Применение колхицина для профилактики острых приступов артрита у пациентов с подагрой при проведении уратснижающей терапии (результаты пилотного исследования)

Цель исследования – изучение эффективности и безопасности низких доз колхицина у пациентов c подагрой, получающих уратснижающую терапию (УСТ).
Пациенты и методы. В одноцентровое проспективное исследование включено 113 пациентов с подагрой. Основную группу составили 92 пациента, которым был назначен колхицин 0,5 мг/сут совместно с УСТ (аллопуринол или фебуксостат), контрольную группу – 21 пациент с противопоказаниями к терапии колхицином, который получал только УСТ. Данные пациентов вносили в индивидуальные регистрационные карты при первом визите, а также на 90-й и 180-й день после начала приема препаратов. Наличие приступов артрита регистрировалось врачом либо пациентом с помощью валидированного опросника. Сравнивали среднюю частоту приступов артрита в группах, их длительность и максимальную интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Проводили лабораторные исследования: общий анализ крови, общий анализ мочи, определение уровней мочевой кислоты (МК), глюкозы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинина, креатинфосфокиназы сыворотки.
Результаты и обсуждение. Пациенты, не получавшие профилактическую противовоспалительную терапию, имели значимо большие длительность заболевания и количество пораженных суставов. За 6 мес наблюдения не было приступов артрита у 54% пациентов, которым был назначен колхицин, и только у 19% пациентов, не использовавших профилактическую противовоспалительную терапию (р=0,004). Длительность приступов артрита и интенсивность боли по ВАШ были также статистически значимо меньшими в группе колхицина (р<0,031 и р<0,01 соответственно). Из-за развития нежелательных лекарственных реакций из исследования было исключено всего 3 пациента, принимавших колхицин. Средний сывороточный уровень МК к концу исследования в группе колхицина не отличался от такового в контрольной группе.
Заключение. Применение колхицина в дозе 0,5 мг/сут в течение 6 мес после начала УСТ является безопасным и позволяет снизить частоту и выраженность приступов артрита.

1. Kuo CF, Grainge MJ, Zhang W, Doherty M. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence and risk factors. Nat Rev Rheumatol. 2015 Nov;11(11):649-62. doi: 10.1038/nrrheum.2015.91. Epub 2015 Jul 7.

2. Елисеев МС. Обновленные рекомендации EULAR по лечению подагры. Комментарии к некоторым позициям. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(6):600-9.

3. Janssen CA, Jansen TLTA, Oude Voshaar MAH, et al. Quality of care in gout: a clinical audit on treating to the target with urate lowering therapy in real-world gout patients. Rheumatol Int. 2017 Sep;37(9):1435-40. doi: 10.1007/s00296-017-3777-3.

4. Чикина МН, Елисеев МС, Желябина ОВ. Практическое применение национальных клинических рекомендаций по лечению подагры (предварительные данные). Современная ревматология. 2020;14(2): 97-103. doi: 10.14412/19967012-2020-2-97-103.

5. Чикина МН. Профилактика приступов артрита при назначении уратснижающей терапии у больных подагрой. Научно-практическая ревматология. 2018;56(6):760-6.

6. Shoji A, Yamanaka H, Kamatani N. A retrospective study of the relationship between serum urate level and recurrent attacks of gouty arthritis: evidence for reduction of recurrent gouty arthritis with antihyperuricemic therapy. Arthritis Rheum. 2004 Jun 15;51(3):321-5. doi: 10.1002/art.20405.

7. Becker MA, MacDonald PA, Hunt BJ, et al. Determinants of the clinical outcomes of gout during the first year of urate-lowering therapy. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008 Jun;27(6):585-91. doi: 10.1080/15257770802136032.

8. Tilleman JA, Desimone EM II, McAuliffe R. Urate-lowering therapy for prevention and treatment of gout flare. US Pharm. 2017; 42(3):33-7.

9. Maes ML, Saseen JJ, Wright G, Claus LW. Utilization of acute gout prophylaxis in the real world: a retrospective database cohort analysis. Clin Rheumatol. 2021 Mar;40(3): 1017-26. doi: 10.1007/s10067-020-05265-3.

10. Zhang W, Doherty M, Bardin T, et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2006 Oct;65(10):1312-24. doi: 10.1136/ard.2006.055269. Epub 2006 May 17.

11. Насонов ЕЛ, редктор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. С. 253-64.

12. Елисеева МЕ, Цурко ВВ, Воробьев ПА. Пожилой пациент с подагрой, лечение у терапевта. Клиническая геронтология. 2015;21(5-6):3-9.

13. Подагра. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/174.

14. Gaffo AL, Dalbeth N, Saag KG, et al. Brief Report: Validation of a Definition of Flare in Patients With Established Gout. Arthritis Rheumatol. 2018 Mar;70(3):462-7. doi: 10.1002/art.40381.

15. Wortmann RL. Macdonald PA, Hunt B, Jackson RL. Effect of prophylaxis on gout flares after the initiation of urate-lowering therapy: analysis of data from three phase III trials. Clin Ther. 2010 Dec;32(14):2386-97. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.01.008.

16. Borstad GC, Bryant LR, Abel MP, et al. Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis. J Rheumatol. 2004 Dec;31(12):2429-32.

17. Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2450-61. doi: 10.1056/NEJMoa050373.

18. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):29-42. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209707.

19. Kuritzky L, Panchal R. Gout: nonsteroidal anti-inflammatory drugs and colchicine to prevent painful flares during early urate-lowering therapy. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2010 Dec;24(4):397-401. doi: 10.3109/15360288.2010.526689.

20. Yang LP. Oral colchicine (Colcrys): in the treatment and prophylaxis of gout. Drugs. 2010 Aug 20;70(12):1603-13. doi: 10.2165/11205470-000000000-00000.

21. Angelidis C, Kotsialou Z, Kossyvakis C, et al. Colchicine Pharmacokinetics and Mechanism of Action. Curr Pharm Des. 2018;24(6):659-63. doi: 10.2174/1381612824666180123110042.

22. Yu J, Qiu Q, Liang L, et al. Prophylaxis of acute flares when initiating febuxostat for chronic gouty arthritis in a real-world clinical setting. Mod Rheumatol. 2018 Mar;28(2): 339-44. doi: 10.1080/14397595.2017.1318467.

23. Maes ML, Saseen JJ, Wright G, Claus LW. Utilization of acute gout prophylaxis in the real world: a retrospective database cohort analysis. Clin Rheumatol. 2021 Mar;40(3):1017-26. doi: 10.1007/s10067020-05265-3.

24. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al 2020 American College of Rheumatology Guideline for the management of Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. doi: 10.1002/acr.24180.

25. Schlesinger N, Etzel CJ, Greenberg J, et al. Gout prophylaxis evaluated according to the 2012 American College of Rheumatology Guidelines: analysis from the CORRONA Gout Registry. J Rheumatol. 2016 May;43(5):924-30. doi: 10.3899/jrheum.150345. Epub 2016 Mar 15.

26. Talaat M, Park K, Schlesinger N. Contentious Issues in Gout Management: The Story so Far. Open Access Rheumatol. 2021 May 12;13:111-122. doi: 10.2147/OARRR.S282631. eCollection 2021.