Евгений Сергеевич Кувардин
Россия, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2
Evgeniy Sergeevich Kuvardin
2, Akkuratova Street, Saint Petersburg 197341, Russia
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
6–8, Lev Tolstoy Street, Saint Petersburg 197022, Russia
Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
41, Kirochnaya Street, St. Petersburg 191015, Russia
Россия, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2
2, Akkuratova Street, Saint Petersburg 197341, Russia
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
6–8, Lev Tolstoy Street, Saint Petersburg 197022, Russia
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
6–8, Lev Tolstoy Street, Saint Petersburg 197022, Russia
Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
41, Kirochnaya Street, St. Petersburg 191015, Russia
Россия, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2
2, Akkuratova Street, Saint Petersburg 197341, Russia
Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
41, Kirochnaya Street, St. Petersburg 191015, Russia
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
6–8, Lev Tolstoy Street, Saint Petersburg 197022, Russia
Пролиферация и гиперактивация В-лимфоцитов в слюнных железах – особенность первичного синдрома Шегрена (ПСШ). Выявление в слюне синтезируемых B-лимфоцитами белков может иметь значение в диагностике этого заболевания.Цель исследования – оценка диагностической значимости определения концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов (СЛЦ) в слюне у больных с ПСШ.Материал и методы. В одномоментное исследование включено 24 пациента с ПСШ в возрасте старше 18 лет. Диагноз ПСШ установлен согласно классификационным критериям ACR/EULAR 2016 г. Контрольная группа состояла из 11 здоровых добровольцев. У обследованных измеряли показатели проницаемости гистогематического барьера слюнных желез для альбумина, СЛЦ. Количественное определение СЛЦ ê и ë в крови и слюне выполнялось методом иммуноферментного анализа. Проводилось иммуногистохимическое исследование биоптатов малых слюнных желез (МСЖ) с количественной оценкой CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD21+, CD68+, CD138+ клеток. Для сравнения количественных признаков использовался U-критерий Манна–Уитни. Выявление диагностических порогов концентраций СЛЦ в слюне для диагностики ПСШ осуществлялось методом ROC-анализа. Строилась кривая операционной характеристики, рассчитывались площадь под кривой, показатели диагностической специфичности, диагностической чувствительности, диагностической точности.Результаты и обсуждение. Полученные значения соответствовали низкой проницаемости гистогематического барьера слюнных желез для альбумина и СЛЦ у пациентов с ПСШ и здоровых лиц. Медианы концентраций СЛЦ ê и ë в слюне больных с ПСШ и здоровых добровольцев составляли 1,08 [0,58; 1,91], 1,038 [0,55; 2,03] мг/л и 0,36 [0,32; 0,54], 0,35 [0,21; 0,52] мг/л соответственно. Концентрация СЛЦ в слюне больных ПСШ была статистически значимо больше, чем в контрольной группе (p<0,01). Количество СЛЦ ê и ë в слюне коррелировало со скоростью нестимулированной саливации: rs=-0,483 (p=0,02), rs=-0,491 (p=0,017) соответственно. Выявлена связь между концентрацией ë-цепей в слюне и удельным количеством CD138+ клеток: rs=0,733 (p=0,025). Статистически значимых корреляций между концентрацией ë-цепей и числом мононуклеарных клеток МСЖ не установлено. На основании результатов ROC-анализа определены диагностические пороги концентраций СЛЦ в слюне больных ПСШ. Концентрациям СЛЦ ê- и ë-типов в слюне 0,56 и 0,68 мг/л соответствуют значения площади под кривой 0,84 (95% доверительный интервал, ДИ 0,69–0,98) и 0,83 (95% ДИ 0,71–0,97), чувствительность 79,2% (95% ДИ 59,5–90,8) и 75% (95% ДИ 55,1–88), специфичность 81,8% (95% ДИ 52,3–96,8) и 90,9% (95% ДИ 62,3–99,5) соответственно. Проводилось сравнение концентраций СЛЦ в слюне у больных с ПСШ, получающих и не получающих глюкокортикоиды (ГК). Группы статистически значимо не различались по клинико-лабораторным параметрам. Медиана суточной дозы ГК в пересчете на преднизолон – 10 [5; 10] мг. Значимых различий между концентрациями СЛЦ в слюне у пациентов этих групп не обнаружено.Заключение. Фиксируемые в слюне СЛЦ наиболее вероятно продуцируются локализованными в строме слюнных желез клетками. Определение концентрации СЛЦ в слюне может быть предложено в качестве диагностического теста для выявления ПСШ. Концентрация свободных ê-цепей в слюне может рассматриваться как суррогатный маркер доброкачественной B-клеточной пролиферации в МСЖ. Терапия низкими и средними дозами ГК при ПСШ не влияет на концентрацию СЛЦ в слюне.
Proliferation and hyperactivation of B-lymphocytes in the salivary glands is a feature of primary Sjцgren's syndrome (pSS). Detection in saliva of proteins synthesized by B-lymphocytes may be important in the diagnosis of this disease.Objective: to evaluate the diagnostic value of measuring the concentration of immunoglobulin free light chains (FLC) in saliva in patients with pSS.Material and methods. The cross-sectional study included 24 patients with pSS over the age of 18 years. PSS was diagnosed according to the 2016 ACR/EULAR classification criteria. The control group consisted of 11 healthy volunteers. Blood-salivary glands histohematic barrier permeability ratio for albumin, FLC was measured. Quantitative determination of FLC and in blood and saliva was performed by enzyme immunoassay. An immunohistochemical study of biopsies of minor salivary glands (MSG) was carried out with a quantitative assessment of CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD21+, CD68+, CD138+ cells. The Mann–Whitney U-test was used to compare quantitative traits. Identification of diagnostic thresholds for the concentration of FLC in saliva for the diagnosis of pSS was carried out using the ROC analysis method. An operating characteristic curve was plotted, the area under the curve, indicators of diagnostic specificity, diagnostic sensitivity, and diagnostic accuracy were calculated.Results and discussion. The obtained values corresponded to the low permeability of the histohematic barrier of the salivary glands for albumin and FLC in patients with pSS and healthy individuals. The median concentrations of FLC ê and ë in the saliva of patients with pSS and healthy volunteers were 1.08 [0.58; 1.91], 1.038 [0.55; 2.03] mg/l and 0.36 [0.32; 0.54], 0.35 [0.21; 0.52] mg/l, respectively. The concentration of FLC in the saliva of patients with pSS was statistically significantly higher than in the control group (p<0.01). The amount of FLC ê and ë in saliva correlated with the rate of unstimulated saliva flow: rs=-0.483 (p=0.02), rs=-0.491 (p=0.017), respectively.A relationship was found between the concentration of ê-chains in saliva and the specific number of CD138+ cells: rs=0.733 (p=0.025). Statistically significant correlations between the concentration of ë-chains and the number of mononuclear cells in the MSG have not been established.Based on the results of ROC analysis, diagnostic thresholds for FLC concentrations in the saliva of patients with pSS were determined. Concentrations of ê- and ë-type FLC in saliva of 0.56 and 0.68 mg/l correspond to area under the curve values of 0.84 (95% confidence interval, CI 0.69–0.98) and 0.83 (95% CI 0.71–0.97), sensitivity 79.2% (95% CI 59.5–90.8) and 75% (95% CI 55.1–88), specificity 81.8% (95% CI 52.3–96.8) and 90.9% (95% CI 62.3–99.5), respectively.Salivary FLC concentrations were compared in patients with pSS receiving and not receiving glucocorticoids (GC). The groups did not differ in a statistically significant way in terms of clinical and laboratory parameters. The median daily dose of GC was 10 [5; 10] mg in prednisolone equivalent. There were no significant differences between the concentrations of saliva FLC in patients of these groups.Conclusion. Salivary-fixed FLCs are most likely produced by cells localized in the stroma of the salivary glands. Determination of the concentration of FLC in saliva can be proposed as a diagnostic test for the pSS. The concentration of free ê-chains in saliva can be considered as a surrogate marker of benign B-cell proliferation in the MSG. Therapy with low and medium doses of GC in pSS does not affect the concentration of FLC in saliva.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.