115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
1, Barrikadnaya Street, Build. 1, Moscow 125993
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2
199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
2, Akkuratova Street, Saint-Petersburg 197341
7–9, Universitetskaya Embankment, Saint-Petersburg 199034
Данил Алексеевич Дибров
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Danil Alekseevich Dibrov
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
119421, Москва, Ленинский просп., 111
111, Leninsky Prospect, Moscow 119421
Ключевым звеном патогенеза системных аутоиммунных ревматических заболеваний являются нарушение иммунологической толерантности и формирование пула аутореактивных клеток. Последствиями этого становятся неконтролируемая активация эффекторного звена клеточного (Т-лимфоциты) и гуморального (В-лимфоциты и плазматические клетки) звеньев иммунитета, пролиферация аутореактивных клонов, формирование и персистенция клеток иммунологической памяти. При этом Т-, В- и плазматические клетки иммунологической памяти во взаимодействии с комплексом патогенных сигналов микроокружения обеспечивают стабильность и адаптивность формирующегося воспалительного процесса.
В современной клинической практике при назначении лекарственных препаратов превалирует подход «терапевтической пирамиды» с постепенной эскалацией воздействия до достижения ремиссии. Он не затрагивает механизмы иммунологической толерантности, в связи с чем проводится пожизненно и ассоциирован с множеством нежелательных явлений.
Предлагается использование термина «деплеционно-реституционная терапия» – ДРТ [depletion (англ.) – опустошение, истощение; restitutio ad integrum (лат.) – восстановление до первоначального, полное восстановление] для альтернативного подхода, который характеризует методы, основанные на массивном кратковременном цитотоксическом воздействии, приводящем к глубокой редукции патогенных аутореактивных клеточных клонов с последующей репопуляцией за счет «наивных» клеточных элементов и, соответственно, восстановлению механизмов толерантности и формированию сверхдлительной безлекарственной ремиссии. В настоящее время принципы ДРТ уже интегрированы в онкогематологии и неврологии. Наиболее перспективными потенциальными мишенями такой терапии в ревматологии считаются эффекторы гуморального звена иммунитета: В-клетки, плазмобласты и плазматические клетки. К наиболее перспективным средствам реализации данного подхода можно отнести CAR-T-клетки и терапевтические биспецифические моноклональные антитела.
The key element in the pathogenesis of systemic autoimmune rheumatic diseases is the breakdown of immunological tolerance and the formation of a pool of autoreactive cells. This leads to uncontrolled activation of the effector arm of cellular (T-lymphocytes) and humoral (B-lymphocytes and plasma cells) immunity, proliferation of autoreactive clones, and the formation and persistence of immunological memory cells. In this process, T-cells, B-cells, and plasma cells of immunological memory, in interaction with a complex of pathogenic signals from the microenvironment, ensure the stability and adaptability of the developing inflammatory process.
In modern clinical practice, the prevailing approach to prescribing medications is the "therapeutic pyramid" strategy, which involves gradual escalation of treatment until remission is achieved. This approach does not address the mechanisms of immunological tolerance and, as a result, requires lifelong therapy and is associated with numerous adverse effects.
The term “depletion-restitution therapy” is proposed (from English “depletion” – exhaustion; and Latin “restitutio ad integrum” – restoration to the original state, complete recovery) to describe an alternative approach. This approach is characterized by methods based on massive, shortterm cytotoxic impact, leading to profound reduction of pathogenic autoreactive cellular clones, followed by repopulation with "naive" cellular elements. Consequently, this restores tolerance mechanisms and enables the formation of ultra-long, drug-free remissions.
Currently, the principles of depletion-restitution therapy have already been integrated into oncology, hematology, and neurology. Among the most promising potential targets for such therapy in rheumatology are the effectors of the humoral immune system: B-cells, plasmablasts, and plasma cells. At the present stage, the most promising methods for implementing this approach are CAR-T cells and therapeutic bispecific monoclonal antibodies.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.