препаратов глюкозамина и хондроитина. Современная ревматология. 2021;15(2):112-9. doi: 10.14412/1996-7012-2021-2-112-119.Alekseeva LI, Lila AM. Osteoarthritis back-ground therapy: current view on the glucosamine and chondroitin therapy. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2021;15(2):112-9. (In Russ.). doi: 10.14412/1996-7012-2021-2-112-119.Пешехонова ЛК, Красюков ПА, Пешехонов ДВ. Оценка роли алфлутопа в терапии остеоартроза: показания, клиническая эффективность, переносимость и влияние на качество жизни. Медицинский совет. 2016;(11):100-4. doi:10.21518/2079-701X-2016-11-100-104.Peshekhonova LK, Krasyukov PA, Peshekhonov DV. Evaluation of the role of alflutop in the treatment of osteoarthritis: indications, clinical efficacy, tolerability and impact on quality of life. Meditsinskii sovet. 2016;(11):100-4. (In Russ.). doi:10.21518/2079-701X-2016-11-100-104.Шарапова ЕП, Алексеева ЛИ, Таскина ЕА и др. Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Алфлутоп ® в альтернирующем режиме по сравнению со стандартным режимом. Сообщение 2: оценка безопасности препарата при различных схемах применения. Современная ревматология. 2020; 14(1):67-73. doi:10.14412/1996-7012-2020-1-67-73.Sharapova EP, Alekseeva LI, Taskina EA, et al. A multicenter, prospective, randomized trial of the efficacy and safety of Alflutop ® in an alternating dosing regimen versus the standard one. Communication 2: Evaluation of the efficacy of the drug in different use regimens. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2020;14(1):67-73. (In Russ.). doi:10.14412/1996-7012-2020-1-67-73.Каратеев АЕ. Биоактивный концентрат мелкой морской рыбы: оценка эффективности и безопасности препарата на основании анализа 37 клинических исследований. Современная ревматология. 2020;14(4):111-24. doi: 10.14412/1996-7012-2020-4-111-124.Karateev AE. Bioactive concentrate from small sea fish: evaluation of the efficacy and safety of the drug on the basis of the analysis of 37 clinical trials. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2020;14(4):111-24. (In Russ.). doi: 10.14412/1996-7012-2020-4-111-124.Зимницкая ОВ, Петрова ММ, Шестерня ПА. Анализ безопасности использования биоактивного концентрата мелких морских рыб у коморбидных пациентов с остеоартритом. Современная ревматология. 2021;15(3):103–10. doi: 10.14412/1996-7012-2021-3-103-110.Zimnitskaya OV, Petrova MM, Shesternya PA. Analysis of safety of bioactive concentrate of small sea fish therapy in comorbid patients with osteoarthritis. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2021;15(3):103–10. (In Russ.). doi: 10.14412/1996-7012-2021-3-103-110.Шарапова ЕП, Алексеева ЛИ, Таскина ЕА и др. Эффективность и безопасность Алфлутопа в лечении больных остеоартритом коленных суставов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование. Фарматека. 2020;27(13):87-95.Sharapova HE, Alekseeva LI, Taskina EA, et al. The effectiveness and safety of Alflutop in the treatment of patients with osteoarthritis of knee joints: Multi-center open randomized clinical trial. Farmateka. 2020;27(13):87-95. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.