mrjСовременная ревматологияModern Rheumatology Journal1996-70122310-158XIMA-PRESS, LLC10.14412/1996-7012-2025-1-44-48mrj-1700Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSЭффективность дивозилимаба в лечении системной склеродермии: результаты рандомизированного клинического исследования III фазы BCD-132-5/LIBERIUSEfficacy of divozilimab in the treatment of systemic sclerosis: results of the randomized phase III clinical trial BCD-132-5/LIBERIUShttps://orcid.org/0000-0002-3248-6426АнаньеваЛ. П.AnanyevaL. P.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

https://orcid.org/0000-0002-1004-9647СтаровойтоваМ. Н.StarovoytovaM. N.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

https://orcid.org/0000-0003-3500-7256ГайдуковаИ. З.GaydukovaI. Z.

190068, Санкт-Петербург, ул. Большая Подъяческая, 30А

30A, Bolshaya Pod’yacheskaya Street, St. Petersburg 190068

https://orcid.org/0000-0001-7958-5926ЛукинаГ. В.LukinaG. V.

111123, Москва, Новогиреевская ул, 1

1, Novogireevskaya Street, Moscow 111123

https://orcid.org/0000-0001-8529-4105ЗоноваЕ. В.ZonovaE. V.

 630091, Новосибирск, Красный просп., 52

52, Krasny Prospect, Novosibirsk 630091

https://orcid.org/0000-0001-9089-3321ЕлисееваЛ. В.EliseevaL. V.

634050, Томск, Московский тракт, 2

2, Moskovsky Trakt, Tomsk 634050

https://orcid.org/0009-0006-0991-533XФатхуллинаГ. Ф.FatkhullinaG. F.

450005, Уфа, ул. Достоевского, 132

132, Dostoevskogo Street, Ufa 450005

https://orcid.org/0000-0001-7069-2725АбдулганиеваД. И.AbdulganievaD. I.

420064, Казань, ул. Оренбургский тракт, 138

138, Orenburgsky Trakt, Kazan 420064

https://orcid.org/0000-0003-1207-6144КречиковаД. Г.KrechikovaD. G.

214025, Смоленск, 1-й Краснофлотский пер., 15

15, 1st Krasnoflotsky Lane, Smolensk 214025

https://orcid.org/0000-0002-0689-8646КропотинаТ. В.KropotinaT. V.

644012, Омск, Березовая ул., 3

3, Berezovaya Street, Omsk 644012

https://orcid.org/0000-0002-5599-8248НесмеяноваО. Б.NesmeyanovaO. B.

454048, Челябинск, ул. Воровского, 70

70, Vorovskogo Street, Chelyabinsk 454048

https://orcid.org/0000-0001-5052-912XВиноградоваИ. Б.VinogradovaI. B.

432017, Ульяновск, ул. Третьего Интернационала, 7

7, III Internatzionala Street, Ulyanovsk 432017

https://orcid.org/0000-0002-8622-5205ЖугроваЕ. С.ZhugrovaE. S.

196066, Санкт-Петербург, ул. Варшавская, 100

100, Varshavskaya Street, St. Petersburg 196066

https://orcid.org/0000-0003-0411-6118ИвановаЛ. В.IvanovaL. V.

426011, Ижевск, ул. Карла Маркса, 453А

53A, Karl Marks Street, Izhevsk 426011

https://orcid.org/0009-0001-8345-0378НикуленковаН. Е.NikulenkovaN. E.

600005, Владимир, 1-й Коллективный проезд, 7

7, 1st Kollektivniy Proezd, Vladimir 600005

https://orcid.org/0000-0002-5857-0319ЗиганшинО. Р.ZiganshinO. R.

454048, Челябинск, ул. Яблочкина, 24

24, Yablochkina Street, Chelyabinsk 454048

https://orcid.org/0000-0002-6927-1752ПлаксинаТ. В.PlaksinaT. V.

603093, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190

190, Rodionova Street, Nizhny Novgorod 603093

https://orcid.org/0000-0002-8200-3293ЗлобинМ. В.ZlobinM. V.

603093, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190

190, Rodionova Street, Nizhny Novgorod 603093

https://orcid.org/0000-0003-1758-3065ГрабовецкаяЮ. Ю.GrabovetskayaYu. Yu.

236016, Калининград, ул. Клиническая, 74

74, Klinicheskaya Street, Kaliningrad 236016

https://orcid.org/0000-0002-9915-2965СорокаН. Ф.SorokaN. F.

220087, Минск, ул. Семашко, 8

8, Semashko Street, Minsk 220087

https://orcid.org/0000-0001-7167-2187ЕршоваО. Б.ErshovaO. B.

150003, Ярославль, ул. Загородный Сад, 11, корп. 2

11, Zagorodniy Sad Street, Build. 2, Yaroslavl 150003

https://orcid.org/0000-0002-7304-6769ПовароваТ. В.PovarovaT. V.

410004, Саратов, 1-й Станционный проезд, 7А, стр. 2

7A, 1st Stantsionniy Proezd, Build. 2, Saratov 410004

https://orcid.org/0000-0002-6079-0353АношенковаО. Н.AnoshenkovaO. N.

634009, Томск, пер. Николая Островского, 23

23, Nikolay Ostrovskogo Lane, Tomsk 634009

https://orcid.org/0000-0003-2884-1568ЛуцкийА. А.LutskyA. A.

198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А

34A, Svyazi Street, Strelna, St. Petersburg, 198515

https://orcid.org/0000-0002-8499-2232Зинкина-ОриханА. В.Zinkina-OrikhanA. V.

198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А

34A, Svyazi Street, Strelna, St. Petersburg, 198515

https://orcid.org/0000-0002-5463-1022ЛиньковаЮ. Н.LinkovaYu. N.

198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А

34A, Svyazi Street, Strelna, St. Petersburg, 198515

https://orcid.org/0000-0003-2680-1909ФокинаЕ. А.FokinaE. A.

Екатерина Александровна Фокина,

198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А

34A, Svyazi Street, Strelna, St. Petersburg, 198515

fokinae@biocad.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1816-4014ПорозоваА. А.PorozovaA. A.

198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А

34A, Svyazi Street, Strelna, St. Petersburg, 198515

https://orcid.org/0000-0001-5196-6911ЕремееваА. В.EremeevaA. V.

198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А

34A, Svyazi Street, Strelna, St. Petersburg, 198515

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian FederationСанкт-Петербургское ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница №25»РоссияClinical Rheumatological Hospital No.25Russian FederationГБУЗ города Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияA.S. Loginov Moscow Clinical Scientific and Practical Center of the Moscow City Health DepartmentRussian FederationФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова»РоссияG.G. Kuvatov Republican Clinical HospitalRussian FederationГАУЗ «Республиканская клиническая больница Минздрава Республики Татарстан»РоссияRepublican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Republic of TatarstanRussian FederationЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина»РоссияClinical Hospital “RZhD-Medicine”Russian FederationБУЗ Омской области «Областная клиническая больница»РоссияRegional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»РоссияChelyabinsk Regional Clinical Hospital”Russian FederationГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»РоссияUlyanovsk Regional Clinical HospitalRussian FederationООО «Медико-санитарная часть №157»РоссияMedical and Sanitary Unit №157Russian FederationООО «Медси-Ижевск»РоссияMEDSI-Izhevsk LLCRussian FederationООО «БиоМед»РоссияBioMed LLCRussian FederationГБУЗ «Челябинский областной клинический кожно-венерологический диспансер»РоссияChelyabinsk Regional Clinical Dermatovenereological DispensaryRussian FederationГБУЗ Нижегородской области «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»РоссияN.A. Semashko Nizhny Novgorod Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Областная клиническая больница Калининградской области»РоссияKaliningrad Regional Clinical HospitalRussian FederationГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии»БеларусьMinsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology and HematologyBelarusГАУЗ Ярославской области «Клиническая больница скорой медицинской помощи им. Н.В. Соловьева»РоссияN.V. Solovyov Clinical Hospital of Emergency MedicineRussian FederationЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Саратов»РоссияSaratov Clinical Hospital “RZhD-Medicine”Russian FederationООО «Неббиоло»РоссияNebbiolo LLCRussian FederationАО «БИОКАД»РоссияJSC BIOCADRussian Federation2025140220251914448Copyright © Ананьева Л.П., Старовойтова М.Н., Гайдукова И.З., Лукина Г.В., Зонова Е.В., Елисеева Л.В., Фатхуллина Г.Ф., Абдулганиева Д.И., Кречикова Д.Г., Кропотина Т.В., Несмеянова О.Б., Виноградова И.Б., Жугрова Е.С., Иванова Л.В., Никуленкова Н.Е., Зиганшин О.Р., Плаксина Т.В., Злобин М.В., Грабовецкая Ю.Ю., Сорока Н.Ф., Ершова О.Б., Поварова Т.В., Аношенкова О.Н., Луцкий А.А., Зинкина-Орихан А.В., Линькова Ю.Н., Фокина Е.А., Порозова А.А., Еремеева А.В., 20252025Ананьева Л.П., Старовойтова М.Н., Гайдукова И.З., Лукина Г.В., Зонова Е.В., Елисеева Л.В., Фатхуллина Г.Ф., Абдулганиева Д.И., Кречикова Д.Г., Кропотина Т.В., Несмеянова О.Б., Виноградова И.Б., Жугрова Е.С., Иванова Л.В., Никуленкова Н.Е., Зиганшин О.Р., Плаксина Т.В., Злобин М.В., Грабовецкая Ю.Ю., Сорока Н.Ф., Ершова О.Б., Поварова Т.В., Аношенкова О.Н., Луцкий А.А., Зинкина-Орихан А.В., Линькова Ю.Н., Фокина Е.А., Порозова А.А., Еремеева А.В.Ananyeva L.P., Starovoytova M.N., Gaydukova I.Z., Lukina G.V., Zonova E.V., Eliseeva L.V., Fatkhullina G.F., Abdulganieva D.I., Krechikova D.G., Kropotina T.V., Nesmeyanova O.B., Vinogradova I.B., Zhugrova E.S., Ivanova L.V., Nikulenkova N.E., Ziganshin O.R., Plaksina T.V., Zlobin M.V., Grabovetskaya Y.Y., Soroka N.F., Ershova O.B., Povarova T.V., Anoshenkova O.N., Lutsky A.A., Zinkina-Orikhan A.V., Linkova Y.N., Fokina E.A., Porozova A.A., Eremeeva A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://mrj.ima-press.net/mrj/article/view/1700

Поиск новых терапевтических возможностей для лечения системной склеродермии (ССД) – актуальная проблема ревматологии. Представлены результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы BCD-132-5/LIBERIUS, посвященного изучению эффективности и безопасности дивозилимаба (BCD-132) при лечении ССД.

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности дивозилимаба в лечении пациентов с ССД по сравнению с плацебо.

Материал и методы

Материал и методы. В течение 48 нед после включения в исследование пациенты получали терапию дивозилимабом или плацебо, после чего переходили на открытую терапию дивозилимабом до недели 96.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Было показано превосходство дивозилимаба над плацебо по первичной конечной точке (изменение значения модифицированного кожного счета по Rodnan на неделе 48 относительно исходного уровня), а также положительное влияние терапии на показатели функции внешнего дыхания. Лечение дивозилимабом сопровождалось хорошей переносимостью.

Заключение

Заключение. Таким образом, дивозилимаб может представлять собой новую терапевтическую возможность для пациентов с ССД.

The search for new therapeutic options for the treatment of systemic sclerosis (SSc) is an urgent issue in rheumatology. The article presents the results of the double-blind, randomized, placebo-controlled phase III clinical trial BCD-132-5/LIBERIUS on the efficacy and safety of divozilimab (BCD-132) in the treatment of SSc.

Objective

Objective: to investigate the efficacy and safety of divozilimab in patients with SSc compared to placebo.

Material and methods

Material and methods. After enrolment in the study, patients received divozilimab or placebo for 48 weeks, after which they were switched to an open-label divozilimab therapy until week 96.

Results and discussion

Results and discussion. Divozilimab was superior to placebo regarding the primary endpoint change in mRSS at week 48 compared to baseline, and the therapy had a positive effect on respiratory function parameters. Divozilimab treatment was well tolerated.

Conclusion

Conclusion. Thus, divosilimab may represent a new therapeutic option for patients with SSc.

дивозилимабсистемный склерозсистемная склеродермияdivozilimabsystemic sclerosissystemic sclerodermaReferencesGumkowska-Sroka O, Kotyla K, Kotyla P. Immunogenetics of Systemic Sclerosis. Genes (Basel). 2024 May 5;15(5):586. doi: 10.3390/genes15050586.Gumkowska-Sroka O, Kotyla K, Kotyla P. Immunogenetics of Systemic Sclerosis. Genes (Basel). 2024 May 5;15(5):586. doi: 10.3390/genes15050586.Ананьева ЛП. Новые направления в лечении системной склеродермии (системного прогрессирующего склероза). ДокторРу. 2021;20(7):32-9.Ananieva LP. New approaches in management of generalized scleroderma (progressive systemic sclerosis). Doctor.Ru. 2021;20(7): 32-39. (In Russ.).Ананьева ЛП, Тюрин ИЕ, Конева ОА и др. Интерстициальные заболевания легких при системном прогрессирующем склерозе (системной склеродермии). Современная ревматология. 2021; 15(1S):1-62. doi: 10.14412/1996-7012-2021-1S-1-62Ananyeva LP, Tyurin IE, Koneva OA, et al. Interstitial lung disease in systemic sclerosis (systemic scleroderma). Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2021;15(1S):1-62. (In Russ.). doi: 10.14412/1996-7012-2021-1S-1-62Volkmann ER, Andreasson K, Smith V. Systemic sclerosis. Lancet. 2023 Jan 28; 401(10373):304-318. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01692-0.Volkmann ER, Andreasson K, Smith V. Systemic sclerosis. Lancet. 2023 Jan 28; 401(10373):304-318. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01692-0.Fernandez-Codina A, Walker KM, Pope JE. Treatment Algorithms for Systemic Sclerosis According to Experts. Arthritis Rheumatol. 2018 Nov;70(11):1820-1828. doi: 10.1002/art.40560. Epub 2018 Sep 17.Fernandez-Codina A, Walker KM, Pope JE. Treatment Algorithms for Systemic Sclerosis According to Experts. Arthritis Rheumatol. 2018 Nov;70(11):1820-1828. doi: 10.1002/art.40560. Epub 2018 Sep 17.Насонов ЕЛ. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. [Nasonov EL. Russian clinical guidelines. Rheumatology. Moscow: GEOTAR-Media; 2017].Насонов ЕЛ. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. [Nasonov EL. Russian clinical guidelines. Rheumatology. Moscow: GEOTAR-Media; 2017].Del Galdo F, Lescoat A, Conaghan PG, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024 Oct 17:ard-2024-226430. doi: 10.1136/ard-2024-226430. Online ahead of print.Del Galdo F, Lescoat A, Conaghan PG, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024 Oct 17:ard-2024-226430. doi: 10.1136/ard-2024-226430. Online ahead of print.Pope JE, Denton CP, Johnson SR, et al. State-of-the-art evidence in the treatment of systemic sclerosis. Nat Rev Rheumatol. 2023 Apr;19(4):212-226. doi: 10.1038/s41584-023-00909-5. Epub 2023 Feb 27.Pope JE, Denton CP, Johnson SR, et al. State-of-the-art evidence in the treatment of systemic sclerosis. Nat Rev Rheumatol. 2023 Apr;19(4):212-226. doi: 10.1038/s41584-023-00909-5. Epub 2023 Feb 27.Sanges S, Guerrier T, Launay D, et al. Role of B cells in the pathogenesis of systemic sclerosis. Rev Med Interne. 2017 Feb;38(2): 113-124. doi: 10.1016/j.revmed.2016.02.016. Epub 2016 Mar 25.Sanges S, Guerrier T, Launay D, et al. Role of B cells in the pathogenesis of systemic sclerosis. Rev Med Interne. 2017 Feb;38(2): 113-124. doi: 10.1016/j.revmed.2016.02.016. Epub 2016 Mar 25.Ebata S, Yoshizaki A, Oba K, et al. Safety and efficacy of rituximab in systemic sclerosis (DESIRES): open-label extension of a double-blind, investigators-initiated, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2022 Aug;4(8):e546-e555. doi: 10.1016/S2665-9913(22)00131-X. Epub 2022 Jun 28.Ebata S, Yoshizaki A, Oba K, et al. Safety and efficacy of rituximab in systemic sclerosis (DESIRES): open-label extension of a double-blind, investigators-initiated, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2022 Aug;4(8):e546-e555. doi: 10.1016/S2665-9913(22)00131-X. Epub 2022 Jun 28.Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, et al. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, et al. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.Ebata S, Yoshizaki-Ogawa A, Sato S, Yoshizaki A. New Era in Systemic Sclerosis Treatment: Recently Approved Therapeutics. J Clin Med. 2022 Aug 8;11(15):4631. doi: 10.3390/jcm11154631.Ebata S, Yoshizaki-Ogawa A, Sato S, Yoshizaki A. New Era in Systemic Sclerosis Treatment: Recently Approved Therapeutics. J Clin Med. 2022 Aug 8;11(15):4631. doi: 10.3390/jcm11154631.Бойко ОВ, Бойко АН, Яковлев ПА и др. Результаты I фазы клинического исследования моноклонального антитела против CD20 (BCD-132): фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2019;119(10-2):87-95.Boyko OV, Boyko AN, Yakovlev PA, et al. Results of a phase 1 clinical study of antiCD20 monoclonal antibody (BCD-132): pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2019;119(10-2):87-95. (In Russ.).Бойко АН, Алифирова ВМ, Лукашевич ИГ и др. Эффективность и безопасность 24 недель применения дивозилимаба среди пациентов с рассеянным склерозом в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-132-2. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(4): 37-47.Boyko AN, Alifirova VM, Lukashevich IG, et al. Efficacy and safety of divozilimab during 24-week treatment of multiple sclerosis patients in randomized double-blind placebocontrolled clinical trial BCD-132-2. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2023;123(4):37-4. (In Russ.).Boyko AN, Linkova YN, ZinkinaOrikhan AV, Porozova AA. New Anti-Cd20 Divozilimab in Relapsing Multiple Sclerosis: Phase III MIRANTIBUS Trial Results. Mult Scler Relat Disor. 2023 Dec:80:105169.Boyko AN, Linkova YN, ZinkinaOrikhan AV, Porozova AA. New Anti-Cd20 Divozilimab in Relapsing Multiple Sclerosis: Phase III MIRANTIBUS Trial Results. Mult Scler Relat Disor. 2023 Dec:80:105169.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.