mrjСовременная ревматологияModern Rheumatology Journal1996-70122310-158XIMA-PRESS, LLC10.14412/1996-7012-2026-1-71-79mrj-1909Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSПрименение паловаротена в патогенетической терапии фибродисплазии оссифицирующей прогрессирующей: опыт реальной клинической практикиUse of palovarotene in pathogenetic therapy of fibrodysplasia ossificans progressiva: real-world clinical practice experiencehttps://orcid.org/0000-0003-1842-0348НикишинаИ. П.NikishinaI. P.

Ирина Петровна Никишина

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

Irina Petrovna Nikishina

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522, Russia

irpetnik@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3815-0608МаткаваВ. Г.MatkavaV. G.

 Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А 

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522, Russia

https://orcid.org/0000-0001-9803-0221АрсеньеваС. В.ArsenyevaS. V.

 Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А 

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522, Russia

https://orcid.org/0000-0001-6430-9590ГасымовЭ. Г.GasymovE. G.

 Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А 

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522, Russia 

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian Federation2026190220262017179Copyright © Никишина И.П., Маткава В.Г., Арсеньева С.В., Гасымов Э.Г., 20262026Никишина И.П., Маткава В.Г., Арсеньева С.В., Гасымов Э.Г.Nikishina I.P., Matkava V.G., Arsenyeva S.V., Gasymov E.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://mrj.ima-press.net/mrj/article/view/1909

Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая (ФОП) – ультраредкое моногенное заболевание, проявляющееся неконтролируемым процессом генерализованной гетеротопической оссификации. Первым и единственным препаратом, показавшим в клинических исследованиях способность замедлять рост новых оссификатов, является паловаротен (ПВТ) – селективный агонист -подтипа рецептора ретиноевой кислоты (RARã), который был зарегистрирован для лечения ФОП в определенных возрастных группах в нескольких странах. Опубликованные данные о его применении в условиях реальной клинической практики немногочисленны.Цель исследования – проанализировать опыт применения ПВТ при ФОП в условиях реальной российской клинической практики с акцентом на детальную характеристику пациентов, оценку эффективности и безопасности терапии.Материал и методы. Для назначения ПВТ отобрано 19 пациентов с тяжелым течением ФОП (средний возраст – 12,4 года, 14 пациентов младше 14 лет), соответствовавших критериям отбора. Прогрессирование объема гетеротопических оссификатов (ГО) оценивали с применением низкодозовой компьютерной томографии (НДКТ) всего тела. Анализировали количество «вспышек» до и на фоне терапии. Функциональный статус пациентов определяли по шкалам CAJIS и CHAQ. Регистрировали нежелательные явления (НЯ), возникшие в процессе лечения.Результаты и обсуждение. У 19 пациентов с ФОП имелся классический фенотип заболевания с патогенным вариантом гена ACVR1. Из них 15 получают ПВТ в текущем режиме в комбинации с ингибитором Янус-киназ тофацитинибом (ТОФА), у 8 из этих пациентов продолжительность терапии составляет более 1 года (медиана – 18 мес). Еще 4 пациента ожидают получения препарата. По данным НДКТ в динамике с интервалом 12 мес существенного прироста общего объема ГО не выявлено. На фоне терапии не отмечено ухудшения функционального статуса. Серьезных НЯ не зарегистрировано. У 14 из 15 пациентов выявлены НЯ со стороны кожи и слизистых оболочек (сухость, зуд, ретиноидный дерматит) различной степени выраженности.Заключение. Предварительный анализ применения ПВТ у пациентов с ФОП показал отсутствие значимого прогрессирования ГО и вместе с тем благоприятный профиль безопасности препарата. Комплементарность патогенетических эффектов ПВТ и ТОФА может стать новой терапевтической стратегией при ФОП.

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is an ultra-rare monogenic disease manifested by an uncontrolled process of generalized heterotopic ossification. The first and only drug that has demonstrated in clinical trials the ability to slow the growth of new ossifications is palovarotene (PVT), a selective agonist of the gamma subtype of the retinoic acid receptor (RARã), which has been approved for the treatment of FOP in certain age groups in several countries. Published real-world data on its use are limited.Objective: to analyze the experience of using PVT in FOP in real-world Russian clinical practice, with an emphasis on detailed patients’ characteristics description and assessment of treatment efficacy and safety.Material and methods. Nineteen patients with severe FOP (mean age 12.4 years; 14 patients younger than 14 years) who met the selection criteria were chosen for PVT therapy. Progression of the total volume of heterotopic ossifications (HO) was assessed using low-dose whole-body computed tomography (LDCT). The number of flare-ups before and during therapy was analyzed. Functional status was assessed using the CAJIS and CHAQ scales. Adverse events (AEs) occurring during treatment were recorded.Results and discussion. All 19 patients with FOP had the classic disease phenotype with a pathogenic variant of the ACVR1 gene. Of these, 15 are currently receiving PVT in the ongoing regimen in combination with the Janus kinase inhibitor tofacitinib (TOFA); in 8 of these patients, treatment duration exceeds 1 year (median 18 months). Another 4 patients are awaiting access to the drug. According to serial LDCT examinations with a 12-month interval, no substantial increase in the total HO volume was detected. No deterioration in functional status was observed during therapy. No serious AEs were recorded. In 14 of 15 patients, mucocutaneous AEs (dryness, pruritus, retinoid dermatitis) of varying severity were observed.Conclusion. Preliminary analysis of PVT use in patients with FOP showed no significant progression of HO and, at the same time, a favorable safety profile. Complementarity of the pathogenetic effects of PVT and TOFA may become a new therapeutic strategy for FOP.

фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующаягетеротопическая оссификацияпаловаротентофацитинибfibrodysplasia ossificans progressivaheterotopic ossificationpalovarotenetofacitinibСтатья подготовлена в рамках фундаментальной научной темы № 1021051302580-4The article was prepared within the framework of the basic scientific research project № 1021051302580-4ReferencesKaplan FS, Chakkalakal SA, Shore EM. Fibrodysplasia ossificans progressiva: mechanisms and models of skeletal metamorphosis. Dis Model Mech. 2012 Nov;5(6):756-62. doi: 10.1242/dmm.010280.Kaplan FS, Chakkalakal SA, Shore EM. Fibrodysplasia ossificans progressiva: mechanisms and models of skeletal metamorphosis. Dis Model Mech. 2012 Nov;5(6):756-62. doi: 10.1242/dmm.010280.Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia ossificans progressiva: clinical and genetic aspects. Orphanet J Rare Dis. 2011 Dec 1:6:80. doi: 10.1186/1750-1172-6-80.Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia ossificans progressiva: clinical and genetic aspects. Orphanet J Rare Dis. 2011 Dec 1:6:80. doi: 10.1186/1750-1172-6-80.Антелава ОА, Никишина ИП, Гусева ИА и др. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия. Русский медицинский журнал. 2015;23(7):415-420.Antelava OA, Nikishina IP, Guseva IA, et al. Progressive ossifying fibrodysplasia. Russkii meditsinskii zhurnal. 2015;23(7):415-420. (In Russ.).Kaplan FS, Al Mukaddam M, Baujat G, et al. The medical management of fibrodysplasia ossificans progressiva: current treatment considerations. Proc Intl Clin Council FOP. 2024;(3):1-159.Kaplan FS, Al Mukaddam M, Baujat G, et al. The medical management of fibrodysplasia ossificans progressiva: current treatment considerations. Proc Intl Clin Council FOP. 2024;(3):1-159.Kaplan FS, Al Mukaddam M, Baujat G, et al. Medical guidelines for fibrodysplasia ossificans progressiva. JBMR Plus. 2025 Sep 19; 9(11):ziaf150. doi: 10.1093/jbmrpl/ziaf150.Kaplan FS, Al Mukaddam M, Baujat G, et al. Medical guidelines for fibrodysplasia ossificans progressiva. JBMR Plus. 2025 Sep 19; 9(11):ziaf150. doi: 10.1093/jbmrpl/ziaf150.Pignolo RJ, Baujat G, Hsiao EC, et al. Palovarotene for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP): results of a randomized, placebo-controlled, double-blind phase 2 trial. J Bone Miner Res. 2022 Oct;37(10):1891-1902. doi: 10.1002/jbmr.4655.Pignolo RJ, Baujat G, Hsiao EC, et al. Palovarotene for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP): results of a randomized, placebo-controlled, double-blind phase 2 trial. J Bone Miner Res. 2022 Oct;37(10):1891-1902. doi: 10.1002/jbmr.4655.https://clinicaltrials.gov/study/NCT02279095https://clinicaltrials.gov/study/NCT02279095Pignolo RJ, Hsiao EC, Al Mukaddam M, et al. Reduction of new heterotopic ossification in the open-label, phase 3 MOVE trial of palovarotene for fibrodysplasia ossificans progressiva. J Bone Miner Res. 2023 Mar;38(3): 381-394. doi: 10.1002/jbmr.4762.Pignolo RJ, Hsiao EC, Al Mukaddam M, et al. Reduction of new heterotopic ossification in the open-label, phase 3 MOVE trial of palovarotene for fibrodysplasia ossificans progressiva. J Bone Miner Res. 2023 Mar;38(3): 381-394. doi: 10.1002/jbmr.4762.Pignolo RJ, Baujat G, Brown MA, et al. Natural history of fibrodysplasia ossificans progressiva: cross-sectional analysis of annotated baseline phenotypes. Orphanet J Rare Dis. 2019 May 3;14(1):98. doi: 10.1186/s13023-019-1068-7.Pignolo RJ, Baujat G, Brown MA, et al. Natural history of fibrodysplasia ossificans progressiva: cross-sectional analysis of annotated baseline phenotypes. Orphanet J Rare Dis. 2019 May 3;14(1):98. doi: 10.1186/s13023-019-1068-7.Nikishina IP, Arsenyeva SV, Matkava VG, et al. Successful experience of tofacitinib treatment in patients with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Pediatr Rheumatol Online J. 2023 Aug 29;21(1):92. doi: 10.1186/s12969-023-00856-1.Nikishina IP, Arsenyeva SV, Matkava VG, et al. Successful experience of tofacitinib treatment in patients with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Pediatr Rheumatol Online J. 2023 Aug 29;21(1):92. doi: 10.1186/s12969-023-00856-1.Diolintzi A, Pervin MS, Hsiao EC. Immunologic aspects in fibrodysplasia ossificans progressiva. Biomolecules. 2024 Mar 16;14(3): 357. doi: 10.3390/biom14030357.Diolintzi A, Pervin MS, Hsiao EC. Immunologic aspects in fibrodysplasia ossificans progressiva. Biomolecules. 2024 Mar 16;14(3): 357. doi: 10.3390/biom14030357.Никишина ИП, Маткава ВГ, Арсеньева СВ и др. Первый российский опыт применения паловаротена для лечения фибродисплазии оссифицирующей прогрессирующей: два клинических наблюдения. Педиатрическая фармакология. 2025; 22(1):19-30.Nikishina IP, Matkava VG, Arsen'eva SV, et al. The first Russian experience of using palovarotene for the treatment of ossifying progressive fibrodysplasia: two clinical observations. Pediatricheskaya farmakologiya. 2025;22(1):19-30. (In Russ.).Кузьмина НН, Никишина ИП, Шайков АВ и др. Российский адаптированный вариант опросников для оценки качества жизни и состояния здоровья детей с ювенильными хроническими артритами. Научно-практическая ревматология. 2002; (1):40-44.Kuz'mina NN, Nikishina IP, Shaikov AV, et al. Russian adapted version of questionnaires for assessing the quality of life and health status of children with juvenile chronic arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2002;(1):40-44. (In Russ.).Kaplan FS, Al Mukaddam M, Pignolo RJ. A cumulative analogue joint involvement scale (CAJIS) for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). Bone. 2017 Aug;101:123-128. doi: 10.1016/j.bone.2017.04.015.Kaplan FS, Al Mukaddam M, Pignolo RJ. A cumulative analogue joint involvement scale (CAJIS) for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). Bone. 2017 Aug;101:123-128. doi: 10.1016/j.bone.2017.04.015.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.