Татьяна Викторовна Коротаева.
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А.
Tatiana Viktorovna Korotaeva.
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522.
410012, Саратов, ул. Большая Казачья,112.
112, Bolshaya Kazachiya St., Saratov 410012.
420012, Казань, ул. Толстого, 4.
3a, Karl Marx St., Tver 170001.
210023, Республика Беларусь, Витебск, пр. Фрунзе, 27.
220089, Республика Беларусь, Минск, Прилукская, 46А.
В статье приведены результаты клинического исследования III фазы биоаналога адалимумаба (АДА) компании «БИОКАД» (BCD-057), продемонстрировавшие клиническую эквивалентность биоаналога в прямом сравнении с оригинальным препаратом Хумира® у пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом.
Целью BCD-057-2/CALYPSO – международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования эффективности и безопасности препарата BCD-057 (международное непатентованное наименование, МНН: адалимумаб, ЗАО «БИОКАД», Россия) и препарата Хумира® (МНН: адалимумаб, ООО «Эббви») у пациентов с бляшечным псориазом – является доказательство эквивалентной фармакокинетики, эффективности, безопасности и иммуногенности биоаналога и оригинального АДА как в прямом параллельном сравнении, так и при последующем переключении пациентов с оригинального препарата на биоаналог.
Пациенты и методы. В исследование было включено 346 взрослых пациентов с установленным диагнозом среднетяжелого или тяжелого бляшечного псориаза c длительностью заболевания не менее 6 мес. После скринингового обследования пациентов рандомизировали в соотношении 1 : 1 в группу препарата BCD-057 либо в группу препарата Хумира®. На 24-й неделе пациенты, получавшие препарат Хумира®, проходили повторную рандомизацию 1 : 1 в группу, продолжившую получать оригинальный АДА, и в группу, переключавшуюся на BCD-057. Первичной конечной точкой для оценки эффективности стало определение доли пациентов, достигших 75% улучшения по PASI (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) на 16-й неделе. Вторичные конечные точки включали оценку динамики состояния кожи, ногтей, выраженности зуда и качества жизни на 16-й и 24-й неделях. Безопасность оценивали на основании частоты развития случаев нежелательных явлений (НЯ), связанных с терапией, случаев тяжелой токсичности (НЯ 3–4-й степени по CTCAE 4.03), случаев досрочного выбывания пациентов в связи с НЯ, а также случаев возникновения токсичности, потенциально связанной с использованием ингибиторов фактора некроза опухоли α. Иммуногенность определяли путем валидированного метода анализа образцов сыворотки пациентов на наличие связывающих антител (САТ) и нейтрализующих антител.
Результаты и обсуждение. Анализ эффективности в популяции, выполнившей все условия протокола, включал данные 342 пациентов. Показано, что в группе препарата BCD-057 первичной конечной точки (PASI75) к 16-й неделе достигли 62,5% (105 из 168) пациентов, а в группе оригинального препарата Хумира® – 66,46% (109 из 164; р=0,45). Разница в частоте регистрации PASI75 в группах составила 3,22% с 95% доверительным интервалом [-14,25%; 6,32%]. При анализе дополнительных конечных точек достоверных различий в эффективности между группами биоаналога и оригинального препарата не выявлено. На протяжении 24 нед исследования связанные с терапией НЯ зарегистрированы у 31,03 и 25,58% пациентов в группах BCD-057 и Хумира® соответственно (р=0,31). Доля пациентов с выявленными САТ на 16-й неделе исследования составила 25,44 и 24,07% (р=0,87) в группах BCD-057 и Хумира® соответственно.
Выводы. Получены убедительные клинические результаты эквивалентных эффективности, безопасности и иммуногенности препарата BCD-057 и препарата Хумира®.
The paper gives the results of the phase III clinical trial of adalimumab (ADA) biosimilar, (BCD-057) (BIOCAD, Russia), which demonstrate the clinical equivalence of the biosimilar to the ADA innovator Humira® in patients with moderate and severe psoriasis.Objective. The BCD-057-2/CALYPSO phase III international, multicenter, randomized double-blind clinical trial of the efficacy and safety of BCD-057 (International Nonproprietary Name (INN): adalimumab, ZAO «BIOCARD», Russia) versus Himura® (INN: adalimumab (OOO «Abbvie») in patients with plaque psoriasis aims to prove the equivalent pharmacokinetics, efficacy, safety, and immunogenicity of these medicines in both direct parallel comparison and subsequent switching from innovator to biosimilar.Patients and methods. The investigation enrolled 346 adult patients diagnosed with moderate to severe plaque psoriasis lasting at least 6 months. After screening, the patients were randomized in a 1:1 ratio into BCD-057 or Humira® groups. At week 24, the patients taking Humira® were re-randomized 1:1 into a group to continue treatment with the ADA innovator or into that to switch to BCD-057. The primary efficacy endpoint was to estimate the proportion of patients who had achieved a 75% improvement in Psoriasis Area and Severity Index (PASI75) at week 16. The secondary endpoints included the assessment of the time course of changes in the skin, nails, degree of itching, and quality of life at weeks 16 and 24. Safety was evaluated from the incidence of treatment-associated adverse events (AEs), cases of severe toxicity (grades 3–4 AEs according to the Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE) 4.03), cases of early patient withdrawal due to AEs, as well as cases of toxicity potentially associated with the use of tumor necrosis factor-α inhibitors. Immunogenicity was determined using the validated test of patient serum samples for binding antibodies (BAb) and neutralizing antibodies.Results and discussion. The per-protocol population for efficacy evaluation included 342 patients. At week 16, the primary endpoint of PASI75 was shown to be achieved by 62.5% (105/168) and 66.46% (109/164) of the patients in the BCD-057 and Himura® groups, respectively; p=0.45). The difference between the groups in PASI75 responses was 3.22% with 95% confidence interval [-14.25%; 6.32%]. The analysis of additional endpoints revealed no significant differences in the efficacy of the biosimilar and innovator. During 24 weeks of the investigation, treatment-associated AEs were recorded in 31.03 and 25.58% of the patients in the BCD-057 and Humira® groups, respectively (p=0.31). The proportion of patients with BAb detected at 16 weeks of the investigation was 25.44 and 24.07% in the BCD-057 and Humira® groups, respectively (p=0.87).Conclusion. The investigation provided convincing clinical evidence for of the equivalent efficacy, safety, and immunogenicity of BCD-057 and Humira®.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.