Кольцова Екатерина Николаевна.
111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86
Ekaterina N. Koltsova.
86, Entuziastov Shosse, Moscow 111123
111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86; 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
86, Entuziastov Shosse, Moscow 111123; 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
119049, Москва, Ленинский проспект, 8
8, Leninskiy Prospect, Moscow 119049
129336, Москва, ул. Стартовая, 4
4, Startovaya Street, 129336 Moscow
129090, Москва, ул. Щепкина, 35; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
35, Shepkina Street, Moscow 129090; 2/1, Barrikadnaya Street, Build. 1, Moscow 125993; 1, Ostrivityanova Street, Moscow 117997
В настоящее время для лечения ревматоидного артрита (РА) используется большое число генно-инженерных биологических (ГИБП) и таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов (тсБПВП), которые обладают высокой эффективностью. Однако, помимо эффективности, необходимо оценивать риск возникновения нежелательных явлений (НЯ) при их использовании.
Цель исследования — определить предикторы отмены ГИБП и тсБПВП из-за НЯ у пациентов с РА.
Пациенты и методы. В исследование включен 661 пациент с РА, принимавший ГИБП и тсБПВП. Поиск предикторов отмены таргетной терапии ввиду НЯ проводился в два этапа. На первом этапе с помощью метода Каплана—Майера были отобраны показатели, которые демонстрировали наибольшую значимую однофакторную связь с длительностью удержания на терапии. На втором этапе значимые независимые показатели были получены путем пошагового отбора переменных в рамках многофакторной модели пропорционального риска по Коксу.
Результаты и обсуждение. Наличие ревматоидных узелков (p<0,001), высокие дозы глюкокортикоидов (ГК; p<0,001), низкие дозы метотрексата (МТ; p=0,009) являются значимыми независимыми факторами увеличения риска отмены препаратов из-за развития НЯ. Используемый ГИБП/тсБПВП также значимо коррелировал с риском отмены терапии из-за НЯ. Относительно высокий риск прекращения лечения был отмечен у инфликсимаба (ИНФ) и цертолизумаба пэгола (ЦЗП). Отмена ИНФ была связана с возникновением инфузионных реакций и инфекционных осложнений, а ЦЗП — с инфекционными осложнениями.
Заключение. Увеличение дозы МТ, уменьшение использования ГКмогут способствовать предотвращению развития НЯ, приводящих к отмене ГИБП и тсБПВП. Выявлены существенные различия между ГИБП в отношении риска их отмены вследствие НЯ.
Currently, a large number of highly effective biologic disease modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) and targeted synthetic DMARDs (tsDMARDs) are used for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). However, in addition to effectiveness, it is necessary to evaluate the risk of adverse events (AEs) when using them.
Objective: to determine the predictors of bDMARDs and tsDMARDs discontinuation due to AEs in patients with RA.
Patients and methods. The study included 661 patients with RA who took bDMARDs and tsDMARDs. The search for predictors of targeted therapy discontinuation due to AEs was carried out in two stages. At the first stage, using the Kaplan-Meier method, we selected indicators that showed the greatest significant single-factor relationship with the duration of retention on therapy. At the second stage, significant independent indicators were obtained by iterative selection of variables within the multivariate proportional risk model according to Cox.
Results and discussion. The presence of rheumatoid nodules (p<0.001), high doses of glucocorticoids (GC; p<0.001), low doses of methotrexate (MT; p=0.009) are significant independent factors for increasing the risk of drugs discontinuation due to the development of AEs. The type of bDMARDs/tsDMARD used also significantly correlated with the risk of discontinuation of therapy due to AEs. A relatively high risk of treatment discontinuation was observed with infliximab (IFN) and certolizumab pegol (CZP). Cancellation of IFN was associated with the occurrence of infusion reactions and infectious complications, and CZP was associated with infectious complications.
Conclusion. An increase in the dose of MT and decrease in the use of GCs can help prevent the development of AEs leading to the abolition of biologics and tsDMARDs. Significant differences were found between bDMARDs in terms of the risk of their cancellation due to AEs.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.