Применение ингибиторов фактора некроза опухоли α у женщин с анкилозирующим спондилитом во время беременности

Цель исследования – представить собственный опыт применения ингибиторов фактора некроза опухоли (иФНОα) во время беременности у женщин с анкилозирующим спондилитом (АС), оценить активность АС и исходы гестации.
Пациенты и методы. Проведено проспективное наблюдение 55 беременных с АС, соответствовавших модифицированным Нью-Йоркским критериям 1984 г. Прослежено 56 беременностей. Средний возраст пациенток составлял 31,7±4,7 года, продолжительность болезни – 132,2±85,4 мес. Медиана BASDAI по триместрам беременности – 2,4 [1,2; 4,4], 2,7 [1,4; 4,2] и 2,2 [1,5; 4,0] соответственно. ИФНОα за 3 мес до наступления беременности получали 14 женщин.
Результаты и обсуждение. В I триместре иФНОα применяли 9 (16,1%) пациенток, во II – 9 (16,1%) и в III – 5 (9,3%); медиана BASDAI по триместрам составляла 2,3 [1,0; 3,7], 3,4 [1,2; 3,5], 3,0 [0,8; 3,4] соответственно. Все пациентки, отменившие иФНОα накануне или на ранних сроках беременности, имели показания к возобновлению терапии во второй половине гестации. Отмена иФНОα в конце II триместра не являлась фактором риска высокой активности в III триместре. Имел место 1 неблагоприятный исход беременности. В остальных случаях роды произошли на сроке 38,9±1,4 нед, масса тела новорожденных – 3273,1±435,6 г.
Заключение. Женщинам с АС, планирующим беременность, необходимо назначать препараты с максимально разрешенным сроком применения во время гестации. Отмена иФНОα перед беременностью и на ее ранних сроках – фактор риска высокой активности АС, при этом возобновление терапии иФНОα во время беременности не всегда эффективно.

1. Гандалоева ЗМ, Кричевская ОА, Глухова СИ и др. Беременность при анкилозирующем спондилите: взгляд пациентки и врача. Современная ревматология. 2019;13(1):71-9.

2. ∅stensen M, Khamashta M, Lockshin M, et al. Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction. Arthritis Res Ther. 2006;8(3):209. doi: 10.1186/ar1957.Epub 2006 May 11.

3. ∅stensen M, Lockshin M, Doria A, et al. Update on safety during pregnancy of biological agents and some immunosuppressive antirheumatic drugs. Rheumatology (Oxford). 2008 Jun;47 Suppl 3:iii28-31. doi: 10.1093/rheumatology/ken168.

4. Островская А, Шер С. Особенности фармакокинетики лекарственных препаратов при беременности. Педиатрическая фармакология. 2010;7(5):44-7.

5. Kavanaugh A, Cush JJ, Setal AM. Proceedings from the American College of Rheumatology Reproductive Health Summit: the management of fertility, pregnancy, and lactation in women with autoimmune and systemic inflammatory diseases. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Mar;67(3):313-25. doi: 10.1002/acr.22516.

6. Gotestam SC, Hoeltzenbein M, Tincani A, et al. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum Dis. 2016 May;75(5):795-810. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208840. Epub 2016 Feb 17.

7. Кошелева НМ. Планирование беременности и наблюдение за беременными с ревматическими заболеваниями. В кн.: Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. С. 380-9.

8. Sammaritano LR, Bermas BL, Chakravarty EE, at al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the management of reproductive health in rheumatic and musculoskeletal diseases. Arthritis Rheumatol. 2020 Apr;72(4):529-56. doi 10.1002/art.41191

9. Ursin K, Lydersen S, Skomsvoll JF, et al. Disease activity during and after pregnancy in women with axial spondyloarthritis: a prospective multicentre study. Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1064-71. doi: 10.1093/rheumatology/key047

10. Smith CJF, Bandoli G, Kavanaugh A, et al. Birth Outcomes and Disease Activity During Pregnancy in a Prospective Cohort of Women With Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jul;72(7):1029-37. doi: 10.1002/acr.23924. Epub 2020 Jun 11.

11. Ewokure E, Panucci G, Goulding M, et al. Use of tumor necrosis factor-alpha inhibitors during pregnancy amond women who delivered live born infants. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2019 Mar;28(3): 296-304. doi: 10.1002/pds.4695. Epub 2018 Nov 14.

12. Ghalandari N, Dolhain RJEM, Hazes JMW, et al. Intrauterine Exposure to Biologics in Inflammatory Autoimmune Diseases: A Systematic Review. Drugs. 2020 Nov;80(16):1699-722. doi: 10.1007/s40265-020-01376-y.

13. Sieper J, Rudwaleit M, Baraliakos X, et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68 Suppl 2:ii1-44. doi: 10.1136/ard.2008.104018.

14. Dougados M. ASAS recommendations for collecting, analysing and reporting NSAID intake in clinical trials/epidemiological studies in axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2011 Feb;70(2):249-51. doi: 10.1136/ard.2010.133488. Epub 2010 Sep 9.

15. Кричевская ОА, Гандалоева ЗМ, Глухова СИ и др. Оценка активности анкилозирующего спондилита во время беременности с использованием различных индексов. Научно-практическая ревматология. 2020;58(5):503-11.

16. Van den Brandt S, Zbinden A, Baeten D, et al. Risk factors for flare and treatment of disease flares during pregnancy in rheumatoid arthritis and axial spondyloarthritis patients. Arthritis Res Ther. 2017 Mar 20;19(1):64. doi: 10.1186/s13075-017-1269-1.

17. Genest G, Spitzer KA, Laskin CA. Maternal and Fetal Outcomes in a Cohort of Patients Exposed to Tumor Necrosis Factor Inhibitors throughout Pregnancy. J Rheumatol. 2018 Aug;45(8):1109-15. doi: 10.3899/jrheum.171152. Epub 2018 Jul 1.

18. Кричевская ОА, Гандалоева ЗМ, Клименченко НИ и др. Материнские и неонатальные исходы беременности при анкилозирующем спондилите. Научно-практическая ревматология. 2020;58(4):412-9.