115522, Москва, Каширское шоссе, 34А;
129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522;
129110, Moscow, Shchepkina str., 61/2
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
41, Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015
630099, Новосибирск, ул. Серебренниковская, 42
42, Serebrennikovskaya St., Novosibirsk 630099
454076, Челябинск, ул. Воровского, 70
70, Vorovsky St., Chelyabinsk 454076
603126, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190
190, Rodionov St., Nizhny Novgorod 603126
214025, Смоленск, 1-й Краснофлотский переулок, 15
15, 1st Krasnoflotskiy Ln., Smolensk 214025
410053, Саратов, Смирновское ущелье, 1
1, Smirnovskoe uschelie, Saratov 410053
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
111539, Москва, ул. Вешняковская, 23
23, Veshnyakovskaya Str., Moscow 111539
308015, Белгород, ул. Победы, 85
85, Pobedy Str., Belgorod 308015
664046, Иркутск, ул. Байкальская, 118
118, Baikalskaya St., Irkutsk 664046
644111, Омск, ул. Березовая, 3
3, Berezovaya St., Omsk 644111
410004, Саратов, 1-й Станционный проезд, 7
7, 1st Stations Proezd, Saratov 410004
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
1, Partizana Zheleznyaka St, Krasnoyarsk 660022, Russia
190068, Санкт-Петербург, Большая Подьяческая ул., 30А
30A, Bolshaya Podyacheskaya St., Saint-Petersburg 190068
220045, Республика Беларусь, Минск, ул. Семашко, 8
8, Semashko St., Minsk, Republic of Belarus 220045
220013, Республика Беларусь, Минск, пр. Независимости, 64
64, Nezavisimosti Pr., Minsk, Republic of Belarus 220013
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А
34A, Svyaz St., Strelnya, Saint Petersburg 198515
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А
34A, Svyaz St., Strelnya, Saint Petersburg 198515
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А
34A, Svyaz St., Strelnya, Saint Petersburg 198515
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А
34A, Svyaz St., Strelnya, Saint Petersburg 198515
В статье приведены результаты международных, многоцентровых рандомизированных двойных слепых клинических исследований (КИ) I и III фазы биоаналога инфликсимаба (ИНФ) – BCD-055. Представлены сравнительные данные о фармакокинетике (ФК), эффективности и безопасности BCD-055 и оригинального препарата у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (АС).
Цель исследования: КИ I фазы ASART-1 проводилось для доказательства фармакокинетической эквивалентности и равной безопасности препаратов BCD-055 и Ремикейд® (РЕМ), КИ III фазы ASART-2 – для установления не меньшей эффективности и равной безопасности препарата BCD-055 в сравнении с препаратом РЕМ у больных активным АС.
Пациенты и методы. Критерии включения и невключения в обоих исследованиях, основные методики обследования, схема применения препаратов были аналогичными. Всего в анализ включенно 199 пациентов. В результате рандомизации (1:1 в ASART-1, 2:1 в ASART-2) пациенты были распределены на две группы и получали BCD-055 или оригинальный препарат в дозе 5 мг/кг на 0–2–6-й неделе, затем каждую 8-ю неделю. Первичной конечной точкой для оценки ФК были: площадь под кривой «концентрация – время» до достижения равновесного состояния (AUC(0-tau)), максимальная концентрация ИНФ в равновесном состоянии (Cmax,ss). Эффективность оценивалась по достижению критерия ASAS20 на 30-й неделе. Безопасность препаратов определяли по общей частоте случаев развития серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и нежелательных явлений (НЯ), частоте случаев НЯ 3–4-й степени токсичности, случаев досрочного прекращения участия в исследовании по причине развития НЯ и СНЯ.
Результаты. В анализ ФК (ASART-1) был включен 81 пациент, в анализ эффективности и безопасности (ASART-2) – 199. Значения AUC(0-tau) составляли 25 420 996,25±11 635 015,74 (нг/мл) ⋅ ч для BCD-055 и 26 114 705,71±121 02 376,9 (нг/мл) ⋅ ч для оригинального ИНФ (p>0,05). Cmax,ss после введения BCD-055/РЕМ равнялась 122 752 [99 401–151 553] и 119 844 [98 120–132 772] нг/мл соответственно (p>0,05). ASAS20 на 30-й неделе достигли 81,30 и 67,74% пациентов в группе BCD-055 и РЕМ соответственно (р=0,061). При анализе дополнительных конечных точек (индексы BASDAI, BASMI, BASFI, MASES, показатели качества жизни, экскурсия грудной клетки, счет патологически измененных суставов) достоверных различий в эффективности между группами биоаналога и оригинального препарата не выявлено. На протяжении исследования какие-либо НЯ зарегистрированы у 48,48 и 58,21% пациентов в группах BCD-055 и РЕМ соответственно. Инфузионная реакция развилась у 1 (0,76%) пациента в группе BCD-055 и у 1 (1,49%) в группе препарата сравнения (р=1,000).
Выводы. Параметры ФК были эквивалентны для BCD-055 и оригинального ИНФ, препарат BCD-055 характеризовался не меньшей эффективностью и равной безопасностью по сравнению с оригинальным ИНФ при применении у пациентов с АС.
This article presents results from two clinical trials of infliximab biosimilar, BCD-055, including comparative data on the pharmacokinetics (PK), efficacy and safety of BCD-055 and innovator infliximab (IFX) in patients with ankylosing spondylitis (AS).
Objective: The purpose of phase I clinical study ASART-1 was to evaluate the pharmacokinetic and safety profile of BCD-055 and to prove its equivalence with Remicade®, phase III study ASART-2 was conducted to evaluate the efficacy and tolerability of BCD-055 in comparison with Remicade® in patients with active AS.
Patients and methods: Both studies were conducted as international multi-center randomized double-blind studies in direct comparison with innovator IFX. Inclusion and exclusion criteria, main examination methods, and drug regimens were the same in both trials. A total of 199 patients were enrolled in the studies. After the screening, the patients were stratified by CRP and BASDAI score, randomized (1:1 ratio in ASART-1; 2:1 ratio in ASART-2) into 2 arms and received BCD-055 or innovator IFX at a dose 5 mg/kg IV at 0, 2, 6 and then every 8 weeks (up to week 54). The primary endpoint for PK profile evaluation was the area under the concentration-time curve (AUC(0-tau)), maximum serum concentration of infliximab at steady state Cmax,ss. Efficacy was assessed by achieving ASAS20 at week 30, the endpoints for safety profile were the incidence of adverse events and serious adverse events during the maintenance-dosing phase and withdrawals from the study due to the safety reasons.
Results: A total of 81 patients (ASART-1 study) were included in PK analysis, 199 patients were in efficacy and safety analysis. AUC(0-tau) value were 25,420,996.25±11,635,015.74 (ng/ml) Cmax,ss for BCD-055 and 26,114,705.71±12,102,376.9 (ng/ml)⋅h for INF innovator (p>0.05). Cmax,ss for BCD-055/Remicade® was 122,752 [99,401–151,553] ng/ml and 119,844 [98,120–132,772] ng/ml, respectively (p>0.05). ASAS20 was achieved at week 30 by 81.30% of the patients in the BCD-055 group, and 67.74% in the INF innovator group (p=0.061). The analysis of secondary endpoints (BASDAI, BASMI, BASFI, MASES, quality of life, chest excursion, and number of pathologically changed joints) showed no difference between the biosimilar and innovator groups. BCD-055 and innovator IFX showed highly similar safety profiles in both studies without cases of unexpected toxicity. The rates of AEs were equivalent for both drugs and were 48.48% and 58.21% of patients in the BCD-055 and Remicade®, respectively.
Conclusion: BCD-055 is found to be equivalent in terms of PK, and showed the similarity in efficacy and safety profile compared with innovator IFX in patients with active AS.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.