Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Ассоциация полиморфизмов генов ERAP1 и IL23R с анкилозирующим спондилитом

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-3-39-44

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время остается нерешенным вопрос о причинах развития внеаксиальных и внескелетных проявлений анкилозирующего спондилита (АС) и возможном влиянии генетических аспектов на его течение и клинические особенности.

Цель исследования – изучение ассоциации полиморфных маркеров rs10050860 и rs17482078 гена ERAP1 и rs11209026 гена IL23R с развитием АС и особенностями его клинических проявлений.

Пациенты и методы. Проведена аллель-специфическая полимеразная цепная реакция для оценки аллелей и соответствующих генотипов полиморфизмов генов ERAP1 и IL23R у 70 пациентов (49 мужчин и 21 женщина, средний возраст 38 [31; 49] лет) с АС и 20 здоровых доноров. У пациентов оценивали индексы активности, СОЭ, СРБ, внеаксиальные и внескелетные проявления АС на момент исследования и в анамнезе.

Результаты и обсуждение. Результаты генотипирования показали достоверную ассоциацию исследуемых маркеров с АС. Носительство генотипа C/T полиморфных маркеров rs10050860 и rs17482078 гена ERAP1 ассоциировано с периферическим артритом в анамнезе (р=0,029) и наличием неполной блокады правой ножки пучка Гиса (НБПНПГ; р=0,003 и р=0,006); носительство генотипа G/A маркера rs11209026 гена IL23R было достоверно связано с псориазом (р=0,017) и НБПНПГ (р=0,03) у пациентов с АС.

Заключение. Полиморфные маркеры генов ERAP1 и IL23R ассоциированы с риском развития АС в данной выборке пациентов. Имеется значимая связь между исследуемыми полиморфизмами и некоторыми клиническими проявлениями АС, что может рассматриваться как предиктор более тяжелого течения заболевания.

Об авторах

У. А. Якубова
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Ульяна Андреевна Якубова

460000, Оренбург, ул. Советская, 6



О. В. Бугрова
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
460000, Оренбург, ул. Советская, 6


К. А. Нагорнова
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
460000, Оренбург, ул. Советская, 6


Литература

1. Эрдес ШФ, Ребров АП, Дубинина ТВ и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019;91(5):84–8.

2. Эрдес ШФ, Бочкова АГ, Дубинина ТВ и др. Проект рабочей классификации анкилозирующего спондилита. Научно-практическая ревматология. 2013;51(6):604-8. doi: 10.14412/1995-4484-2013-604-8

3. Черенцова ИА, Оттева ЭН, Островский АБ. Новый взгляд на болезнь Бехтерева. Здравоохранение Дальнего Востока. 2016;67(1):93-101.

4. Baraliakos X, Braun J. Hip involvement in ankylosing spondylitis: what is the verdict? Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):3-4. doi: 10.1093/rheumatology/kep298. Epub 2009 Sep 15.

5. Подряднова МВ, Балабанова РМ, Урумова ММ, Эрдес ШФ. Коксит при анкилозирующем спондилите: сопоставление клинических проявлений с данными ультразвукового исследования. Научно-практическая ревматология, 2014;52(4):417-22. doi: 10.14412/1995-4484-2014-417-422

6. Годзенко АА, Бочкова АГ, Румянцева ОА и др. Частота и тяжесть внескелетных проявлений анкилозирующего спондилита. Научно-практичекая ревматология. 2017;55(2):169-76. doi: 10.14412/1995-4484-2017169-176

7. Wellcome Trust Case Control Consortium1; Australo-Anglo-American Spondylitis Consortium (TASC), Burton PR, Clayton DG, Cardon LR, et al. Association scan of 14,500 nonsynonymous SNPs in four diseases identifies autoimmunity variants. Nat Genet. 2007 Nov;39(11):1329-37. doi: 10.1038/ng.2007.17. Epub 2007 Oct 21.

8. Braun J, Sieper J. Ankylosing spondylitis. Lancet. 2007 Apr 21;369(9570):1379-90. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60635-7.

9. Rahman P, Inman RD, Gladman DD, et al. Association of interleukin-23 receptor variants with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2008 Apr;58(4):1020-5. doi: 10.1002/art.23389.

10. Harvey D, Pointon JJ, Evans DM, et al. Investigating the genetic association between ERAP1 and ankylosing spondylitis. Hum Mol Genet. 2009 Nov 1;18(21):4204-12. doi: 10.1093/hmg/ddp371. Epub 2009 Aug 18.

11. Australo-Anglo-American Spondyloarthritis Consortium (TASC), Reveille JD, Sims AM, Danoy P, et al. Genome-wide association study of ankylosing spondylitis identifies non-MHC susceptibility loci. Nat Genet. 2010 Feb;42(2):123-7. doi: 10.1038/ng.513. Epub 2010 Jan 10.

12. Szczypiorska M, Sanchez A, Bartolome N, et al. ERAP1 polymorphisms and haplotypes are associated with ankylosing spondylitis susceptibility and functional severity in a Spanish population. Rheumatology (Oxford). 2011 Nov;50(11):1969-75. doi: 10.1093/rheumatology/ker229. Epub 2011 Aug 24.

13. Эрдес ШФ, Бочкова АГ, Дубинина ТВ и др. Ранняя диагностика анкилозирующего спондилита. Научно-практическая ревматология. 2013;51(4):365-67. doi: 10.14412/1995-4484-2013-124514.

14. Van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984 Apr;27(4):361-8. doi: 10.1002/art.1780270401.

15. Годзенко АА, Корсакова ЮЛ, Бадокин ВВ. Методы оценки воспалительной активности и эффективности терапии при спондилоартритах. Современная ревматология. 2012;6(2):66-76. doi: 10.14412/1996-70122012-730

16. Calin A, Garrett S, Whitelock H, et al. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index. J Rheumatol. 1994 Dec;21(12):2281-5.

17. Heuft-Dorenbosch L, Spoorenberg A, van Tubergen A, et al. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):127-32. doi: 10.1136/ard.62.2.127.

18. Wigginton JE, Cutler DJ, Abecasis GR. A note on exact tests of Hardy-Weinberg equilibrium. Am J Hum Genet. 2005 May; 76(5):887-93. doi: 10.1086/429864. Epub 2005 Mar 23.

19. Kochan G, Krojer T, Harvey D, et al. Crystal structures of the endoplasmic reticulum aminopeptidase-1 (ERAP1) reveal the molecular basis for N-terminal peptide trimming. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 10; 108(19):7745-50. doi: 10.1073/pnas.1101262108. Epub 2011 Apr 20.

20. Reeves E, Colebatch-Bourn A, Elliott T, et al. Functionally distinct ERAP1 allotype combinations distinguish individuals with Ankylosing Spondylitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 9;111(49):17594-9. doi: 10.1073/pnas.1408882111. Epub 2014 Nov 24.

21. Zambrano-Zaragoza JF, Agraz-Cibrian JM, Gonzalez-Reyes C, et al. Ankylosing spondylitis: from cells to genes. Int J Inflam. 2013;2013:501653. doi: 10.1155/2013/501653. Epub 2013 Jul 21.

22. Murphy CA, Langrish CL, Chen Y, et al. Divergent pro- and antiinflammatory roles for IL-23 and IL-12 in joint autoimmune inflammation. J Exp Med. 2003 Dec 15; 198(12):1951-7. doi: 10.1084/jem.20030896. Epub 2003 Dec 8.

23. Raychaudhuri SP, Raychaudhuri SK. Mechanistic rationales for targeting interleukin-17A in spondyloarthritis. Arthritis Res Ther. 2017 Mar 8;19(1):51. doi: 10.1186/s13075-017-1249-5.

24. DeLay ML, Turner MJ, Klenk EI, et al. HLA-B27 misfolding and the unfolded protein response augment interleukin-23 production and are associated with Th17 activation in transgenic rats. Arthritis Rheum. 2009 Sep; 60(9):2633-43. doi: 10.1002/art.24763.

25. Colbert RA, Tran TM, Layh-Schmitt G. HLA-B27 misfolding and ankylosing spondylitis. Mol Immunol. 2014 Jan;57(1): 44-51. doi: 10.1016/j.molimm.2013.07.013. Epub 2013 Aug 30.


Для цитирования:


Якубова У.А., Бугрова О.В., Нагорнова К.А. Ассоциация полиморфизмов генов ERAP1 и IL23R с анкилозирующим спондилитом. Современная ревматология. 2020;14(3):39-44. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-3-39-44

For citation:


Yakubova U.A., Bugrova O.V., Nagornova K.A. Association of ERAP1 and IL23R gene polymorphisms with ankylosing spondylitis. Modern Rheumatology Journal. 2020;14(3):39-44. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-3-39-44

Просмотров: 139


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)