Максим Сергеевич Елисеев
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Maxim Sergeevich Eliseev
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
Генетические полиморфизмы ABCG2 (V12M; rs2231137 и Q141K; rs2231142) у пациентов с подагрой могут предопределять эффективность колхицина, применяемого для профилактики приступов артрита при инициации уратснижающей терапии. Эти данные могут быть использованы при разработке персонифицированного подхода к лечению пациентов с подагрой. Цель исследования – оценить эффективность колхицина у больных подагрой с различными миссенс-генетическими вариантами гена ABCG2 (V12M; rs2231137 и Q141K; rs2231142).
Материал и методы. В исследование включено 96 пациентов с подагрой, которые были рандомизированы в группы: сочетанной терапии колхицином (Колхицин ЛИРКА) 0,5 мг/сут с фебуксостатом 80 мг/сут; колхицином (Колхицин ЛИРКА) 1,0 мг/сут с фебуксостатом 80 мг/сут; монотерапии фебуксостатом 80 мг/сут. Титрование дозы фебуксостата и оценка переносимости терапии проводились в соответствии с Российскими рекомендациями по лечению подагры.
Всем пациентам было выполнено генотипирование полиморфизмов гена ABCG2 (V12M; rs2231137 и Q141K; rs2231142). Больных наблюдали в течение 6 мес, сравнивали частоту приступов артрита и интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) при различных генотипах полиморфизма 421С>А гена ABCG2 (rs2231142) и полиморфизма V12M гена ABCG2 (rs2231137).
Результаты и обсуждение. У 64% пациентов имелся генотип СС, у 31% – генотип СА и у 5% – генотип АА полиморфизма 421С>А гена ABCG2 (rs2231142). У носителей генотипов СС и СА/АА за 6 мес наблюдения не выявлено существенных различий в частоте приступов артрита (в среднем 0,3±0,7 и 0,6±1,0; р=0,2) и интенсивности боли по ВАШ при артрите (56,8±17,2 и 57,3±22,9 мм соответственно; р=0,9). При наличии полиморфизма V12M гена ABCG2 (rs2231137) у 89% пациентов определен генотип СС и у 11% – генотип СТ. У носителей генотипов СС и СТ на протяжении 6 мес частота приступов артрита (в среднем 0,4±0,9 и 0,7±0,8; р=0,3) и интенсивность боли по ВАШ (56,8±19,7 и 67,5±18,5 мм соответственно; р=0,3) значимо не различались.
Заключение. Прием колхицина снижает риск развития приступов артрита, однако гипотеза о связи неэффективности препарата с наличием различных генотипов ABCG2 (V12M; rs2231137 и Q141K; rs2231142) не подтвердилась.
Genetic polymorphisms in ABCG2 gene (V12M; rs2231137 and Q141K; rs2231142) in patients with gout may determine the efficacy of colchicine for the prevention of arthritis attacks during the initiation of urate-lowering therapy. These data can be used in the development of a personalized approach for the treatment of patients with gout.
Objective: to evaluate the efficacy of colchicine in patients with gout with different missense genetic variants of the ABCG2 gene (V12M; rs2231137 and Q141K; rs2231142).
Material and methods. The study included 96 patients with gout who were randomized into the following groups: combined therapy with colchicine (Colchicine LIRKA) 0.5 mg/day and febuxostat 80 mg/day; colchicine (Colchicine LIRKA) 1.0 mg/day and febuxostat 80 mg/day; monotherapy with febuxostat 80 mg/day. The dosage adjustment of febuxostat and the assessment of the tolerability of the therapy were carried out in accordance with the Russian recommendations for the treatment of gout.
Genotyping of the ABCG2 gene polymorphisms (V12M; rs2231137 and Q141K; rs2231142) was performed in all patients. Patients were observed for 6 months; we compared the frequency of arthritis attacks and the intensity of pain according to the visual analogue scale (VAS) for different genotypes of the polymorphism 421C>A of the ABCG2 gene (rs2231142) and for the polymorphism V12M of the ABCG2 gene (rs2231137).
Results and discussion. 64% of patients had an CC genotype, 31% had the CA genotype and 5% had the AA genotype of polymorphism 421C>A of the ABCG2 gene (rs2231142). No significant differences in the frequency of arthritis flares (mean 0.3±0.7 and 0.6±1.0; p=0.2) and pain intensity during arthritis according to VAS (56.8±17.2 and 57.3±22.9 mm, respectively; p=0.9) were observed in carriers of the CC and CA/AA genotypes during the 6-month observation period. In the presence of the V12M polymorphism of the ABCG2 gene (rs2231137) 89% of patients had CC genotype and 11% had CT genotype. In carriers of the CC and CT genotypes, the frequency of arthritis flare-ups (median 0.4±0.9 and 0.7±0.8; p=0.3) and the intensity of pain according to VAS (56.8±19.7 and 67.5±18.5 mm, respectively, p=0.3) did not differ significantly.
Conclusion. Colchicine reduces the risk of arthritis flare-ups development. However, the hypothesis of a correlation between the inefficacy of the drug and the presence of different ABCG2 genotypes (V12M; rs2231137 and Q141K; rs2231142) was not confirmed.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.