mrjСовременная ревматологияModern Rheumatology Journal1996-70122310-158XIMA-PRESS, LLC10.14412/1996-7012-2024-3-32-43mrj-1586Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSЭффективность и безопасность левилимаба при лечении ревматоидного артрита в реальной клинической практике: первые результаты наблюдательного исследования HELIOSEfficacy and safety of levilimab in the treatment of rheumatoid arthritis in real-life clinical practice: first results of the HELIOS observational studyhttps://orcid.org/0000-0002-6068-3080ЛилаА. М.LilaA. M.

Александр Михайлович Лила

кафедра ревматологии

115522; Каширское шоссе, 34А; 125993; ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1; Москва 

Alexander Mikhailovich Lila

Department of Rheumatology

115522; 34A, Kashirskoe Shosse; 125993; 2/1, Barrikadnaya Street, Build. 1; Moscow

amlila@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3500-7256ГайдуковаИ. З.GaydukovaI. Z.

191015; ул. Кирочная, 41; 190068; ул. Большая Подъяческая, 30А; Санкт-Петербург

191015; 41, Kirochnaya Street; 190068; 30A, Bolshaya Pod’yacheskaya Street; St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-6079-0353АношенковаО. Н.AnoshenkovaO. N.

634021; просп. Фрунзе, 172/3; Томск

634021; 172/3, Frunze Prospect; Tomsk

https://orcid.org/0009-0002-3753-3460БанниковаИ. Г.BannikovaI. G.

628408; ул. Энергетиков, 24, корп. 2; Сургут

628408; 24, Energetikov Street, Build. 2; Surgut

https://orcid.org/0000-0001-5052-912XВиноградоваИ. Б.VinogradovaI. B.

432063;  ул. III Интернационала, 7; Ульяновск

432063; 7, III Internatzionala Street; Ulyanovsk

https://orcid.org/0009-0005-9954-3463ГольдманМ. Л.GoldmanM. L.

660123; ул. Инструментальная, 12; Красноярск

660123; 12, Instrumentalnaya Street; Krasnoyarsk

https://orcid.org/0000-0002-3403-8731ДавидьянС. Ю.DavidianS. Yu.

105203; ул. Нижняя Первомайская, 70; Москва

105203; 70, Nizhnyaya Pervomayskaya Street; Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4010-1888ЕвстигнееваЛ. П.EvstigneevaL. P.

620102;  ул. Волгоградская, 185; Екатеринбург

620102; 185, Volgogradskaya Street; Yekaterinburg

https://orcid.org/0009-0009-3659-2646ЕпифановаО. Е.EpifanovaO. E.

167031;  ул. Клары Цеткин, 50; Сыктывкар

167031; 50, Klary Zetkin Street; Syktyvkar

https://orcid.org/0009-0000-5076-8120ЗемероваЕ. В.ZemerovaE. V.

628011; ул. Калинина, 40; Ханты-Мансийск

628011; 40, Kalinina Street; Khanty-Mansiysk

https://orcid.org/0000-0002-3235-1425ЗагребневаА. И.ZagrebnevaA. I.

123182;  ул. Пехотная, 3; Москва

123182; 3, Pekhotnaya Street; Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0411-6118ИвановаЛ. В.IvanovaL. V.

426009; ул. Ленина, 87Б; Ижевск

426009; 87Б, Linin Street; Izhevsk

https://orcid.org/0009-0003-3690-3041КарибоваА. К.KaribovaA. K.

367018; ул. Лаптиева, 89; Махачкала

367018; 89, Laptieva Street; Makhachkala

https://orcid.org/0000-0003-3181-5272МеньшиковаИ. В.MenshikovaI. V.

119992; ул. Трубецкая, 8, стр. 2; Москва

119992; 8, Trubetskaya Street, Build. 2; Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8952-8386МироненкоО. Н.MironenkoO. N.

199178; Средний просп. Васильевского острова, 57/43А;  Санкт-Петербург

199178; 57/43A, Sredniy Prospect of Vasilyevsky Ostrov; St. Petersburg

https://orcid.org/0009-0009-2126-9168МихайловаМ. П.MikhailovaM. P.

432063;  ул. III Интернационала, 7; Ульяновск

432063; 7, III Internatzionala Street; Ulyanovsk

https://orcid.org/0009-0001-8345-0378НикуленковаН. Е.NikulenkovaN. E.

600023; Судогодское шоссе, 41; Владимир

600023; 41, Sudogodskoye Shosse; Vladimir

https://orcid.org/0000-0003-0530-0080ПатрикееваИ. М.PatrikeevaI. M.

625023; ул. Котовского, 55; Тюмень

625023; 55, Kotovskogo Street; Tyumen

https://orcid.org/0000-0002-6927-1752ПлаксинаТ. В.PlaksinaT. V.

603093; ул. Родионова, 190; Нижний Новгород

603093; 190, Rodionova Street; Nizhny Novgorod

https://orcid.org/0009-0000-1073-6570СаввинаГ. Р.SavvinaG. R.

677005; ул. Стадухина, 81; Якутск

677005; 81, Staduhina Street; Yakutsk

https://orcid.org/0000-0002-6341-3334СамигуллинаР. Р.SamigullinaR. R.

191015; ул. Кирочная, 41; Санкт-Петербург

191015; 41, Kirochnaya Street; St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-3850-9035СаранцеваЛ. Е.SarantsevaL. E.

190068; ул. Большая Подъяческая, 30А; Санкт-Петербург

190068; 30A, Bolshaya Pod’yacheskaya Street; St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-3377-7700УсачеваЮ. В.UsachevaJ. V.

198515;  ул. Связи, 34А; Санкт-Петербург, поселок Стрельна

198515; 13A, Svyazi Street, settlement of Strelna; St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-7247-0621УхановаО. П.UkhanovaO. P.

355017; ул. Мира, 310; Ставрополь

355017; 310, Mira Street; Stavropol

https://orcid.org/0009-0006-0991-533XФатхуллинаГ. Ф.FatkhullinaG. F.

450005;  ул. Достоевского, 132; Уфа

450005; 132, Dostoevsky Street; Ufa

https://orcid.org/0000-0002-7675-5683ЧудиновА. Л.ChudinovA. L.

191015; ул. Кирочная, 41; 190068; ул. Большая Подъяческая, 30А; Санкт-Петербург

191015; 41, Kirochnaya Street; 190068; 30A, Bolshaya Pod’yacheskaya Street; St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-0475-8391ШафиеваИ. А.ShafievaI. A.

443099; ул. Чапаевская, 89; Самара

443099; 89, Chapaevskaya Street; Samara

https://orcid.org/0000-0002-8590-4839ЯкуповаС. П.YakupovaS. P.

420012; ул. Бутлерова, 49; Казань

420012; 49, Butlerov Street; Kazan

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияV.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology; Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; Санкт-Петербургское ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25»РоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Ministry of Health of Russia; Clinical Rheumatological Hospital № 25Russian FederationМедицинский центр «Максимум здоровья»РоссияMedical Center “Maximum Zdorovya”Russian FederationБУ Ханты-Мансийского АО – Югры «Сургутская окружная клиническая больница»РоссияSurgut District Clinical HospitalRussian FederationГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»РоссияUlyanovsk Regional Clinical HospitalRussian FederationКГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 20 им. И.С. Берзона»РоссияKrasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital №20 named after. I.S. BerzonaRussian FederationФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN.I. Pirogov National Medical and Surgical Center, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГАУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1»РоссияSverdlovsk Clinical Regional Hospital № 1Russian FederationООО Медицинский центр «РевмаМед»РоссияMedical Center “RevmaMed”Russian FederationБУ Ханты-Мансийского АО – Югры «Окружная клиническая больница»РоссияDistrict Clinical Hospital of the Khanty-Mansiysk Autonomous DistrictRussian FederationГБУЗ города Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияCity Hospital № 52, Moscow Health DepartmentRussian FederationБУЗ Удмуртской республики «Республиканский клинико-диагностический центр Минздрава Удмуртской Республики»РоссияRepublican Clinical Diagnostic Center of the Ministry of Health of the Udmurt RepublicRussian FederationГБУ Республики Дагестан «Городская клиническая больница»РоссияCity Clinical HospitalRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)Russian FederationСеверо-Западный институт управления – филиал ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации»РоссияNorthwestern Institute of Management, brunch of the Russian Academy of National Economy and Public Administration under the President of the Russian FederationRussian FederationГБУЗ Владимирской области «Областная клиническая больница»РоссияRegional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ Тюменской области «Областная клиническая больница № 1»РоссияRegional Clinical Hospital № 1Russian FederationГБУЗ Нижегородской области «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»РоссияNizhny Novgorod Regional Clinical Hospital named after N.A. SemashkoRussian FederationГБУ Республики Саха (Якутия) «Якутская республиканская клиническая больница»РоссияYakutsk Republican Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Ministry of Health of RussiaRussian FederationСанкт-Петербургское ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25»РоссияClinical Rheumatological Hospital № 25Russian FederationАО «Биокад»РоссияJSC «BIOCAD»Russian FederationФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияStavropol State Medical University Ministry of Healt of RussiaRussian FederationГБУЗ «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова»РоссияRepublican Clinical Hospital named after G.G. KuvatovRussian FederationФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSamara State Medical University Ministry of Healt of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical University, Ministry of Healt of RussiaRussian Federation2024140620241833243Copyright © Лила А.М., Гайдукова И.З., Аношенкова О.Н., Банникова И.Г., Виноградова И.Б., Гольдман М.Л., Давидьян С.Ю., Евстигнеева Л.П., Епифанова О.Е., Земерова Е.В., Загребнева А.И., Иванова Л.В., Карибова А.К., Меньшикова И.В., Мироненко О.Н., Михайлова М.П., Никуленкова Н.Е., Патрикеева И.М., Плаксина Т.В., Саввина Г.Р., Самигуллина Р.Р., Саранцева Л.Е., Усачева Ю.В., Уханова О.П., Фатхуллина Г.Ф., Чудинов А.Л., Шафиева И.А., Якупова С.П., 20242024Лила А.М., Гайдукова И.З., Аношенкова О.Н., Банникова И.Г., Виноградова И.Б., Гольдман М.Л., Давидьян С.Ю., Евстигнеева Л.П., Епифанова О.Е., Земерова Е.В., Загребнева А.И., Иванова Л.В., Карибова А.К., Меньшикова И.В., Мироненко О.Н., Михайлова М.П., Никуленкова Н.Е., Патрикеева И.М., Плаксина Т.В., Саввина Г.Р., Самигуллина Р.Р., Саранцева Л.Е., Усачева Ю.В., Уханова О.П., Фатхуллина Г.Ф., Чудинов А.Л., Шафиева И.А., Якупова С.П.Lila A.M., Gaydukova I.Z., Anoshenkova O.N., Bannikova I.G., Vinogradova I.B., Goldman M.L., Davidian S.Y., Evstigneeva L.P., Epifanova O.E., Zemerova E.V., Zagrebneva A.I., Ivanova L.V., Karibova A.K., Menshikova I.V., Mironenko O.N., Mikhailova M.P., Nikulenkova N.E., Patrikeeva I.M., Plaksina T.V., Savvina G.R., Samigullina R.R., Sarantseva L.E., Usacheva J.V., Ukhanova O.P., Fatkhullina G.F., Chudinov A.L., Shafieva I.A., Yakupova S.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://mrj.ima-press.net/mrj/article/view/1586

   Эффективность и безопасность левилимаба при лечении ревматоидного артрита (РА) подтверждены в контролируемых клинических исследованиях. В статье приведены результаты предварительного анализа данных неинтервенционного (наблюдательного) исследования левилимаба у пациентов с РА.

   Цель исследования – оценить эффективность и безопасность левилимаба при лечении пациентов с РА в условиях реальной клинической практики.

   Материал и методы

   Материал и методы. HELIOS является наблюдательным ретроспективно-проспективным многоцентровым исследованием удержания на терапии левилимабом и безопасности его применения у пациентов с РА в реальной клинической практике. Пациенты получали медицинскую помощь, включая препарат левилимаб, в соответствии с рутинной клинической практикой лечения РА и инструкцией по медицинскому применению препарата. Приведены результаты анализа эффективности и безопасности, выполненного через 12 и 24 нед после начала терапии левилимабом. Эффективность терапии изучали с помощью индексов DAS28-СРБ/СОЭ, SDAI, CDAI, оценки пациентом боли, усталости и утренней скованности по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0–100 мм).

   Результаты и обсуждение. С июня 2022 г. по ноябрь 2023 г. в исследование включено 524 пациента из 42 центров на территории Российской Федерации. Их средний возраст составил 53 года, большинство были женского пола (83,2 %). После 12 и 24 нед терапии было зарегистрировано статистически значимое снижение индексов DAS28-СРБ/СОЭ, SDAI, CDAI, оценки пациентом боли, усталости и утренней скованности по ВАШ по сравнению с исходными значениями, независимо от предыдущего опыта лечения генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) или ингибиторами Янус-киназ (иЯК). Пациенты хорошо переносили левилимаб, наиболее часто регистрировались инфекции, изменения со стороны крови и лабораторные нарушения, характерные для ингибиторов рецептора интерлейкина 6.

   Заключение

   Заключение. В условиях реальной клинической практики были показаны высокая эффективность и хорошая переносимость левилимаба у пациентов с РА при назначении его в качестве первого ГИБП и после переключения с других ГИБП или иЯК.

   The efficacy and safety of levilimab (LVL) in patients with active rheumatoid arthritis (RA) has been confirmed in controlled clinical trials. This article presents the results of a preliminary analysis of a non-interventional observational study of LVL in RA patients.

   Objective

   Objective: to evaluate the efficacy and safety of LVL in the treatment of patients with RA in real-world clinical practice.

   Materials and methods

   Materials and methods. The HELIOS study is a retrospective-prospective, multicenter, non-interventional study of retention rate of LVL therapy and the safety of LVL in patients with RA in real-world clinical practice. Patients received medical care, including LVL, according to routine clinical practice for the treatment of RA and Russian instructions for medical use of the drug. This article presents the results of an analysis of the efficacy and safety of LVL after 12 and 24 weeks of treatment. Efficacy was assessed using the DAS28-CRP/ESR, SDAI, CDAI and patient assessment of pain, fatigue and morning stiffness according to VAS (0–100 mm).

   Results and discussion. 524 patients from 42 medical centers in the Russian Federation were enrolled in the study from June 2022 to November 2023. The majority of patients were female (83.2 %) and the mean age of patients was 53 years. A statistically significant decrease in DAS28-CRP/ESR, SDAI, CDAI, patient assessment of pain, fatigue and morning stiffness (VAS) was observed after 12 and 24 weeks of treatment, regardless of previous treatment with biologics or Jak inhibitors (JAKi). LVL was well tolerated by patients, the most frequently reported adverse events were infections, changes in peripheral blood and laboratory abnormalities characteristic of treatment with IL-6R inhibitors.

   Conclusion

   Conclusion. In real-world clinical practice, LVL has been shown to be highly effective and well tolerated in patients with RA when prescribed as the first biologic disease-modifying antirheaumatic drus (bDMARD) and after switching from other bDMARDs or JAKi.

левилимабревматоидный артритингибитор рецептора интерлейкина 6levilimabrheumatoid arthritisinterleukin-6 receptor inhibitorСтатья спонсируется компанией АО «БИОКАДThe article is sponsored by BIOCAD JSCReferencesНасонов ЕЛ, Олюнин ЮА, Лила АМ. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии. Научно-практическая ревматология. 2018;56(3):263-71.Nasonov EL, Olyunin YuA, Lila AM. Rheumatoid arthritis: problems of remission and resistance to therapy. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2018;56(3):263-71. (In Russ.).Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016 Oct 22; 388(10055):2023-2038. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8. Epub 2016 May 3.Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016 Oct 22; 388(10055):2023-2038. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8. Epub 2016 May 3.Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 464 с.Nasonov EL, editor. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii. Revmatologiya [Russian Clinical Guidelines. Rheumatology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 464 p.Choy EH, De Benedetti F, Takeuchi T, et al. Translating IL-6 biology into effective treatments. Nat Rev Rheumatol. 2020 Jun; 16(6):335-345. doi: 10.1038/s41584-020-0419-z.Choy EH, De Benedetti F, Takeuchi T, et al. Translating IL-6 biology into effective treatments. Nat Rev Rheumatol. 2020 Jun; 16(6):335-345. doi: 10.1038/s41584-020-0419-z.Favalli EG. Understanding the Role of Interleukin-6 (IL-6) in the Joint and Beyond: A Comprehensive Review of IL-6 Inhibition for the Management of Rheumatoid Arthritis. Rheumatol Ther. 2020 Sep;7(3):473-516. doi: 10.1007/s40744-020-00219-2.Favalli EG. Understanding the Role of Interleukin-6 (IL-6) in the Joint and Beyond: A Comprehensive Review of IL-6 Inhibition for the Management of Rheumatoid Arthritis. Rheumatol Ther. 2020 Sep;7(3):473-516. doi: 10.1007/s40744-020-00219-2.Мазуров ВИ, Зоткин ЕГ, Гайдукова ИЗ и др. Эффективность и безопасность применения левилимаба в комбинации с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом: результаты II фазы исследования AURORA. Научно-практическая ревматология. 2021;59(2):141-151.Mazurov VI, Zotkin EG, Gaydukova IZ, et al. Efficacy and safety of levilimab in combination with methotrexate in subjects with rheumatoid arthritis: Results of phase II AURORA study. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia. 2021;59(2):141-151. (In Russ.)Мазуров ВИ, Королев МА, Пристром АМ и др. Эффективность и безопасность левилимаба в сочетании с метотрексатом при лечении пациентов с активным ревматоидным артритом, устойчивым к монотерапии метотрексатом (двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы SOLAR). Современная ревматология. 2021; 15(4);13-23. doi: 10.14412/1996-7012-2021-4-13-23Mazurov VI, Korolev MA, Prystrom AM, et al. Effectiveness and safety of levilimab in combination with methotrexate in treatment of patients with active rheumatoid arthritis resistant to methotrexate monotherapy (double-blinded randomized placebo controlled phase III clinical study SOLAR). Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2021;15(4):13-23. (In Russ.). doi: 10.14412/1996-7012-2021-4-13-23Мазуров ВИ, Лила АМ, Королев МА и др. Эффективность и безопасность левилимаба в комбинации с метотрексатом у пациентов с активным ревматоидным артритом: результаты 56 недель рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы SOLAR. Научно-практическая ревматология. 2023;61(1):87-99.Mazurov VI, Lila AM, Korolev MA, et al. Efficacy and safety of levilimab in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: 56-week results of phase III randomized double-blind placebo-controlled trial SOLAR. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia. 2023;61(1):87-99. (In Russ.)Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep; 62(9): 2569-81. doi: 10.1002/art.27584.Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep; 62(9): 2569-81. doi: 10.1002/art.27584.Schulz KF, Grimes DA. Multiplicity in randomised trials II: subgroup and interim analyses. Lancet. 2005 May;365(9471):1657-61. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66516-6.Schulz KF, Grimes DA. Multiplicity in randomised trials II: subgroup and interim analyses. Lancet. 2005 May;365(9471):1657-61. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66516-6.Burmester GR, Rigby WF, van Vollenhoven RF, et al. Tocilizumab in early progressive rheumatoid arthritis: FUNCTION, a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6):1081-91. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207628. Epub 2015 Oct 28.Burmester GR, Rigby WF, van Vollenhoven RF, et al. Tocilizumab in early progressive rheumatoid arthritis: FUNCTION, a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6):1081-91. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207628. Epub 2015 Oct 28.Burmester GR, Lin Y, Patel R, et al. Efficacy and safety of sarilumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for the treatment of patients with active rheumatoid arthritis (MONARCH): a randomised, double-blind, parallel-group phase III trial. Ann Rheum Dis. 2017 May;76(5):840-847. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210310.Burmester GR, Lin Y, Patel R, et al. Efficacy and safety of sarilumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for the treatment of patients with active rheumatoid arthritis (MONARCH): a randomised, double-blind, parallel-group phase III trial. Ann Rheum Dis. 2017 May;76(5):840-847. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210310.Bykerk VP, Ostor AJ, Alvaro-Gracia J, et al. Comparison of tocilizumab as monotherapy or with add-on disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis and inadequate responses to previous treatments: an open-label study close to clinical practice. Clin Rheumatol. 2015 Mar;34(3): 563-71. doi: 10.1007/s10067-014-2857-y. Epub 2015 Jan 22.Bykerk VP, Ostor AJ, Alvaro-Gracia J, et al. Comparison of tocilizumab as monotherapy or with add-on disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis and inadequate responses to previous treatments: an open-label study close to clinical practice. Clin Rheumatol. 2015 Mar;34(3): 563-71. doi: 10.1007/s10067-014-2857-y. Epub 2015 Jan 22.Haraoui B, Jamal S, Ahluwalia V, et al. Real-World Tocilizumab Use in Patients with Rheumatoid Arthritis in Canada: 12-Month Results From an Observational, Noninterventional Study. Rheumatol Ther. 2018 Dec;5(2): 551-565. doi: 10.1007/s40744-018-0130-6. Epub 2018 Oct 28.Haraoui B, Jamal S, Ahluwalia V, et al. Real-World Tocilizumab Use in Patients with Rheumatoid Arthritis in Canada: 12-Month Results From an Observational, Noninterventional Study. Rheumatol Ther. 2018 Dec;5(2): 551-565. doi: 10.1007/s40744-018-0130-6. Epub 2018 Oct 28.Загребнева АИ, Симонова ЕН, Мезенова ТВ и др. Московский опыт применения ингибиторов рецептора интерлейкина 6 в терапии ревматоидного артрита в условиях пандемии COVID-19. Современная ревматология. 2022;16(6):73-79. doi: 10.14412/1996-7012-2022-6-73-79Zagrebneva AI, Simonova EN, Mezenova TV, et al. Interleukin 6 receptor inhibitors in the treatment of rheumatoid arthritis during the COVID-19 pandemic, Moscow experience. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2022;16(6):73-79. (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2022-6-73-79.Smolen JS, Aletaha D. Rheumatoid arthritis therapy reappraisal: strategies, opportunities and challenges. Nat Rev Rheumatol. 2015 May;11(5):276-89. doi: 10.1038/nrrheum.2015.8.Smolen JS, Aletaha D. Rheumatoid arthritis therapy reappraisal: strategies, opportunities and challenges. Nat Rev Rheumatol. 2015 May;11(5):276-89. doi: 10.1038/nrrheum.2015.8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.