Контакты: Сергей Алексеевич Жигалов; ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, 150000, Ярославль, ул. Революционная, 5
Contact: Sergey Alekseevich Zhigaov; Yaroslavl State Medical University, Ministry of Health of Russia, 5, Revolyutsionnaya St., Yaroslavl 150000
Цель исследования – изучение влияния селективности и периода полувыведения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на развитие субклинического поражения почек (СПП).
Пациенты и методы. В исследование включено 80 пациентов с верифицированным диагнозом ревматоидного артрита (РА). Пациенты заполняли специально разработанную анкету для изучения лекарственного анамнеза. Проводилось стандартное общеклиническое обследование. В качестве маркеров СПП определяли концентрацию в моче альбумина, α1-микроглобулина (α1-МГ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Контрольную группу составили 20 практически здоровых испытуемых, сопоставимых по возрасту и полу.
Результаты. Лекарственную терапию получали 80 пациентов, страдающих РА. Из них базисные противовоспалительные препараты принимали 82,5%, НПВП – 87,5%. Сравнивали уровень маркеров СПП в трех группах обследованных: в группе получавших НПВП, в группе не получавших НПВП и в группе контроля. Установлены статистически достоверные различия для всех групп (p<0,05). В результате сравнения уровня маркеров СПП в группах, получавших селективные (n=18,6%) и неселективные (n=68,6%) ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ2), а также в группе контроля статистически достоверной разницы не выявлено. При сравнении уровня маркеров СПП в группах, получавших «длительноживущие» (n=8,6%) и «короткоживущие» (n=80%) НПВП, отмечено достоверное повышение уровня α1-МГ в группе пациентов, получавших «длительноживущие» НПВП, по сравне- нию с группой пациентов, принимавших «короткоживущие» НПВП. При оценке показателей АЛТ, ЩФ и микроальбуминурии вы- явлена похожая тенденция, однако не достигавшая статистической достоверности. Выводы. НПВП характеризуются определенным нефротоксическим эффектом. При этом разработка селективных ингибиторов ЦОГ2 не решила проблемы нефротоксичности. НПВП с длительным периодом полувыведения обладают большей нефротоксично- стью. Имеющиеся данные создают предпосылки для более дифференцированного использование НПВП, особенно у пациентов с РА. Ключевые слова: ревматоидный артрит; нестероидные противовоспалительные препараты; α1-микроглобулин; поражение почек.>< 0,05). В результате сравнения уровня маркеров СПП в группах, получавших селективные (n=18,6%) и неселективные (n=68,6%) ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ2), а также в группе контроля статистически достоверной разницы не выявлено. При сравнении уровня маркеров СПП в группах, получавших «длительноживущие» (n=8,6%) и «короткоживущие» (n=80%) НПВП, отмечено достоверное повышение уровня α1-МГ в группе пациентов, получавших «длительноживущие» НПВП, по сравнению с группой пациентов, принимавших «короткоживущие» НПВП. При оценке показателей АЛТ, ЩФ и микроальбуминурии выявлена похожая тенденция, однако не достигавшая статистической достоверности.
Выводы. НПВП характеризуются определенным нефротоксическим эффектом. При этом разработка селективных ингибиторов ЦОГ2 не решила проблемы нефротоксичности. НПВП с длительным периодом полувыведения обладают большей нефротоксичностью. Имеющиеся данные создают предпосылки для более дифференцированного использование НПВП, особенно у пациентов с РА.
Objective: to investigate the impact of the selectivity and half-life of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on the development of subclinical kidney injury (SKI). A standard physical examination was made.
Patients and methods. The study included 80 patients with a verified rheumatoid arthritis (RA) diagnosis. The patients filled in a specially designed questionnaire to explore a history of drug use. As markers of SKI, the investigators determined the concentrations of albumin, α1-microglobulin (α1-MG), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP) in urine. A control group consisted of 20 apparently healthy individuals matched for age and gender.
Results. 80 patients suffering from RA received drug therapy. Of them, 82.5% and 87.5% took NSAIDs and disease-modifying antirheumatic drugs, respectively. The levels of SKI markers were compared in three groups of the examinees: 1) NSAID-treated patients; 2) NSAID-untreated patients; 3) a control group. There were statistically significant differences between all the groups (p<0.05). Comparison of the levels of SKI markers revealed no statistically significant difference in the groups receiving selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors (n=18.6%), in those taking nonselective ones (n=68.6%), and the control group. Comparison of the levels of SKI markers demonstrated significantly higher >< 0.05). Comparison of the levels of SKI markers revealed no statistically significant difference in the groups receiving selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors (n=18.6%), in those taking nonselective ones (n=68.6%), and the control group. Comparison of the levels of SKI markers demonstrated significantly higher α1-MG levels in the long-acting NSAID groups (n=8.6%) than in the short-acting NSAID group (n=80%). ALT, ALP, and microalbuminuria showed a similar trend that failed to reach statistical significance.
Conclusion: NSAIDs remain a group of medications with a certain nephrotoxic effect. At the same time, the design of selective COX-2 inhibitors has failed to solve the problem of nephrotoxicity. NSAIDs with long half-lives are characterized by greater nephrotoxicity. The available data provide preconditions for the more differentiated use of NSAIDs, particularly in patients with RA.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.