Елизавета Алексеевна Василенко
188300, Гатчина, ул. Рощинская, 15А
190068, Санкт-Петербург, ул. Большая Подъяческая, 30
Elizaveta Alekseevna Vasilenko
15A, Roshchinskaya Street, Gatchina 188300
30, Bolshaya Pod’yacheskaya Street, St. Petersburg 190068
190068, Санкт-Петербург, ул. Большая Подъяческая, 30
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
30, Bolshaya Pod’yacheskaya Street, St. Petersburg 190068
41, Kirochnaya Street, St. Petersburg 191015
367018, Махачкала, ул. Лаптиева, 89
367000, Махачкала, площадь им. Ленина, 1
89, Laptieva Street, Makhachkala 367018
1, Lenin Square, Makhachkala 367000
236016, Калининград, ул. Клиническая, 74
74, Klinicheskaya Street, Kaliningrad 236016
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
41, Kirochnaya Street, St. Petersburg 191015
В апреле 2024 г. был зарегистрирован первый генно-инженерный биологический препарат (ГИБП), избирательно нацеленный наCD8+ Т-лимфоциты, имеющие в рецепторном аппарате сегмент TRBV9, – сенипрутуг. Новый механизм действия потенциальновлияет на начальный иммунопатологический каскад при HLA-B27-ассоциированном анкилозирующем спондилите (АС). В течение2024 г. 9 пациентам с АС из Европейской части России была инициирована терапия сенипрутугом.Цель исследования – оценить эффективность и безопасность терапии сенипрутугом у пациентов с АС через 12 и 24 нед (3 и 6 мес) в условиях реальной клинической практики.Материал и методы. В исследование включено 9 пациентов с АС, среди которых было 7 (77,8%) мужчин и 2 (22,2%) женщины (средний возраст – 37,3±12,6 года). Диагноз АС установлен в соответствии с критериями ASAS (2009) и модифицированными Нью-Йоркскими критериями (1984). У 8 (88,9%) пациентов выявлен активный сакроилиит по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), у 7 (77,8%) – спондилит как минимум в одном сегменте позвоночника, при этом у 6 (66,7%) имелись признаки отека костного мозга (МРТ-подтвержденный спондилит). У всех пациентов исходно отмечались высокая активность заболевания (ASDAS составлял в среднем 3,83±0,53 балла, BASDAI – 5,7±2,01 балла) и повышение уровня острофазовых показателей: концентрация СРБ составляла в среднем 49,6±36,7 мг/л (у 8 пациентов она была >5 мг/л); СОЭ – 56,4±28,5 мм/ч (во всех случаях >15 мм/ч). Пациенты получали внутривенные инфузии сенипрутуга на неделях 0 и 12. Полные данные 12- и 24-недельного наблюдения были доступны у всех 9 пациентов к сентябрю 2025 г.Результаты и обсуждение. Через 12 нед 8 из 9 пациентов сообщили о субъективном улучшении. Показатели активности снизились: ASDAS в среднем до 2,57±0,94 балла, BASDAI до 3,41±1,17 балла, СРБ до 26,79±46,35 мг/л, СОЭ до 25,7±29 мм/ч, при этом у 55,6% больных наблюдалась нормализация лабораторных показателей. Низкая активность заболевания по ASDAS и BASDAI зарегистрирована соответственно в 33,3 и 77,8% случаев. Через 24 нед 8 (88,9%) пациентов достигли ответа ASAS40; среднее значение ASDAS составило 1,59±0,21 балла, BASDAI – 1,75±0,81 балла. При этом ASDAS уменьшился в среднем на 2,42±0,75 балла, BASDAI – на 4,24±2,0 балла. У всех пациентов, завершивших наблюдение, отмечено выраженное снижение лабораторных маркеров активности (СРБ – в среднем до 3,4±2,3 мг/л, СОЭ – до 11,6±7,2 мм/ч). Один пациент, не ответивший на терапию, был переключен на альтернативный ГИБП.Заключение. Это первое исследование в реальной клинической практике, демонстрирующее значимое клиническое и лабораторное улучшение у пациентов с АС, получавших терапию сенипрутугом. Результаты 24-недельного наблюдения подтверждают особый потенциал данного подхода для воздействия на патогенетический каскад при HLA-B27-ассоциированном АС, что требует дальнейшего изучения в более крупных когортах пациентов
In April 2024, the first biologic agent (seniprutug) selectively targeting CD8+ T lymphocytes bearing the TRBV9 segment was approved. This novel mechanism of action potentially affects the initial immunopathologic cascade in HLA-B27-associated ankylosing spondylitis (AS). During 2024, seniprutug therapy was initiated in 9 patients with AS in the European part of Russia.Objective. To evaluate the efficacy and safety of seniprutug in patients with AS at 12 and 24 weeks (3 and 6 months) in real-world clinical practice.Material and methods. Nine patients with AS were included: 7 men (77.8%) and 2 women (22.2%); mean age 37.3±12.6 years. AS was diagnosed according to ASAS (2009) and the modified New York criteria (1984). Active sacroiliitis on magnetic resonance imaging (MRI) was present in 8 patients (88.9%); spondylitis in at least one spinal segment in 7 (77.8%), with bone-marrow edema (MRI-confirmed spondylitis) in 6 (66.7%). Baseline disease activity was high: Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) 3.83±0.53; Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 5.7±2.01; inflammatory markers were elevated: C-reactive protein (CRP) 49.6±36.7 mg/L (>5 mg/L in 8 patients) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) 56.4±28.5 mm/h (>15 mm/h in all patients). Intravenous seniprutug infusions were administered at weeks 0 and 12. Complete 12- and 24-week follow-up data were available for all 9 patients by September 2025.Results and discussion. At week 12, 8 from 9 patients reported subjective improvement. Mean activity scores decreased: ASDAS to 2.57±0.94 and BASDAI to 3.41±1.17. CRP and ESR declined to 26.79±46.35 mg/L and 25.7±29 mm/h, respectively; normalization of laboratory indices occurred in 55.6% of patients. Low disease activity by ASDAS and BASDAI was recorded in 33.3% and 77.8% of cases, respectively. At week 24, 8 of 9 patients (88.9%) achieved ASAS40 response; mean ASDAS was 1.59±0.21 and BASDAI 1.75±0.81. Mean reductions were ΔASDAS (weeks 0–24) 2.42±0.75 and ΔBASDAI (weeks 0–24) 4.24±2.0. In all patients completing follow-up, inflammatory markers markedly decreased (CRP 3.4±2.3 mg/L; ESR 11.6±7.2 mm/h). One non-responder was switched to an alternative biologic DMARD.Conclusion. This first real-world study demonstrates significant clinical and laboratory improvement in AS patients treated with seniprutug. The 24-week data support the potential of this approach to modulate the pathogenic cascade in HLA-B27-associated AS and justify further evaluation in larger cohorts.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.