Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Характеристика клинических, лабораторных и иммунологических проявлений у пациентов с болезнью Шёгрена, ассоциированной с антицентромерными антителами

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-4-50-59

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – изучение клинических и лабораторных особенностей у пациентов с болезнью Шёгрена (БШ), позитивных по антицентромерным антителам (АЦА), а также чувствительности разных методов определения АЦА, разработка алгоритма дифференциальной диагностики у АЦА-позитивных пациентов.

Пациенты и методы. В ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» под наблюдением находилось 136 высокопозитивных по АЦА пациентов. Для диагностики БШ использовались отечественные критерии 2001 г., системной склеродермии (ССД) – критерии ACR/EULAR 2013 г., первичного билиарного холангита (ПБХ)/эпителиита билиарных протоков в рамках БШ – рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени. Диагностика лимфом осуществлялась на основании исследований биоптатов пораженных органов согласно классификации ВОЗ. БШ диагностирована у 119 пациентов, ССД – у 49 (у 37 в сочетании с БШ и у 12 – изолированная ССД), ПБХ/эпителиит билиарных протоков – у 23 (во всех случаях в сочетании с БШ и/или ССД), 5 пациентов были исключены из исследования. В дальнейший анализ вошел 131 АЦА-позитивный пациент. Больные были разделены на три группы: БШ (n=82, или 62,6%); БШ + ССД (n=37, или 28,24%); ССД (n=12, или 9,16%).

Результаты и обсуждение. Аутоантитела к центромерному пептиду (CENP) A и CENP-B в одинаковых титрах выявлены у всех АЦА-позитивных пациентов независимо от диагноза. При сравнительном анализе трех групп пациентов статистически значимых различий в частоте лабораторных отклонений не выявлено. Характерные для классической БШ признаки – ревматоидный фактор (РФ), антитела к Ro и La, лейкопения, повышение СОЭ, гипергаммаглобулинемия, увеличение уровня IgG/IgA – обнаружены у незначительной части пациентов. Частота и выраженность железистых проявлений при БШ и БШ + ССД не различались. ПБХ/эпителиит билиарных протоков имелся у 17,5% АЦА-позитивных пациентов (в большинстве случаев позитивных по антимитохондриальным антителам), статистически значимых различий в его частоте между группами не обнаружено. Другие внежелезистые проявления при БШ и БШ + ССД выявлены у меньшего числа пациентов. Все проявления склеродермического спектра при ССД и БШ + ССД встречались чаще, чем при БШ. Легочная артериальная гипертензия не диагностирована ни у одного пациента из группы БШ. MALT-лимфомы обнаружены у 19 АЦА-позитивных пациентов. Они встречались только у пациентов с БШ, в группе ССД лимфом не было. MALT-лимфомы развивались в первые 10 лет после начала БШ. Трансформация MALT-лимфомы в диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому наблюдалась у 2 пациентов. Основными признаками лимфом у пациентов с БШ были: стойкое увеличение околоушных слюнных желез, снижение уровня С4-компонента комплемента, а также CD19+ клеток в периферической крови, криоглобулинемический васкулит, моноклональная секреция в сыворотке крови, лимфоидная инфильтрация малых слюнных желез >4 фокуса, а также тяжелое поражение слюнных и слезных желез.

Заключение. БШ, ассоциированная с АЦА, является самостоятельным субтипом заболевания, отличающимся повышенным риском возникновения ССД, ПБХ и MALT-лимфом, низкой частотой характерных для классической БШ системных проявлений и лабораторных признаков. При БШ, независимо от выявляемого типа антител и наличия или отсутствия внежелезистых проявлений, прогрессирует поражение слюнных и слезных желез, что нередко приводит к развитию лимфом, поэтому терапия, способная предотвратить возникновение данного осложнения, должна быть инициирована сразу после установления диагноза БШ. Выявленные в настоящем исследовании признаки лимфопролиферации должны учитываться у всех АЦА-позитивных пациентов с БШ для ранней диагностики лимфоидных опухолей до назначения терапии. Приведен алгоритм дифференциальной диагностики при серопозитивности по АЦА. Определение аутоантител к CENP-A и CENP-B не позволяет осуществлять дифференциальную диагностику у АЦА-позитивных пациентов.

Об авторах

Б. Д. Чальцев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


В. И. Васильев
Клиника МЕДСИ
Россия
Россия, 123056, Москва, Грузинский переулок, 3А


С. Г. Пальшина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


А. В. Торгашина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


Е. В. Сокол
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


Ю. И. Хван
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


Е. Б. Родионова
ООО «Лечебный центр»
Россия
Россия, 119021, Москва, ул. Тимура Фрунзе, 15/1


Т. Н. Сафонова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней»
Россия
Россия, 119021, Москва, ул. Россолимо, 11А


С. В. Лапин
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8


О. Ю. Ткаченко
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8


А. В. Мазинг
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8


Литература

1. Reksten TR, Jonsson MV. Sjogren's syndrome an update on epidemiology and current insights on pathophysiology. Oral Maxillofac Surg Clin North Am. 2014 Feb; 26(1):1-12. doi: 10.1016/j.coms.2013.09.002.

2. Thomas E, Hay EM, Hajeer A, Silman AJ. Sjogren's syndrome: a community based study of prevalence and impact. Br J Rheumatol. 1998 Oct;37(10):1069-76. doi: 10.1093/rheumatology/37.10.1069.

3. Vivino FB, Bunya VY, Massaro-Giordano G, et al. Sjogren’s syndrome: An update on disease pathogenesis, clinical manifestations and treatment. Clin Immunol. 2019 Jun;203: 81-121. doi: 10.1016/j.clim.2019.04.009. Epub 2019 Apr 29.

4. Amador-Patarroyo MJ, Arbelaez JG, Ruben D, et al. Sjö gren’s syndrome at the crossroad of polyautoimmunity. J Autoimmun. 2012 Sep;39(3):199-205. doi: 10.1016/j.jaut. 2012.05.008. Epub 2012 Jun 30.

5. Васильев ВИ. Болезнь Шёгрена: клинико-лабораторные, иммуноморфологические проявления и прогноз. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва; 2007. 45 с.

6. Brito-Zeron P, Ramos-Casals M, EULAR-SS task force group. Advances in the understanding and treatment of systemic complecations in Sjogren’s syndrome. Curr Opin Rheumatol. 2014 Sep;26(5):520-7. doi: 10.1097/BOR.0000000000000096.

7. Gottenberg JE, Ravaud P, Puechal X, et al. Effects of hydroxychloroquine on symptomatic improvement in primary Sjö gren syndrome: the JOQUER randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 16;312(3):249-58. doi: 10.1001/jama.2014.7682.

8. Fayyaz A, Kurien BT, Hal Scofield R. Autoantibodies in Sjö gren’s Syndrome. Rheum Dis Clin North Am. 2016 Aug;42(3): 419-34. doi: 10.1016/j.rdc.2016.03.002. Epub 2016 Jun 21.

9. Nakamura H, Kawakami A, Hayashi T, et al. Anticentromere antibody-seropositive Sjö gren's syndrome differs from conventional subgroup in clinical and pathological study. BMC Musculoskelet Disord. 2010 Jul 1;11:140. doi: 10.1186/1471-2474-11-140.

10. Baer AN, Medrano L, McAdams-DeMarco M, Gniadek TJ. Anticentromere antibodies are associated with more severe exocrine glandular dysfunction in Sjö gren’s syndrome: Analysis of the Sjö gren’s International Collaborative Clinical Alliance cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Oct;68(10):1554-9. doi: 10.1002/acr.22859. Epub 2016 Sep 16.

11. Tinazzi E, Patuzzo G, Lunardi C. Autoantigens and Autoantibodies in the Pathogenesis of Sjö gren’s Syndrome. In: Sjö gren’s Syndrome. Elsevier; 2016. P. 141-156.

12. Vlachoyiannopoulos PG, Drosos AA, Wiik A, Moutsopoulos HM. Patients with anticenromere antibodies, clinical features, diagnoses and evolution. Br J Rheumatol. 1993 Apr;32(4):297-301. doi: 10.1093/rheumatology/32.4.297.

13. Villalta D, Imbastaro T, Di Giovanni S, et al. Diagnostic accuracy and predictive value of extended autoantibody profile in systemic sclerosis. Autoimmun Rev. 2012 Dec; 12(2):114-20. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.005

14. Ferri C, Valentini G, Cozzi F, et al. Systemic sclerosis: demographic, clinical and serologic features and survival in 1012 Italian patients. Medicine (Baltimore). 2002 Mar; 81(2):139-53. doi: 10.1097/00005792-200203000-00004.

15. Ананьева ЛП, Александрова ЕН. Аутоантитела при системной склеродермии: спектр, клинические ассоциации и прогностическое значение. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):86-99.

16. Tanaka N, Muro Y, Suzuki Y, et al. Anticentromere antibody-positive primary Sjö gren's syndrome: Epitope analysis of a subset of anticentromere antibody-positive patients. Mod Rheumatol. 2017 Jan;27(1): 115-21. doi: 10.1080/14397595.2016.1176327. Epub 2016 May 10.

17. Katano K, Kawano M, Koni I, et al. Clinical and laboratory features of anticentromere antibody positive primary Sjö gren's syndrome. J Rheumatol. 2001 Oct;28(10): 2238-44.

18. Hudson M, Mahler M, Pope J, et al; Canadian Scleroderma Research Group. Clinical Correlates of CENP-A and CENP-B Antibodies in a Large Cohort of Patients with Systemic Sclerosis. J Rheumatol. 2012 Apr; 39(4):787-94. doi: 10.3899/rheum.111133.

19. Gelber AC, Pillemer SR, Baum BJ, et al. Distinct recognition of antibodies to centromere proteins in primary Sjogren’s syndrome compared with limited scleroderma. Ann Rheum Dis. 2006 Aug;65(8):1028-32. doi: 10.1136/ard.2005.046003. Epub 2006 Jan 13.

20. Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с.

21. Shiboski SC, Shiboski CH, Criswell LA, et al; Sjö gren’s International Collaborative Clinical Alliance (SICCA) Research Groups. American College of Rheumatology Classification Criteria for Sjö gren’s Syndrome: A Data-Driven, Expert Consensus Approach in the SICCA Cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Apr;64(4):475-87. doi: 10.1002/acr.21591.

22. Shiboski CH, Shiboski SC, le Seror R, et al; International Sjogren’s Syndrome Criteria Working Group. 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Classification Criteria for Primary Sjogren’s Syndrome: A Consensus and Data-Driven Methodology Involving Three International Patient Cohorts. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan;69(1): 35-45. doi: 10.1002/art.39859. Epub 2016 Oct 26.

23. Van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.

24. Lindor KD, Bowlus CL, Boyer J, et al. Primary Biliary Cholangitis: 2018 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2019 Jan; 69(1):394-419. doi: 10.1002/hep.30145. Epub 2018 Nov 6.

25. Ивашкин ВТ, Широкова ЕН, Маевская МВ и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза. Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопрактологии. 2015;2:41-57.

26. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, editors. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. IARC: Lyon; 2017. 523 p.

27. Tektonidou M, Kaskani E, Skopouli FN, Moutsopoulos HM. Microvascular abnormalities in Sjö gren's syndrome: nailfold capillaroscopy. Rheumatology (Oxford). 1999 Sep; 38(9):826-30. doi: 10.1093/rheumatology/38.9.826.

28. Baldini C, Mosca M, Della Rossa A, et al. Overlap of ACA-positive systemic sclerosis and Sjö gren's syndrome: a distinct clinical entity with mild organ involvement but at high risk of lymphoma. Clin Exp Rheumatol. Mar-Apr 2013;31(2):272-80. Epub 2013 Jan 18.

29. Gulati D, Kushner I, File E, Magrey M. Primary Sjogren’s syndrome with anticentromere antibodies – a clinically distinct subset. Clin Rheumatol. 2010 Jul;29(7):789-91. doi: 10.1007/s10067-009-1359-9. Epub 2010 Jan 19.

30. Retamozo S, Brito-Zeron P, RamosCasals M. Prognostic markers of lymphoma development in pSjS. Lupus. 2019 Jul;28(8): 923-36. doi: 10.1177/0961203319857132. Epub 2019 Jun 19.

31. Sutcliffe N, Inanc M, Speight P, Isenberg D. Predictors of lymphoma development in primary Sjogrens syndrome. Semin Arthritis Rheum. 1998 Oct;28(2):80-7. doi: 10.1016/s0049-0172(98)80040-1.

32. Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren’s syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3): 741-7. doi: 10.1002/art.10221.

33. Theander E, Henriksson G, Ljungberg O, et al. Lymphoma and other malignancies in primary Sjogren’s syndrome: A cohort study on cancer incidence and lymphoma predictors. Ann Rheum Dis. 2006 Jun;65(6):796-803. doi: 10.1136/ard.2005.041186. Epub 2005 Nov 10.

34. Tzioufas AG, Boumba DS, Skopouli FN, Moutsopoulos HM. Mixed monoclonal cryoglobulinemia and monoclonal rheumatoid factor cross-reactive idiotypes as predictive factors for the development of lymphoma in primary Sjogren’s syndrome. Arthritis Rheum. 1996 May;39(5):767-72. doi: 10.1002/art. 1780390508.

35. Baimpa E, Dahabreh IJ, Voulgarelis M, Moutsopoulos HM. Hematologic manifestations and predictors of lymphoma development in primary Sjogren syndrome: Clinical and pathophysiologic aspects. Medicine (Baltimore). 2009 Sep;88(5):284-93. doi: 10.1097/MD.0b013e3181b76ab5.

36. Solans-Laque R, Lopez-Hernandez A, Bosch-Gil JA, et al. Risk, predictors, and clinical characteristics of lymphoma development in primary Sjogren’s syndrome. Semin Arthritis Rheum. 2011 Dec;41(3):415-23. doi: 10.1016/j.semarthrit.2011.04.006. Epub 2011 Jun 12..

37. Baldini C, Pepe P, Luciano N, et al. A clinical prediction rule for lymphoma development in primary Sjö gren's syndrome. J Rheumatol. 2012 Apr;39(4):804-8. doi: 10.3899/jrheum.110754. Epub 2012 Feb 15.

38. Johnsen SJ, Brun JG, G∅ransson LG, et al. Risk of non-Hodgkin’s lymphoma in primary Sjö gren’s syndrome: A populationbased study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 May;65(5):816-21. doi: 10.1002/acr.21887.

39. Quartuccio L, Isola M, Baldini C, et al. Biomarkers of lymphoma in Sjogren’s syndrome and evaluation of the lymphoma risk in prelymphomatous conditions: Results of a multicenter study. J Autoimmun. 2014 Jun;51: 75-80. doi: 10.1016/j.jaut.2013.10.002. Epub 2013 Nov 11.

40. Risselada AP, Kruize AA, Bijlsma JW. Clinical features distinguishing lymphoma development in primary Sjogren’s syndrome: A retrospective cohort study. Semin Arthritis Rheum. 2013 Oct;43(2):171-7. doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.03.001. Epub 2013 May 7.

41. Fragkioudaki S, Mavragani CP, Moutsopoulos HM. Predicting the risk for lymphoma development in Sjogren syndrome: An easy tool for clinical use. Medicine (Baltimore). 2016 Jun;95(25):e3766. doi: 10.1097/MD.0000000000003766.

42. Mariette X, Criswell LA. Primary Sjö gren’s Syndrome. N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10):931-939. doi: 10.1056/NEJMcp1702514.

43. Chen X, Wu H, Wei W. Advances in the diagnosis and treatment of Sjogren’s syndrome. Clin Rheumatol. 2018 Jul;37(7): 1743-1749. doi: 10.1007/s10067-018-4153-8. Epub 2018 May 26.

44. Stefanski AL, Tomiak C, Pleyer U, et al. The Diagnosis and Treatment of Sjö gren’s Syndrome. Dtsch Arztebl Int. 2017 May 26; 114(20):354-361. doi: 10.3238/arztebl. 2017.0354.


Для цитирования:


Чальцев Б.Д., Васильев В.И., Пальшина С.Г., Торгашина А.В., Сокол Е.В., Хван Ю.И., Родионова Е.Б., Сафонова Т.Н., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю., Мазинг А.В. Характеристика клинических, лабораторных и иммунологических проявлений у пациентов с болезнью Шёгрена, ассоциированной с антицентромерными антителами. Современная ревматология. 2020;14(4):50-59. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-4-50-59

For citation:


Chaltsev B.D., Vasilyev V.I., Palshina S.G., Torgashina A.V., Sokol E.V., Khvan Yu.I., Rodionova E.B., Safonova T.N., Lapin S.V., Tkachenko O.Yu., Mazing A.V. Characteristics of clinical, laboratory, and immunological manifestations in patients with anticentromere antibody-associated Sjögren's disease. Modern Rheumatology Journal. 2020;14(4):50-59. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-4-50-59

Просмотров: 190


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)