mrjСовременная ревматологияModern Rheumatology Journal1996-70122310-158XIMA-PRESS, LLC10.14412/1996-7012-2020-1-67-73mrj-995Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSМногоцентровое проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Алфлутоп® в альтернирующем режиме по сравнению со стандартным режимом. Сообщение 2: оценка безопасности препарата при различных схемах примененияA multicenter, prospective, randomized trial of the efficacy and safety of Alflutop® in an alternating dosing regimen versus the standard one. Communication 2: Evaluation of the efficacy of the drug in different use regimensШараповаЕ. П.SharapovaE. P.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

АлексееваЛ. И.AlekseevaL. I.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

ТаскинаЕ. А.TaskinaE. A.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

КашевароваН. Г.KashevarovaN. G.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

АникинС. Г.AnikinS. G.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

СтребковаЕ. А.StrebkovaE. A.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

ЛилаА. М.LilaA. M.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А;

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522;

Department of Rheumatology, 2/1, Barrikadnaya St., Build. 1, Moscow 125993

МазуровВ. И.MazurovV. I.

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

41, Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015

ШостакН. А.ShostakN. A.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

1, Ostrovityanov St., Moscow 117997

ШмидтЕ. И.ShmidtE. I.

119049, Москва, Ленинский проспект, 8

8, Leninsky Prospect, Moscow 119049

ИливановаЕ. П.IlivanovaE. P.

194291, Санкт-Петербург, пр. Луначарского, 45–49

45-49, Lunacharsky Prospect, Saint Petersburg 194291

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; кафедра ревматологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияV.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology; Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияI.I. Mechnikov NorthWestern State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Heath of RussiaRussian FederationГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова» Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияN.I. Pirogov City Clinical Hospital One, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»РоссияLeningrad Regional Clinical HospitalRussian Federation2020210320201416773Copyright © Шарапова Е.П., Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г., Аникин С.Г., Стребкова Е.А., Лила А.М., Мазуров В.И., Шостак Н.А., Шмидт Е.И., Иливанова Е.П., 20202020Шарапова Е.П., Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г., Аникин С.Г., Стребкова Е.А., Лила А.М., Мазуров В.И., Шостак Н.А., Шмидт Е.И., Иливанова Е.П.Sharapova E.P., Alekseeva L.I., Taskina E.A., Kashevarova N.G., Anikin S.G., Strebkova E.A., Lila A.M., Mazurov V.I., Shostak N.A., Shmidt E.I., Ilivanova E.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://mrj.ima-press.net/mrj/article/view/995

Остеоартрит (ОА) относится к заболеваниям с высокой коморбидностью и наиболее часто сочетается с ожирением, сахарным диабетом (СД), артериальной гипертензией и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз), заболеваниями желудочно-кишечного тракта, хроническими заболеваниями легких и почек. Нерациональная терапия ОА на фоне коморбидности и без учета особенностей взаимодействия лекарственных препаратов приводит к резкому увеличению числа неблагоприятных реакций (НР) и усугублению течения всех сопутствующих заболеваний. С этой точки зрения представляется актуальной терапия препаратами, обладающими как симптом-модифицирующими, так и структурно-модифицирующими свойствами, которые отличаются высоким профилем безопасности.

Цель исследования – сравнить безопасность альтернирующего и стандартного режима лечения препаратом Алфлутоп® у пациентов с ОА коленных суставов.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. В исследование было включено 130 пациентов с первичным тибиофеморальным ОА коленных суставов II– III стадии по Келлгрену–Лоуренсу, с интенсивностью боли при ходьбе ≥40 мм по визуальной аналоговой шкале, потребностью в приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (≥30 дней за предшествующие 3 мес). Пациенты были рандомизированно распределены в две группы: в первой Алфлутоп® назначался по 1 мл внутримышечно (в/м) ежедневно в течение 20 дней (стандартный режим), во второй – по 2 мл в/м через день (всего 10 инъекций; альтернирующий режим). Длительность наблюдения составила 14 нед. Безопасность препарата Алфлутоп® оценивали по частоте развития НР и серьезных НР (СНР) различной степени тяжести по данным анамнеза, лабораторных исследований, физикального осмотра, оценки жизненных показателей и электрокардиографии (ЭКГ). Больных обследовали в начале, в конце терапии и через 1 мес после ее окончания.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. За время наблюдения СНР зарегистрировано не было. В группе больных, получавших Алфлутоп® в стандартном режиме, зафиксировано 10 НР, в другой группе (альтернирующий режим) – 19 НР. Все НР соответствовали легкой и умеренной степени тяжести, не были связаны с исследуемым препаратом, к концу наблюдения разрешились. По данным ЭКГ в 12 отведениях у пациентов обеих групп были только клинически не значимые (КНЗ) отклонения. У больных, не страдающих СД, клинически значимого повышения уровня глюкозы не отмечалось. У пациентов с СД в обеих группах тенденции к повышению гликемии отмечено не было. При оценке биохимических параметров в обеих группах отмечались лишь КНЗ отклонения, частота которых была незначительна.

Заключение

Заключение. Данные настоящего исследования подтверждают сопоставимую высокую безопасность Алфлутопа® как при стандартном, так и при альтернирующем режиме терапии. Исследование показало, что препарат обладает хорошим профилем безопасности и может быть рекомендован для использования в широкой клинической практике при любом режиме назначения: ежедневно по 1 мл (всего 20 инъекций) или через день по 2 мл (всего 10 инъекций).

Osteoarthritis (OA) belongs to diseases with high comorbidity and most frequently concurrent with obesity, diabetes mellitus (DM), hypertension, and other cardiovascular diseases (coronary heart disease, atherosclerosis), gastrointestinal tract diseases, and chronic diseases of the lung and kidney. Irrational treatment of OA in the presence of comorbidity and without considering characteristics of drug interactions leads to a pronounced increase in the number of adverse reactions (ARs) and to aggravation of the course of all concomitant diseases. From this point of view, therapy seems to be relevant when the latter involves drugs that have both symptom- and structure-modifying properties and have a high safety profile.

Objective

Objective: to compare the safety of alternating and standard treatment regimens with Alflutop® in patients with knee OA.

Patients and methods

Patients and methods. 130 patients were enrolled in the trial who had Kellgren-Lawrence Grade II–III primary tibiofemoral knee OA with pain intensity on walking ≥40 mm on a visual analogue scale and who needed to take nonsteroidal anti-inflammatory drugs (≥30 days in the previous 3 months). The patients were randomized into two groups: Group 1 was prescribed Alflutop® 1.0 ml intramuscularly (IM) daily for 20 days (a standard regimen); Group 2 was given 2 ml IM every other day (a total of 10 injections) (an alternating regimen). The duration of follow-up was 14 weeks. The safety of Alflutop® was evaluated by the incidence of ARs and serious ARs (SARs) varying in severity according to medical records, laboratory tests, physical examination, assessment of a patient' vital signs, and electrocardiography (ECG). The patients were examined at the beginning, at the end, and 1 month after therapy.

Results and discussion

Results and discussion. No SARs were recorded during the study period and follow-up. There were 10 ARs in the group of patients receiving Alflutop® in the standard regimen and 19 ARs in the other group (the alternating regimen). All ARs corresponded to mild and moderate severity, were unassociated with the test drug, and resolved by the end of the follow-up. 12-lead ECG identified only clinically insignificant abnormalities in the patients of both groups. Patients without DM displayed no clinically significant increase in glucose levels. Those with DM had no increased glycemia tendency. Biochemical studies in both groups revealed only clinically insignificant abnormalities, the frequency of which was insignificant.

Conclusion

Conclusion. This study has confirmed the comparable high safety of Alflutop® in both standard and alternative therapy regimens. It has also shown that the drug has a good safety profile and can be recommended for wide clinical application in any use regimen: 1 ml daily (a total of 20 injections) or 2 ml every other day (a total of 10 injections). 

остеоартриткоморбидностьсимптоматические препараты замедленного действияалфлутопэффективностьбезопасностьosteoarthritiscomorbidityextended-release symptomatic drugsalflutopefficacysafetyReferencesAllen KD, Choong PF, Davis AM, et al. OA: Models for appropriate care across the disease continuum. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2016 Jun;30(3):503-35. doi: 10.1016/j.berh.2016.09.003Allen KD, Choong PF, Davis AM, et al. OA: Models for appropriate care across the disease continuum. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2016 Jun;30(3):503-35. doi: 10.1016/j.berh.2016.09.003Arden N, Nevit MC. Osteoarthritis: Epidemiology. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006;20(1):3-25. doi: 10.1016/j.berh.2005.09.007Arden N, Nevit MC. Osteoarthritis: Epidemiology. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006;20(1):3-25. doi: 10.1016/j.berh.2005.09.007Галушко ЕА. Медико-социальная значимость ревматических заболеваний: Автореф. дисс. … докт. мед. наук. Москва; 2011.Galushko EA. Mediko-sotsial'naya znachimost' revmaticheskikh zabolevanii [The medical and social significance of rheumatic diseases]: Abstract. diss. ... doctor. medical sciences. Moscow; 2011 (In Russ.).Лила АМ, Лила ВА. Социальная значимость и экономические последствия ревматических заболеваний. Гигиена и санитария. 2017;96(4):387-92.Lila AM, Lila VA. Social significance and economic consequences of rheumatic diseases. Gigiena i Sanitariya. 2017;96(4):387-92 (In Russ.).Neogi T, Zhang Y. Epidemiology of OA. Rheum Dis Clin North Am. 2013 Feb;39(1): 1-19. doi: 10.1016/j.rdc.2012.10.004Neogi T, Zhang Y. Epidemiology of OA. Rheum Dis Clin North Am. 2013 Feb;39(1): 1-19. doi: 10.1016/j.rdc.2012.10.004Feinstein AR. Pre-therapeutic classification of co-morbidity in chronic disease. J Chron Dis. 1970;23(7):455-68. doi: 10.1016/ 0021-9681(70)90054-8Feinstein AR. Pre-therapeutic classification of co-morbidity in chronic disease. J Chron Dis. 1970;23(7):455-68. doi: 10.1016/ 0021-9681(70)90054-8Kraemer HC. Statistical issues in assessing comorbidity. Stat Med. 1995;14:721-3. doi: 10.1002/sim.4780140803Kraemer HC. Statistical issues in assessing comorbidity. Stat Med. 1995;14:721-3. doi: 10.1002/sim.4780140803Van den Akker M, Buntinx F, Roos S, Knottnerus JA. Comorbidity or multimorbidity: what is in a name? A review of the literature. Eur J Gen Pract. 1996;2(2):65-70. doi: 10.3109/13814789609162146Van den Akker M, Buntinx F, Roos S, Knottnerus JA. Comorbidity or multimorbidity: what is in a name? A review of the literature. Eur J Gen Pract. 1996;2(2):65-70. doi: 10.3109/13814789609162146Boureau F, Schneid H, Zeghari N, et al. The IPSO study: ibuprofen, paracetamol study in osteoarthritis. A randomized comparative clinical study comparing the efficacy and safety of ibuprofen and paracetamol analgesic treatment of osteoarthritis of knee or hip. Ann Rheum Dis. 2004;63:1028-35. doi: 10.1136/ard.2003.011403Boureau F, Schneid H, Zeghari N, et al. The IPSO study: ibuprofen, paracetamol study in osteoarthritis. A randomized comparative clinical study comparing the efficacy and safety of ibuprofen and paracetamol analgesic treatment of osteoarthritis of knee or hip. Ann Rheum Dis. 2004;63:1028-35. doi: 10.1136/ard.2003.011403Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, et al. An algorithm recommendation for the management of knee OA in Europe and internationally: a report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and OA (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2014;44:253-63. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.05.014Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, et al. An algorithm recommendation for the management of knee OA in Europe and internationally: a report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and OA (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2014;44:253-63. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.05.014McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis. JAMA. 2000 Mar 15;283(11):1469-75. doi: 10.1001/jama. 283.11.1469McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis. JAMA. 2000 Mar 15;283(11):1469-75. doi: 10.1001/jama. 283.11.1469Henrotin Y, Marty M, Mobasheri A. What is the current status of chondroitin sulfate and glucosamine for the treatment of knee osteoarthritis? Maturitas. 2014;78:184-7. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.04.015Henrotin Y, Marty M, Mobasheri A. What is the current status of chondroitin sulfate and glucosamine for the treatment of knee osteoarthritis? Maturitas. 2014;78:184-7. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.04.015Алексеева ЛИ, Шарапова ЕП, Таскина ЕА и др. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование симптом- и структурно-модифицирующего действия препарата алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. Сообщение 1 – оценка симптом-модифицирующего действия препарата. Научно-практическая ревматология. 2013;51(5):532-8. doi: 10.14412/1995-4484-2013-1545.Alekseeva LI, Sharapova EP, Taskina EA, et al. Multicenter double-blind randomized placebo-controlled trial of the symptom- and structure-modifying effect of alflutop in patients with knee osteoarthrosis. Report 1. Evaluation of the symptom-modifying effect of the drug. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;51(5):532-8. doi: 10.14412/1995-4484-2013-1545 (In Russ.).Алексеева ЛИ, Шарапова ЕП, Таскина ЕА и др. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование симптом- и структурно-модифицирующего действия препарата алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. Сообщение 2 – оценка структурно-модифицирующего действия препарата. Научно-практическая ревматология. 2014;52(2):174-7. doi: 10.14412/1995-4484-2014-174-177.Alekseeva LI, Sharapova EP, Taskina EA, et al. A multicenter, blind, randomized, placebo-controlled study of the symptomand structure-modifying effet of alflutop in patients with knee osteoarthritis. Report 2. The assessment of the structure-modifying effect of the drug. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2014;52(2):174-7. doi: 10.14412/1995-4484-2014-174-177 (In Russ.).Алексеева ЛИ, Таскина ЕА, Лила АМ и др. Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Алфлутоп® в альтернирующем режиме по сравнению со стандартным режимом. Сообщение 1: оценка эффективности препарата при различных схемах применения. Современная ревматология. 2019;13(3): 51-9. doi: 10.14412/1996-7012-2019-3-51-59.Alekseeva LI, Taskina EA, Lila AM, et al. A multicenter, prospective, randomized trial of the efficacy and safety of Alflutop® in an alternating dosing regimen versus the standard one. Communication 1: Evaluation of the efficacy of the drug in different treatment regimens. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2019;13(3): 51-9. doi: 10.14412/1996-7012-2019-3-51-59 (In Russ.).Гроппа Л, Мынзату И, Карасава М и др. Эффективность алфлутопа у больных деформирующим артрозом. Клиническая ревматология. 1995;(3):20-2.Groppa L, Mynzatu I, Karasava M, et al. The effectiveness of alflutop in patients with deforming arthrosis. Klinicheskaya Revmatologiya. 1995;(3):20-2 (In Russ.).Лукина ГВ, Сигидин ЯА. Опыт применения препарата алфлутоп в лечении остеоартроза. Научно-практическая ревматология. 1996;34(4):40-3.Lukina GV, Sigidin YaA. Experience with the use of the drug alflutop in the treatment of osteoarthrosis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 1996;34(4):40-3 (In Russ.).Лукина ГВ, Сигидин ЯА. Хондропротективный препарат алфлутоп в лечении остеоартроза. Научно-практическая ревматология. 2001;(2):51-3. doi: 10.14412/ 1995-4484-2001-400.Lukina GV, Sigidin YaA. Chondroprotective drug alflutop in the treatment of osteoarthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2001; 39(2):51-3. doi: 10.14412/1995-4484-2001-400 (In Russ.).Коршунов НИ, Марасаев ВВ, Баранова ЭЯ и др. Роль воспаления и оценка хондропротективного действия Алфлутопа у больных с остеоартрозом по данным магнитно-резонансной томографии коленного сустава. Русский медицинский журнал. 2003;11(2):13-20.Korshunov NI, Marasaev VV, Baranova EYa, et al. The role of inflammation and assessment of the chondroprotective effect of Alflutop in patients with osteoarthritis according to magnetic resonance imaging of the knee. Russkii Meditsinskii Zhurnal. 2003; 11(2):13-20 (In Russ.).Чичасова НВ, Имаметдинова ГР, Шевченко ОВ. Инъекционная терапия остеоартроза. Качество жизни. Медицина. Болезни костно-мышечной системы. 2003;(3):69-72.Chichasova NV, Imametdinova GR, Shevchenko OV. Injection therapy for osteoarthritis. Kachestvo Zhizni. Meditsina. Bolezni Kostno-Myshechnoy Sistemy. 2003; (3):69-72 (In Russ.).Чичасова НВ. Место медленно действующих препаратов в рациональной терапии деформирующего остеоартроза. Consilium Medicum. 2005;7(8):634-8.Chichasova NV. The place of slowly acting drugs in the rational treatment of deforming osteoarthrosis. Consilium Medicum. 2005; 7(8):634-8 (In Russ.).Светлова МС, Игнатьева ВК. Применение алфлутопа в лечении больных остеоартрозом. Клиническая медицина. 2004;(6):52-5.Svetlova MS, Ignat'eva VK. The use of alflutop in the treatment of patients with osteoarthrosis. Klinicheskaya Meditsina. 2004;(6):52-5 (In Russ.).Дроздов ВН, Коломиец ЕВ. Применение алфлутопа у больных остеоартрозом с гастропатией, развившейся на фоне лечения НПВП. Фарматека. 2005;(20):125-8.Drozdov VN, Kolomeets EV. The use of alflutop in patients with osteoarthrosis with gastropathy developed during treatment with NSAIDs. Farmateka. 2005;(20):125-8 (In Russ.).Левин ОС, Олюнин ДЮ, Голубева ЛВ. Эффективность алфлутопа при хронической вертеброгенной люмбоишиалгии по данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Научно-практическая ревматология. 2004;42(4):80-4. doi: 10.14412/1995-4484-2004-809.Levin OS, Olyunin DYu, Golubeva LV. Alflutop efficacy in chronic vertebrogenous lumbar ischialgia. A double blind placebo controlled study. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2004;42(4):80-4. doi: 10.14412/1995-4484-2004-809 (In Russ.).Левин ОС, Маросейкин ТВ, Казакова ТВ и др. Эффективность алфлутопа при вертеброгенной цервикобрахиалгии. Фарматека. 2008;(6):48-54.Levin OS, Maroseikin TV, Kazakova TV, et al. The effectiveness of alflutop in vertebrogenic cervicobrachialgia. Farmateka. 2008; (6):48-54 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.