Eugen Feist
Sophie-v.-Boetticher-Straβe 1, 39245 Gommern; Universitätsplatz 2, 39106 Magdeburg
Eugen Feist
Sophie-v.-Boetticher-Straβe 1, 39245 Gommern; Universitätsplatz 2, 39106 Magdeburg
5323 Harry Hines Blvd. Dallas, TX 75390; 4800 West Campbell Road Richardson, TX 75080-3021
5323 Harry Hines Blvd. Dallas, TX 75390; 4800 West Campbell Road Richardson, TX 75080-3021
17349 Saranita Ln, Charlotte, NC, 28278
17349 Saranita Ln, Charlotte, NC, 28278
119421, Москва, Ленинский просп., 111, корп. 1
111, Leninsky Prospekt, Build. 1, Moscow 119421
119421, Москва, Ленинский просп., 111, корп. 1
111, Leninsky Prospekt, Build. 1, Moscow 119421
119421, Москва, Ленинский просп., 111, корп. 1
111, Leninsky Prospekt, Build. 1, Moscow 119421
231 Albert Sabin Way, ML 7501 Cincinnati, OH 45267-0563
31 Albert Sabin Way, ML 7501 Cincinnati, OH 45267-0563
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А; 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр.2
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522; 8, Trubetskaya Street, Build. 2, Moscow 119991
119421, Москва, Ленинский просп., 111, корп. 1
111, Leninsky Prospekt, Build. 1, Moscow 119421
Spitalgasse 23, 1090 Wien
Spitalgasse 23, 1090 Wien
Цель – описать долгосрочную безопасность и переносимость олокизумаба (ОКЗ) в комбинации с метотрексатом (МТ) у пациентов с ревматоидным артритом (РА) на основании единого пула данных рандомизированных клинических исследований с последующим периодом открытого продолжения терапии (ОПТ).
Методы. Были проанализированы кумулятивные данные, полученные в трех основных предшествующих исследованиях III фазы с последующим общим периодом ОПТ. Оцениваемые параметры безопасности включали возникающие во время лечения нежелательные явления (НЯ), серьезные НЯ (СНЯ), НЯ, представляющие особый интерес, а также результаты лабораторных анализов. Для оценки эффективности определяли частоту ответа по ACR20/50/70, снижения DAS28-СРБ<3,2, ремиссии и низкой активности заболевания по CDAI, ремиссии и низкой активности по SDAI, снижения HAQ-DI на 0,22 и ремиссии по булевым критериям 2.0.
Результаты. В общей сложности 2304 пациента получили ОКЗ в комбинации с МТ в режиме либо 1 раз в 2 нед, либо 1 раз в 4 нед. Частота НЯ на 100 пациенто-лет в группах ОКЗ 1 раз в 2 нед и ОКЗ 1 раз в 4 нед составила соответственно 9,57 и 9,13 для СНЯ; 2,95 и 2,34 для серьезных инфекций; 0,09 и 0,05 для случаев перфорации желудочно-кишечного тракта; 0,58 и 0,83 для значимых сердечно-сосудистых НЯ; 0,45 и 0,50 для злокачественных новообразований. Повышения частоты каких-либо НЯ на протяжении 106 нед терапии не выявлено. При изучении лабораторных параметров наблюдаемые изменения носили ожидаемый характер, в частности, включали нейтропению, повышение уровня печеночных ферментов и липидов в крови. Частота клинических ответов во время ОПТ оставалась стабильной.
Заключение. При применении ОКЗ в комбинации с МТ в течение длительного времени безопасность и переносимость остаются на прежнем уровне. Эффективность ОКЗ сохранялась вплоть до недели 106. Полученные результаты подтверждают целесообразность применения ОКЗ в качестве одного из методов терапии пациентов с активным РА.
Objective. To report long-term safety and tolerability of olokizumab (OKZ) in combination with methotrexate (MTX) in subjects with active rheumatoid arthritis (RA), using pooled data from three randomised clinical trials (RCT) followed by open-label extension (OLE) study.
Methods. Cumulative data from three phase 3 core trials and their OLE were analysed. Safety variables assessed included treatment-emergent adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), AEs of special interest and laboratory results. Efficacy assessments included ACR20/50/70 responses, Disease Activity Score 28 (C-reactive protein) <3.2, CDAI remission and low disease activity (LDA), SDAI remission and LDA, HAQ-DI decrease of 0.22 unit and Boolean 2.0 remission.
Results. A total of 2304 patients received OKZ in combination with MTX either once every 2 weeks or once every 4 weeks. Event rates per 100 patient-years in OKZ every 2 weeks and OKZ every 4 weeks, respectively, were 9.57 and 9.13 for SAEs; 2.95 and 2.34 for serious infections; 0.09 and 0.05 for gastrointestinal perforations; 0.58 and 0.83 for major adverse cardiovascular events; and 0.45 and 0.50 for malignancies. No increase in the rate of any AE was observed over 106 weeks of treatment. The evaluation of laboratory variables demonstrated the expected changes, like neutropenia, elevation of liver enzymes and blood lipids. Clinical response rates remained stable during the OLE.
Conclusion. The long-term safety and tolerability of OKZ in combination with MTX remained stable. The efficacy of OKZ was maintained through week 106. These findings support OKZ as a treatment option for patients with active RA.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.