Павел Анатольевич Шестерня
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
Pavel Anatolyevich Shesternya
1, Partizan Zheleznyak Street, Krasnoyarsk 660022
150000, Ярославль, ул. Революционная, 5
5, Revolutsionnaya Street, Yaroslavl 150000
432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42
42, L’va Tolstogo Street, Ulyanovsk 432017
634050, Томск, Московский тракт, 2
2, Moskovskiy Tract, Tomsk 634050
664046, Иркутск, ул. Байкальская, 118
118, Baikalskaya Street, Irkutsk 664046
454048, Челябинск, ул. Воровского, 70
70, Vorovsky Street, Chelyabinsk 454048
236041, Калининград, ул. Александра Невского, 14
14, Alexandra Nevskogo Street, Kaliningrad 236041
454048, Челябинск, ул. Воровского, 70
45, Lunacharsky Prospect, Build. 1A
664046, Иркутск, ул. Байкальская, 118; 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1
118, Baikalskaya Street, Irkutsk 664046; 1, Krasnogo Vosstaniya Street, Irkutsk 664003
650066, Кемерово, просп. Октябрьский, 22
22, Oktyabrskiy Prospect, Kemerovo 650066
150007, Ярославль, ул. Маяковского, 61
61, Mayakovskogo Street, Yaroslavl 150007
150007, Ярославль, ул. Маяковского, 61
61, Mayakovskogo Street, Yaroslavl 150007
454048, Челябинск, ул. Воровского, 70
70, Vorovsky Street, Chelyabinsk 454048
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112
112, Bolshya Kazachya Street, Saratov 410012
667003, Кызыл, ул. Оюна Курседи, 163
163, Oyuna Kursedi Street, Kyzyl 667003
119421, Москва, Ленинский просп., 111 корп. 1
111, Leninsky Prospect, Build. 1
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
34A, Kashirskoe Shosse
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
534A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522; 2/1, Barrikadnaya Street, Build. 1, Moscow 125993
Цель исследования – изучить эффективность и безопасность применения олокизумаба (ОКЗ) у пациентов с ревматоидным артритом (РА) в течение 12 мес после переключения с терапии ингибиторами рецептора интерлейкина (ИЛ) 6 (иИЛ6Р) по немедицинским причинам.
Материал и методы. В ретроспективное когортное исследование, которое проводилось в 11 центрах Российской Федерации, было включено 110 больных с достоверным диагнозом РА по критериям ACR/EULAR 2010 г. Всем больным в начале 2022 г. (из-за проблем с обеспечением препаратами во время пандемии коронавирусной инфекции) по немедицинским показаниям иИЛ6Р был заменен на ОКЗ в дозе 64 мг 1 раз/2 нед либо 1 раз/4 нед, согласно инструкции по медицинскому применению препарата ОКЗ.
Представлены данные о клинической эффективности, безопасности и изменении режима дозирования лекарственных препаратов на протяжении 1 года наблюдения. Проводилась оценка динамики клинических показателей: числа болезненных и числа припухших суставов, боли по визуальной аналоговой шкале, индексов DAS28-СОЭ/СРБ. Рутинные лабораторные методы включали определение количества эритроцитов, лейкоцитов, СОЭ, уровня гемоглобина, СРБ, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), общего билирубина, холестерина. Нежелательные явления (НЯ) регистрировались в соответствии с общепринятой практикой.
Результаты и обсуждение. После 6 мес терапии отмечалось снижение доли пациентов, достигших ремиссии/низкой активности по DAS28-СОЭ и DAS28-СРБ, до 70,1 и 72,9% соответственно и повышение доли пациентов с умеренной и высокой активностью по DAS28-СОЭ до 26,1 и 3,7% и по DAS28-СРБ до 21,5 и 5,6% соответственно. Через 12 мес в состоянии ремиссии/низкой активности по DAS28-СОЭ и DAS28-СРБ находились 81,4 и 83,5% больных соответственно, умеренной активности – 18,6 и 16,5%.
В группе монотерапии ОКЗ через 6 мес лечения у 22 (71,0%) пациентов сохранялась ремиссия/низкая активность заболевания по DAS28-СОЭ и у 23 (74,2%) – по DAS28-СРБ. Через 1 год наблюдения в этой группе ремиссия/низкая активность по DAS28-СОЭ и DAS28-СРБ зарегистрирована у 24 (88,9%) и 23 (85,2%) пациентов соответственно.
В группе комбинированной терапии ОКЗ + базисные противовоспалительные препараты (БПВП) к 6-му месяцу терапии ремиссия/низкая активность заболевания по DAS28-СОЭ отмечена у 53 (70,7%) пациентов и по DAS28-СРБ – у 55 (73,3%). Через 12 мес в этой группе ремиссия/низкая активность по DAS28-СОЭ наблюдалась у 55 (78,6%) пациентов, по DAS28-СРБ – у 58 (82,9%).
Через 6 мес 107 (97,3%) из 110 включенных в исследование больных продолжали терапию. В 1 (0,9%) случае ОКЗ отменен из-за недостаточной эффективности, в 2 был потерян контакт с пациентами. Через 12 мес терапию продолжали 97 (88,2%) пациентов. В 5 (4,5%) случаях лечение было прекращено из-за недостаточной эффективности, в 2 (1,8%) – из-за повышения уровня АСТ/АЛТ, еще в 2 (1,8%) – по немедицинским причинам и в 1 был потерян контакт с пациентом.
Заключение. ОКЗ, прямой иИЛ6, обеспечивал эффективный контроль симптомов РА после переключения с иИЛ6Р, что позволило достигнуть цели лечения – поддержания ремиссии/низкой активности в течение 1 года более чем у 80% пациентов. ОКЗ продемонстрировал широкий диапазон возможностей в реальной клинической практике, в том числе в режиме монотерапии. По профилю безопасности ОКЗ был сопоставим с другими иИЛ6.
Objective: to investigate the efficacy and safety of olokizumab (OKZ) in patients with rheumatoid arthritis (RA) over a 12-month period after switching from interleukin (IL)-6 receptor inhibitors (iIL6R) for non-medical reasons.
Material and methods. A retrospective cohort study conducted in 11 centers in the Russian Federation included 110 patients with confirmed diagnosis of RA according to 2010 ACR/EULAR criteria. In all patients in early 2022 (due to problems with drug supply during the coronavirus pandemic) iIL6R were switched for non-medical reasons to OKZ at a dose of 64 mg once every 2 weeks or once every 4 weeks in accordance with the instructions for the medical use of OKZ.
Data on clinical efficacy, safety and changes in the dosing regimen of the drugs over an observation period of one year are presented. We assessed the dynamics of the clinical indicators: number of painful and swollen joints, pain on a visual analogue scale and DAS28-ESR/CRP indices. Routine laboratory tests included assessment of red and white blood cells count, ESR, hemoglobin, CRP, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin and cholesterol. Adverse events (AEs) were recorded in accordance with standard practice.
Results and discussion. After 6 months of therapy, the proportion of patients who achieved remission/low disease activity according to DAS28-ESR and DAS28-CRP decreased to 70.1% and 72.9%, respectively, and the proportion of patients with moderate and high activity according to DAS28-ESR increased to 26.1% and 3.7%, respectively, and according to DAS28-CRP to 21.5% and 5.6 %, respectively. After 12 months, remission/low disease activity according to DAS28-ESR and DAS28-CRP was achieved in 81.4% and 83.5% of patients, respectively, and 18.6% and 16.5% of patients had moderate activity.
In the OKZ monotherapy group, after 6 months of treatment 22 (71.0%) patients were in remission/low disease activity according to DAS28-ESR and 23 (74.2%) patients according to DAS28-CRP. After one year of observation, remission/low disease activity according to DAS28-ESR and DAS28-CRP had 24 (88.9%) and 23 (85.2%) patients, respectively.
In the combined therapy group of OKZ + disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), remission/low disease activity according to DAS28-ESR was observed in 53 (70.7%) patients and according to DAS28-CRP – in 55 (73.3%) patients by the 6th month of therapy. After 12 months, in this group 55 (78.6%) patients showed remission/low disease activity according to DAS28-ESR and according to DAS28-CRP – 58 (82.9 %) patients.
After 6 months, 107 (97.3 %) out of 110 patients included in the study continued treatment. In 1 (0.9%) case OKZ was discontinued due to insufficient effect, in 2 cases contact with the patients was lost. After 12 months, therapy was continued in 97 (88.2%) patients. In 5 (4.5%) cases treatment was discontinued due to insufficient efficacy, in 2 (1.8%) cases – due to increased AST/ALT levels, in another 2 (1.8 %) cases – for non-medical reasons, and in 1 case contact with the patient was lost.
Conclusion. OKZ, a direct IL-6 inhibitor, provided effective control over RA symptoms after switching from iIL6R, which allowed to achieve the treatment goal of maintaining remission/low disease activity over 1 year in more than 80% of patients. OKZ has demonstrated a broad spectrum of capabilities in real-world clinical practice, even when used as monotherapy. In terms of safety profile, OKZ was comparable to other IL6 inhibitors.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.