Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Низкопенетрантная мутация R92Q (p.Arg121Gln) гена TNFRSF1A : значение и варианты фенотипов. Успешный опыт применения ингибитора интерлейкина 1 канакинумаба у пациентки – носительницы мутации R92Q с тяжелым фенотипом TRAPS

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-3-102-110

Полный текст:

Аннотация

Статья посвящена оценке мутации/полиморфизма R92Q (p.Arg121Gln) гена TNFRSF1A, ассоциированного с моногенным аутовоспалительным заболеванием – TRAPS (Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome). Приводятся данные о частоте этого гена в общей популяции, которая составляет 1,3% и значительно превышает частоту TRAPS. Описаны варианты фенотипов, ассоциированных с его мутацией – от бессимптомного носительства до развития тяжелого системного аутовоспалительного состояния с персистирующей фебрильной лихорадкой и значительным повышением уровня острофазовых маркеров воспаления, не отвечающих на стандартную антиревматическую терапию. Представлено клиническое наблюдение высокой эффективности моноклональных антител к интерлейкину 1β – канакинумаба у пациентки с тяжелым фенотипом TRAPS, у которой имелись мутация R92Q, а также гормональная зависимость. Терапия канакинумабом привела к полному купированию всех проявлений заболевания и отмене глюкокортикоидов. Авторы делают вывод, что решение о назначении терапии генно-инженерными биологическими препаратами должно приниматься на основании клинической тяжести заболевания, а не варианта обусловившей его мутации.

Об авторах

Е. С. Федоров
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

Евгений Станиславович Федоров

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



С. О. Салугина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


Е. Ю. Захарова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия
115522, Москва, ул. Москворечье, 1


Е. А. Каменец
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
Россия
115522, Москва, ул. Москворечье, 1


А. Н. Герасименко
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


Литература

1. Galon I, Aksentijevich I, McDermott F, et al. TNFRSF1A mutations and autoinflammatory syndromes. Curr Opin Immunol. 2000 Aug;12(4):479-86. doi: 10.1016/s09527915(00)00124-2.

2. Hull KM, Sholham N, Chae JJ, et al. The expanding spectrum of systemic autoinflammatory syndromes and their rheumatic manifestation. Curr Opin Rheumatol. 2003 Jan;15(1):61-9. doi: 10.1097/00002281200301000-00011.

3. Кузьмина НН, Федоров ЕС, Салугина СО, Мовсисян ГР. Аутовоспалительные заболевания у детей – современный взгляд на проблему. Научно-практическая ревматология. 2009;47(1):63-75. doi: 10.14412/1995-44842009-144

4. Vaster SJ, Kuis W, Grom A. Systemic JIA. New Developments in Understanding of the Pathophysiology and Therapy. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2009 Dec;23(6):805-11. doi: 10.1016/j.berh.2009.09.003.

5. Efthimiou P, Nandini Moorthy L, Mavragani CP, et al Adult Onset Still’s Disease and Autoinflammation. Int J Inflam. 2012;2012:1-4. doi: 10.1155/2012/964751. Epub 2012 Aug 29.

6. Punzi L, Scanu A, Ramonda R, Oliviero F. Gout as autoinflammatory disease: new mechanisms for more appropriated treatment targets. Autoimmun Rev. 2012 Nov;12(1): 66-71. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.024. Epub 2012 Aug 2.

7. Cantarini L, Lucherini OM, Muscari I, et al. Tumor necrosis factor receptor-associated syndrome (TRAPS): State of the art and future perspectives. Autoimmun Rev. 2012 Nov;12(1):38–43. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.020. Epub 2012 Aug 2.

8. Гатторно М. Аутовоспалительные заболевания у детей. Вопросы современной педиатрии. 2014;(13):55-64.

9. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation(PRINTO); the EUROTRAPS and the Eurofever Project. The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: a series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis. 2014 Dec;73(12):2160-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184. Epub 2013 Aug 21.

10. Aganna E, Hammond L, Hawkins PN, et al. Heterogeneity among patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome phenotypes. Arthritis Rheum. 2003 Sep;48(9):2632-44. doi: 10.1002/art.11215.

11. Бочков НП, Пузырев ВП, Смирнихина СА. Клиническая генетика. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2018.

12. Shinar Y, Obici L, Aksentijevich I, et al. Guidelines for the genetic diagnosis of hereditary recurrent fever. Ann Rheum Dis. 2012 Oct;71(10):1599-605. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201271. Epub 2012 Jun 1.

13. Aksentijevich I, Galon J, Soares M, et al. The Tumor-Necrosis-Factor Receptor Associated Periodic Syndrome: New Mutations in TNFRSF1A, Ancestral Origins, Genotype-Phenotype Studies, and Evidence for Further Genetic Heterogeneity of Periodic Fevers. Am J Hum Genet. 2001 Aug;69(2):301-14. doi: 10.1086/321976. Epub 2001 Jul 6.

14. https://infevers.umai-montpellier.fr/web/detail_mutation.php

15. Alenzi FQ. The significance and occurrence of TNF receptor polymorphisms in the Saudi population. Saudi J Biol Sci. 2016 Nov; 23(6):767-72. doi: 10.1016/j.sjbs.2016.04.015. Epub 2016 May 4.

16. Pelagatti MA, Meini A, Caorsi R, et al. Long-Term Clinical Profile of Children With the Low-Penetrance R92Q Mutation of the TNFRSF1A Gene. Arthritis Rheum. 2011 Apr;63(4):1141-50. doi: 10.1002/art.30237.

17. Toplak N, Dolezalova P, Constantin T, et al; Eastern/Central European autoinflammatory collaborating group for the Paediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO) and Eurofever Project. Periodic fever syndromes in Eastern and Central European countries: results of a pediatric multinational survey. Pediatr Rheumatol Online J. 2010 Dec 2;8:29. doi: 10.1186/1546-0096-8-29.

18. Lainka E, Neudorf U, Lohse P, et al. Incidence of TNFRSF1A mutations in German children: epidemiological, clinical and genetic characteristics. Rheumatology (Oxford). 2009 Aug;48(8):987-91. doi: 10.1093/rheumatology/kep140. Epub 2009 Jun 18.

19. Алексеева ЕИ, Савостьянов КВ, Слепцова ТВ и др. Клинические и молекулярно-генетические особенности аутовоспалительных синдромов у детей. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(3): 363-73.

20. Салугина СО, Каменец ЕА, Федоров ЕС и др. Результаты молекулярно-генетического скрининга мутаций генов NLRP3, TNFRSF1A, MVK у пациентов с аутовоспалительными заболеваниями и системным ювенильным артритом. Современная ревматология. 2017;11(3):33-43. doi: 10.14412/1996-70122017-3-33-43

21. D’Osualdo A, Ferlito F, Prigione I, et al. Neutrophils From Patients With TNFRSF1A Mutations Display Resistance to Tumor Necrosis Factor–Induced Apoptosis Pathogenetic and Clinical Implications. Arthritis Rheum. 2006 Mar;54(3):998-1008. doi: 10.1002/art.21657.

22. Ravet N, Rouaghe S, Dode C, et al. Clinical significance of P46L and R92Q substitutions in the tumor necrosis factor superfamily 1A gene. Ann Rheum Dis. 2006 Sep; 65(9):1158-62. doi: 10.1136/ard.2005.048611. Epub 2006 Mar 28.

23. Ruiz-Ortiz E, Iglesias E, Soriano A, et al. Disease Phenotype and Outcome Depending on the Age at Disease Onset in Patients Carrying the R92Q Low-Penetrance Variant in TNFRSF1A Gene. Front Immunol. 2017 Mar 27;8:299. doi: 10.3389/fimmu.2017.00299. eCollection 2017.

24. Hull KM, Drewe E, Aksentijevich I, et al. The TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): emerging concepts of an autoinflammatory disorder. Medicine (Baltimore). 2002 Sep;81(5):349-68. doi: 10.1097/00005792-200209000-00002.

25. Gattorno M, Sormani MP, D’Osualdo A, et al. A diagnostic score for molecular analysis of hereditary autoinflammatory syndromes with periodic fever in children. Arthritis Rheum. 2008 Jun;58(6):1823-32. doi: 10.1002/art.23474.

26. Federici S, Sormani MP, Ozen S, et al. Evidence-based provisional clinical classification criteria for autoinflammatory periodic fevers. Ann Rheum Dis. 2015 May;74(5): 799-805. doi: 10.1136/annrheumdis-2014206580. Epub 2015 Jan 30.

27. Фёдоров ЕС, Салугина СО, Кузьмина НН. Развитие учения об аутовоспалительных заболеваниях в XXI веке. Научно-практическая ревматология. 2018; 56(Прил. 4):5-18. doi: 10.14412/1995-44842018-5-18

28. Grandemange S, Cabasson S, Sarrabay G, et al. Clinical dose effect and functional consequences of R92Q in two families presenting with a TRAPS/PFAPA-like phenotype. Mol Genet Genomic Med. 2017 Jan 14;5(2):110-116. doi: 10.1002/mgg3.229. eCollection 2017 Mar.

29. Caorsi R, Federici S, Gattorno M. Biologic drugs in autoinflammatory syndromes. Autoimmun Rev. 2012 Nov;12(1): 81–6. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.027. Epub 2012 Aug 2.

30. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al Canakinumab for the Treatment of Autoinflammatory Recurrent Fever Syndromes. N Engl J Med. 2018 May 17; 378(20):1908-19. doi: 10.1056/NEJMoa1706314.


Для цитирования:


Федоров Е.С., Салугина С.О., Захарова Е.Ю., Каменец Е.А., Герасименко А.Н. Низкопенетрантная мутация R92Q (p.Arg121Gln) гена TNFRSF1A : значение и варианты фенотипов. Успешный опыт применения ингибитора интерлейкина 1 канакинумаба у пациентки – носительницы мутации R92Q с тяжелым фенотипом TRAPS. Современная ревматология. 2020;14(3):102-110. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-3-102-110

For citation:


Fedorov E.S., Salugina S.O., Zakharova E.Yu., Kamenets E.A., Gerasimenko A.N. Low-penetrance R92Q (p.Arg121Gln) mutation in the TNFRSF1A gene: the significance and variants of phenotypes. Successful experience with the interleukin-1 inhibitor canakinumab in a female patient, who is a carrier of R92Q mutation with a severe TRAPS phenotype. Modern Rheumatology Journal. 2020;14(3):102-110. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-3-102-110

Просмотров: 47


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)