Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Долгосрочная эффективность и безопасность нетакимаба при лечении анкилозирующего спондилита: результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-4-39-49

Полный текст:

Аннотация

Нетакимаб (НТК) – гуманизированное моноклональное антитело к интерлейкину 17А. На сегодняшний день препарат одобрен для терапии анкилозирующего спондилита (АС), псориатического артрита и бляшечного псориаза. В статье приведены данные, полученные в ходе 52 нед наблюдения за пациентами с АС в исследовании III фазы ASTERA.

Цель исследования – изучить эффективность и безопасность НТК при длительном применении у пациентов с активным АС.

Пациенты и методы. В исследование включено 228 больных активным АС с неэффективностью нестероидных противовоспалительных препаратов или генно-инженерных биологических препаратов, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу НТК 120 мг или группу плацебо. Препарат вводился подкожно на неделях 0, 1, 2 и далее 1 раз в 2 нед. Пациенты, получавшие плацебо и достигшие 20% улучшения по критериям ASAS (ASAS20) на неделе 16, были исключены из исследования. Пациенты, получавшие плацебо и не достигшие ответа ASAS20 на неделе 16, были переведены на подкожное введение 120 мг НТК в режиме 1 раз в 2 нед. Длительность наблюдения составила 52 нед.

Результаты и обсуждение. Пациенты с активным АС, которым вводили НТК, чаще отвечали на лечение, чем больные, получавшие плацебо. Доля лиц, достигших 40% улучшения (ASAS40) на фоне лечения НТК, увеличивалась на протяжении всего периода наблюдения и составила 80,7% на неделе 52. Положительная динамика была достигнута по всем применявшимся клинико-лабораторным показателям активности АС. Отмечалось также уменьшение воспалительных изменений по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ). Нежелательные явления (НЯ) были представлены в основном лабораторными отклонениями и инфекциями верхних дыхательных путей. Связанные с терапией НЯ регистрировались не более чем у трети пациентов и имели легкую или среднюю степень тяжести. Тяжелые НЯ были единичными.

Заключение. Ответ на терапию НТК формируется в первые недели применения препарата и нарастает на протяжении года. Профиль безопасности НТК при длительном лечении в целом благоприятный.

Об авторах

В. И. Мазуров
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41


Ш. Ф. Эрдес
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


И. З. Гайдукова
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; Санкт-Петербургское ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25»
Россия
Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41;
Россия, 190068, Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, 30


Т. В. Дубинина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


А. М. Пристром
Учреждение здравоохранения «1-я городская клиническая больница»
Беларусь
Республика Беларусь, 220013, Минск, проспект Независимости, 64


Е. В. Кундер
Учреждение здравоохранения «1-я городская клиническая больница»
Беларусь
Республика Беларусь, 220013, Минск, проспект Независимости, 64


Н. Ф. Сорока
ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии»
Беларусь
Республика Беларусь, 220045, Минск, ул. Семашко, 8


А. А. Кастанаян
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29


Т. В. Поварова
ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Саратов»
Россия
Россия, 410004, Саратов, 1-й Станционный проезд, 7


Е. С. Жугрова
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская поликлиника №38»
Россия
Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41;
Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кавалергардская, 26А;


Т. В. Плаксина
ГБУЗ Нижегородской области «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»
Россия
Россия, 603126, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190


П. А. Шестерня
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия
Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1


Т. В. Кропотина
БУЗ Омской области «Областная клиническая больница»
Россия
Россия, 644111, Омск, ул. Березовая, 3;


О. В. Антипова
ОГБУЗ «Иркутская городская клиническая больница № 1»
Россия
Россия, 664046, Иркутск, ул. Байкальская, 118;


Е. А. Смолярчук
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия
Россия, 119991, Москва, ул. Большая Пироговская, 2–4


О. А. Цюпа
КГБУЗ «Городская больница № 4, г. Барнаул»
Россия
Россия, 656050, Барнаул, ул. имени А. Юрина, 166А


Д. И. Абдулганиева
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия, 420012, Казань, ул. Бутлерова, 49


С. А. Лапшина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А;


Д. Г. Кречикова
ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Смоленск»
Россия
Россия, 214025, Смоленск, 1-й Краснофлотский пер., 15;


И. Г. Гордеев
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 15 им. О.М. Филатова» Департамента здравоохранения города Москвы
Россия
Россия, 111539, Москва, ул. Вешняковская, 23


О. Б. Несмеянова
ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»
Россия
Россия, 454048, Челябинск, ул. Воровского, 70;


Е. П. Иливанова
ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»
Россия
Россия, 194291, Санкт-Петербург, проспект Луначарского, 45–49


А. В. Стрелкова
ГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич»
Россия
Россия, 163001, Архангельск, ул. Суворова, 1


А. В. Еремеева
ЗАО «БИОКАД»
Россия
Россия, 198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А


А. В. Зинкина-Орихан
ЗАО «БИОКАД»
Россия
Россия, 198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А


Литература

1. Румянцева ДГ, Эрдес ШФ. Аксиальный спондилоартрит: современный взгляд на концепцию и эволюцию болезни. Современная ревматология. 2019;13(4):4-10. doi: 10.14412/1996-7012-2019-4-4-10.

2. Van der Heijde D, Ramiro S, Landewe R, et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jun; 76(6):978-91. doi: 10.1136/annrheumdis2016-210770. Epub 2017 Jan 13.

3. Kalden JR, Schulze-Koops H. Immunogenicity and loss of response to TNF inhibitors: implications for rheumatoid arthritis treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21;13(12):707-18. doi: 10.1038/nrrheum.2017.187.

4. Owczarczyk-Saczonek A, Owczarek W, Osmola-Mankowska A, et al. Secondary Failure of TNF-α Inhibitors in Clinical Practice. Dermatol Ther. 2019 Jan; 32(1):e12760. doi: 10.1111/dth.12760. Epub 2018 Nov 18.

5. Baeten D, Sieper J, Braun J, et al. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.

6. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and Safety of Ixekizumab in the Treatment of Radiographic Axial Spondyloarthritis: Sixteen-Week Results From a Phase III Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled Trial in Patients With Prior Inadequate Response to or Intolerance of Tumor Necrosis Factor Inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019 Apr; 71(4):599-611. doi: 10.1002/art.40753. Epub 2019 Mar 8.

7. Van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, doubleblind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018 Dec 8;392(10163): 2441-51. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31946-9. Epub 2018 Oct 22.

8. Kaushik S, Lebwohl M. Review of Safety and Efficacy of Approved Systemic Psoriasis Therapies. Int J Dermatol. 2019 Jun; 58(6):649-58. doi: 10.1111/ijd.14246. Epub 2018 Sep 23.

9. Кубанов АА, Бакулев АЛ, Самцов АВ и др. Нетакимаб – новый ингибитор ИЛ-17А: результаты 12 недель клинического исследования III фазы BCD-085-7/PLANETA у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2019;95(2):15-28.

10. Korotaeva T, Gaydukova I, Mazurov V, et al. OP0226 Netakimab decreases disease activity in patients with psoriatic arthritis: results from a randomized double-blind phase 3 clinical trial (PATERA). Ann Rheum Dis. 2020;79(Suppl 1):141-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.3469.

11. Мазуров ВИ, Гайдукова ИЗ, Эрдес Ш и др. Эффективность и безопасность нетакимаба, моноклонального антитела против интерлейкина-17А, у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA. Научно-практическая ревматология. 2020;58(4):376-86.

12. Garrett S, Jenkinson T, Kennedy L, et al. A New Approach to Defining Disease Status in Ankylosing Spondylitis: The Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994 Dec;21(12): 2286-91.

13. Anderson J, Baron G, van der Heijde D, et al. Ankylosing Spondylitis Assessment Group Preliminary Definition of Short-Term Improvement in Ankylosing Spondylitis. Arthritis Rheum. 2001 Aug;44(8):1876-86. doi: 10.1002/1529-0131(200108)44:8 <1876::AID-ART326>3.0.CO;2-F.

14. Brandt J, Listing J, Sieper J, et al. Development and Preselection of Criteria for Short Term Improvement After anti-TNF Alpha Treatment in Ankylosing Spondylitis. Ann Rheum Dis. 2004 Nov;63(11):1438-44. doi: 10.1136/ard.2003.016717. Epub 2004 Mar 25.

15. Machado P, Navarro-Compan V, Landewe R, et al. Calculating the Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score if the Conventional C-Reactive Protein Level Is Below the Limit of Detection or if HighSensitivity C-Reactive Protein Is Used: An Analysis in the DESIR Cohort. Arthritis Rheumatol. 2015 Feb;67(2):408-13. doi: 10.1002/art.38921.

16. Calin A, Garrett S, Whitelock H, et al. A New Approach to Defining Functional Ability in Ankylosing Spondylitis: The Development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index. J Rheumatol. 1994 Dec;21(12):2281-5.

17. Jones S, Porter J, Garrett S, et al. A New Scoring System for the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI). J Rheumatol. 1995 Aug;22(8):1609.

18. Heuft-Dorenbosch L, Spoorenberg A, van Tubergen A, et al. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):127-32. doi: 10.1136/ard. 62.2.127.

19. Brazier JE, Harper R, Jones NM, et al. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ. 1992 Jul 18;305(6846):160-4. doi: 10.1136/bmj.305.6846.160.

20. Lukas C, Braun J, van der Heijde D, et al. Scoring inflammatory activity of the spine by magnetic resonance imaging in ankylosing spondylitis: a multireader experiment. J Rheumatol. 2007 Apr;34(4):862-70.

21. Maksymowych WP, Inman RD, Salonen D, et al. Spondyloarthritis Research Consortium of Canada magnetic resonance imaging index for assessment of spinal inflammation in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2005 Aug 15;53(4):502-9. doi: 10.1002/art.21337.

22. Creemers MCW, Franssen MJAM, van't Hof MA, et al. Assessment of outcome in ankylosing spondylitis: an extended radiographic scoring system. Ann Rheum Dis. 2005 Jan;64(1):127-9. doi: 10.1136/ard.2004. 020503. Epub 2004 Mar 29.

23. Braun J, Baraliakos X, Deodhar A, et al. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1070-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209730. Epub 2016 Dec 13.

24. Marzo-Ortega H, Sieper J, Kivitz A, et al. Secukinumab and sustained improvement in signs and symptoms of patients with active ankylosing spondylitis through two years: results from a phase III study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1020-29. doi: 10.1002/acr.23233. Epub 2017 Jun 7.

25. Dougados M, Wei JC-C, Landewe R, et al. Efficacy and safety of ixekizumab through 52 weeks in two phase 3, randomised, controlled clinical trials in patients with active radiographic axial spondyloarthritis (COAST-V and COAST-W). Ann Rheum Dis. 2020 Feb;79(2):176-85. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216118. Epub 2019 Nov 4.

26. Wanders A, Heijde D, Landewe R, et al. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Reduce Radiographic Progression in Patients With Ankylosing Spondylitis: A Randomized Clinical Trial. Arthritis Rheum. 2005 Jun; 52(6):1756-65. doi: 10.1002/art.21054.

27. Sieper J, Listing J, Poddubnyy D, et al. Effect of Continuous Versus On-Demand Treatment of Ankylosing Spondylitis With Diclofenac Over 2 Years on Radiographic Progression of the Spine: Results From a Randomised Multicentre Trial (ENRADAS). Ann Rheum Dis. 2016 Aug;75(8):1438-43. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207897. Epub 2015 Aug 4.

28. Aouad K, Ziade N, Baraliakos X. Structural Progression in Axial Spondyloarthritis. Joint Bone Spine. 2020 Mar;87(2):131-6. doi: 10.1016/j.jbspin. 2019.04.006. Epub 2019 May 5. 29. Schett G, Lories R, D'Agostino M, et al. Enthesitis: From Pathophysiology to Treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21;13(12):731-41. doi: 10.1038/nrrheum.2017.188.


Для цитирования:


Мазуров В.И., Эрдес Ш.Ф., Гайдукова И.З., Дубинина Т.В., Пристром А.М., Кундер Е.В., Сорока Н.Ф., Кастанаян А.А., Поварова Т.В., Жугрова Е.С., Плаксина Т.В., Шестерня П.А., Кропотина Т.В., Антипова О.В., Смолярчук Е.А., Цюпа О.А., Абдулганиева Д.И., Лапшина С.А., Кречикова Д.Г., Гордеев И.Г., Несмеянова О.Б., Иливанова Е.П., Стрелкова А.В., Еремеева А.В., Зинкина-Орихан А.В. Долгосрочная эффективность и безопасность нетакимаба при лечении анкилозирующего спондилита: результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA. Современная ревматология. 2020;14(4):39-49. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-4-39-49

For citation:


Mazurov V.I., Erdes S.F., Gaydukova I.Z., Dubinina T.V., Pristrom A.M., Kunder E.V., Soroka N.F., Kastanayan A.A., Povarova T.V., Zhugrova E.S., Plaksina T.V., Shesternya P.A., Kropotina T.V., Antipova O.V., Smolyarchuk E.A., Tsyupa O.A., Abdulganieva D.I., Lapshina S.A., Krechikova D.G., Gordeev I.G., Nesmeyanova O.B., Ilivanova E.P., Strelkova A.V., Eremeeva A.V., Zinkina-Orikhan A.V. Long-term efficacy and safety of netakimab in the treatment of ankylosing spondylitis: results of Phase III international, multicenter, randomized double-blind clinical trial BCD-085-5/ASTERA. Modern Rheumatology Journal. 2020;14(4):39-49. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-4-39-49

Просмотров: 706


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)