115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe shosse, Moscow 115522
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe shosse, Moscow 115522
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe shosse, Moscow 115522
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe shosse, Moscow 115522
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe shosse, Moscow 115522
127550, Москва, ул. Тимирязевская, 42
42, Timiryazevskaya street, Moscow 127550
127550, Москва, ул. Тимирязевская, 42
42, Timiryazevskaya street, Moscow 127550
Приоритетной задачей лечения подагры является достижение целевого уровня МК в сыворотке крови.
Цель исследования – изучение взаимосвязи полиморфизма (rs2231142) гена ABCG2 с эффективностью аллопуринола и фебуксостата у пациентов с подагрой.
Пациенты и методы. В исследование включено 82 пациента с подагрой старше 18 лет с сывороточным уровнем МК >360 мкмоль/л, не принимавших уратснижающие препараты.
Всем пациентам назначался аллопуринол в дозе 100 мг/сут с последующим ее титрованием до достижения целевого уровня МК (<360 мкмоль/л или <300 мкмоль/л у страдающих хронической тофусной подагрой), максимально – до 900 мг/сут, при скорости клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2 – до 300 мг/сут. Пациентам, не достигшим целевого уровня МК при использовании аллопуринола, назначался фебуксостат в дозе 80 мг/сут, которая при необходимости увеличивалась до 120 мг/сут. Наблюдение за каждым пациентом продолжали до достижения целевого уровня МК сыворотки.
Всем пациентам проводилось генотипирование полиморфизма С>А (rs2231142) гена ABCG2. Сравнивали вероятность достижения целевого уровня МК, средние значения снижения сывороточного уровня МК, средние дозы уратснижающих препаратов у пациентов с разными генотипами (СС, СA, AA) гена ABCG2.
Результаты и обсуждение. Целевой уровень МК у 45 (55%) из 82 пациентов был определен как <300 мкмоль/л, у остальных 37 – как <360 мкмоль/л. У 26 больных доза аллопуринола не превышала 300 мг/сут. У 28 (34%) пациентов на фоне терапии аллопуринолом зарегистрирован целевой уровень МК, у остальных 54 (66%) пациентов аллопуринол был заменен на фебуксостат, при этом у 22 (41%) из них уровень МК снизился и не превышал целевой.
Генотип СС гена ABCG2 выявлен у 51 (62%) пациента, генотип СА – у 30 (37%) и минорный генотип – АА у 1 (1%). Вероятность достижения целевого уровня МК на фоне терапии аллопуринолом у носителей гомозиготного генотипа СС и генотипов СА или АА не различалась: 17 (33%) и 11 (35%) случаев соответственно, но пациентам с генотипами СА и АА требовалась значимо большая доза аллопуринола (365±102 мг/сут), чем пациентам с генотипом СС (290±85 мг/сут), р=0,002. Из 54 пациентов, принимавших фебуксостат и не достигших целевого уровня МК, 30 (56%) имели генотип СС и 24 (44%) – генотип СА, вероятность достижения целевого уровня МК у них также была сопоставимой (p=0,22).
Заключение. Вероятность достижения целевого уровня МК сыворотки крови у пациентов с подагрой, принимающих аллопуринол, не связана с полиморфизмом С>А гена ABCG2, но наличие генотипов СА и АА отождествляется с большей дозой препарата. Полиморфизм С>А (rs2231142) гена ABCG2 не влияет на возможность достижения цели терапии при применении фебуксостата у пациентов с неэффективностью аллопуринола.
Achieving the target serum uric acid (UA) level is a priority in the treatment of gout.
Objective: to study the relationship of the ABCG2 gene polymorphism (rs2231142) with the efficacy of allopurinol and febuxostat in patients with gout.
Patients and methods. The study included 82 patients with gout over 18 years of age with serum UA level >360 μmol/L who did not take uratelowering therapy.
All patients were prescribed allopurinol 100 mg daily, followed by its titration until the target UA level was reached (<360 μmol/L or <300 μmol/L in patients with chronic tofus gout), up to a maximum of 900 mg/day, in patients with glomerular filtration rate <60 ml/min/1.73 m2 – up to 300 mg/day. Patients who did not reach the target UA level when using allopurinol were prescribed febuxostat 80 mg/day, which, if necessary, was increased to 120 mg/day. Monitoring of each patient was continued until the target serum UA level was reached.
All patients underwent genotyping of the C>A polymorphism (rs2231142) of the ABCG2 gene. We compared the probability of achieving the target UA level, the mean values of a decrease in the serum UA level, and the mean doses of urate-lowering drugs in patients with different genotypes (CC, CA, AA) of the ABCG2 gene.
Results and discussion. The target UA level in 45 (55%) of 82 patients was defined as <300 μmol/L, in the remaining 37 – as <360 μmol/L.
In 26 patients, the dose of allopurinol did not exceed 300 mg/day. In 28 (34%) patients treated with allopurinol, the target UA level was achieved, in the remaining 54 (66%) patients, allopurinol was substituted by febuxostat, and in 22 (41%) of them the UA level decreased and was below the target.
The CC genotype of the ABCG2 gene was detected in 51 (62%) patients, the CA genotype in 30 (37%) and the minor genotype AA in 1 (1%).
The probability of achieving the target UA level during therapy with allopurinol in carriers of homozygous CC genotype and genotypes CA or AA did not differ: 17 (33%) and 11 (35%) cases, respectively, but patients with CA and AA genotypes required a significantly higher dose of allopurinol (365±102 mg/day) than patients with the CC genotype (290±85 mg/day), p=0.002. Of the 54 patients who took febuxostat and did not reach the target UA level, 30 (56%) had the CC genotype and 24 (44%) had the CA genotype, the probability of reaching the target UA level was also comparable (p=0.22).
Conclusion. The probability of reaching the target serum UA level in patients with gout taking allopurinol is not associated with the C>A polymorphism of the ABCG2 gene, but the presence of CA and AA genotypes is identified with a higher dose of the drug. The C>A (rs2231142) polymorphism of the ABCG2 gene does not affect the ability to achieve the goal of therapy when using febuxostat in patients with allopurinol ineffectiveness.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.