Применение фебуксостата у коморбидных пациентов с подагрой в реальной клинической практике: собственные данные

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности фебуксостата (Азурикс®) в лечении пациентов с подагрой и сопутствующими заболеваниями.
Пациенты и методы. В наблюдательном открытом одноцентровом исследовании изучались результаты применения фебуксостата у 85 больных подагрой с недостаточной предшествующей эффективностью аллопуринола или его непереносимостью. Медиана возраста пациентов составляла 56,2 [49; 59] года, среди них было 83,5% мужчин. Все пациенты имели коморбидные заболевания, в основном сердечно-сосудистую патологию (76,5%) и хроническую болезнь почек (60%). Оценивали достижение целевых значений мочевой кислоты (МК) на протяжении 4 мес уратснижающей терапии и ее безопасность.
Результаты и обсуждение. После 4 мес терапии фебуксостатом 25% пациентов достигли целевых значений МК. Обострения на раннем этапе использования уратснижающей терапии были редкими и характеризовались меньшей выраженностью суставного синдрома. Нормализация пуринового обмена сопровождалась снижением лабораторного показателя активности (уровня СРБ) до значений, соответствующих межприступному периоду подагры. Отмечена хорошая переносимость фебуксостата.
Заключение. Согласно полученным данным, у пациентов с подагрой и сопутствующими заболеваниями фебуксостат позволяет в короткие сроки без титрования дозы достичь целевых значений МК, при этом отмечен высокий профиль его безопасности.

1. Roddy E, Zhang W, Doherty M. Is gout associated with reduced quality of life? A casecontrol study. Rheumatology (Oxford). 2007 Sep;46(9):1441-4. doi: 10.1093/rheumatology/kem150. Epub 2007 Jun 24.

2. Singh JA, Strand V. Gout is associated with more comorbidities, poorer healthrelated quality of life and higher healthcare utilisation in US veterans. Ann Rheum Dis. 2008 Sep;67(9): 1310-6. doi: 10.1136/ard.2007.081604.Epub 2008 Jan 4.

3. Wallace KL, Riedel AA, Joseph-Ridge N, et al. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adults in a managed care population. J Rheumatol. 2004 Aug;31(8):1582-7.

4. Miao Z, Li C, Chen Y, et al. Dietary and lifestyle changes associated with high prevalence of hyperuricaemia and gout in the Shandong coastal cities of Eastern China. J Rheumatol. 2008 Sep;35(9):1859-64. Epub 2008 Jul 15.

5. Мазуров ВИ, Петрова МС, Инамова ОВ, Мусейчук ММ. Подагрический артрит – современный взгляд на проблему. Медицинский Совет. 2017;(17):106-12.

6. Primatesta P, Plana E, Rothenbacher D. Gout treatment and comorbidities: a retrospective cohort study in a large US managed care population. BMC Musculoskelet Disord. 2011 May 20;12:103. doi: 10.1186/1471-2474-12-103.

7. Brucato A, Cianci F, Carnovale C. Management of hyperuricemia in asymptomatic patients: a critical appraisal. Eur J Intern Med. 2020 Apr;74:8-17. doi: 10.1016/j.ejim.2020.01.001. Epub 2020 Jan 15.

8. Harrold LR, Mazor KM, Velten S, Ockene IS, Yood RA. Patients and providers view gout differently: a qualitative study. Chronic Illn. 2010 Dec;6(4):263-71. doi: 10.1177/1742395310378761. Epub 2010 Jul 30.

9. Spencer K, Carr A, Doherty M. Patient and provider barriers to effective management of gout in general practice: a qualitative study. Ann Rheum Dis. 2012 Sep;71(9):1490-5. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200801. Epub 2012 Mar 22.

10. Jeyaruban A, Soden M, Larkins S. General practitioners’ perspectives on the management of gout: a qualitative study. Postgrad Med J. 2016 Oct;92(1092):603-7. doi: 10.1136/postgradmedj-2015-133920. Epub 2016 Mar 31.

11. Keenan RT. Limitations of the current standards of care for treating gout and crystal deposition in the primary care setting: a review. Clin Ther. 2017 Feb;39(2):430-41. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.12.011. Epub 2017 Jan 11.

12. Roddy E, Packham J, Obrenovic K, Rivett A, Ledingham JM. Management of gout by UK rheumatologists: a British Society for Rheumatology national audit. Rheumatology (Oxford). 2018 May 1;57(5):826-30. doi: 10.1093/rheumatology/kex521.

13. https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=фебуксостат&m=mnn.

14. Новикова АМ, Елисеев МС. Место фебуксостата в терапии подагры. Современная ревматология. 2020;14(3):150-5.

15. International Obesity Task Force. Managing the Global Epidemic of Obesity. Report of the World Health Organization (WHO) Consultation on Obesity; June 5–7. Geneva; 1997.

16. Kang DH, Park SK, Lee IK, et al. Uric acid-induced C-reactive protein expression: implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells. J Am Soc Nephrol. 2005 Dec;16(12):3553-62. doi: 10.1681/ASN.2005050572. Epub 2005 Oct 26.

17. Kang DH, Han L, Ouyang X, et al. Uric acid causes vascular smooth muscle cell proliferation by entering cells via a functional urate transporter. Am J Nephrol. Sep-Oct 2005;25(5): 425-33. doi: 10.1159/000087713. Epub 2005 Aug 19.

18. Feig DI, Nakagawa T, Karumanchi SA, et al. Hypothesis: Uric acid, nephron number, and the pathogenesis of essential hypertension. Kidney Int. 2004 Jul;66(1):281-7. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00729.x.

19. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):29-42. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209707. Epub 2016 Jul 25.

20. Чикина МН, Желябина ОВ, Елисеев МС. Влияние уратснижающей терапии на показатели качества жизни у пациентов с подагрой. Современная ревматология. 2021;15(3):62-8.

21. Fuldeore MJ, Riedel AA, Zarotsky V, et al. Chronic kidney disease in gout in a managed care setting. BMC Nephrol. 2011 Aug 3;12:36. doi: 10.1186/1471-2369-12-36.

22. Dalbeth N, Kumar S, Stamp L, et al. Dose adjustment of allopurinol according to creatinine clearance does not provide adequate control of hyperuricemia in patients with gout. J Rheumatol. 2006 Aug;33(8):1646-50.

23. Чикина МН, Елисеев МС, Желябина ОВ. Практическое применение национальных клинических рекомендаций по лечению подагры (предварительные данные). Современная ревматология. 2020; 14(2):97-103.

24. Подагра. Клинические рекомендации. КР251. Москва: Ассоциация ревматологов России; 2018. 49 с.

25. Schumacher HR, Becker MA, Lloyd E, et al. Febuxostat in the treatment of gout: 5-yr findings of the FOCUS efficacy and safety study. Rheumatology (Oxford). 2009 Feb;48(2): 188-94. doi: 10.1093/rheumatology/ken457.

26. Hisatome I, Li P, Miake M, et al. Uric Acid as a Risk Factor for Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Disease. Japanese Guideline on the Management of Asymptomatic Hyperuricemia. Circ J. 2021 Jan 25; 85(2):130-8. doi: 10.1253/circj.CJ-20-0406. Epub 2020 Dec 18.

27. Елисеев МС. Сердечно-сосудистая безопасность фебуксостата. Анализ исследования CARES. Современная ревматология. 2018;12(4):42-6.

28. Bubb MR. Excess deaths upon cessation of xanthine oxidase inhibitor treatment-Data from the cardiovascular safety of febuxostat and allopurinol in patients with gout and cardiovascular morbidities trial: Comment on the Article by Choi et al. Arthritis Rheumatol. 2019 Aug;71(8):1391-2. doi: 10.1002/art.40914. Epub 2019 Jun 4.

29. Johnson TA, Kamatani N, Kuwabara M. Xanthine oxidase inhibitor withdrawal syndrome? Comment on the Article by Choi et al. Arthritis Rheumatol. 2019 Nov;71(11):1966-7. doi: 10.1002/art.41066. Epub 2019 Sep 20.

30. Prins KW, Neill JM, Tyler JO, et al. Effects of beta-blocker withdrawal in acute decompensated heart failure: A systematic review and meta-analysis. JACC Heart Fail. 2015 Aug;3(8):647-53. doi: 10.1016/j.jchf.2015.03.008.

31. MacDonald TM, Ford I, Nuki G, et al. Protocol of the Febuxostat versus Allopurinol Streamlined Trial (FAST): A large prospective, randomised, open, blinded endpoint study comparing the cardiovascular safety of allopurinol and febuxostat in the management of symptomatic hyperuricaemia. BMJ Open. 2014 Jul 10;4(7):e005354. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005354.

32. Cicero AFG, Fogacci F, Cincione RI, et al. Clinical Effects of Xanthine Oxidase Inhibitors in Hyperuricemic Patients. Med Princ Pract. 2021;30(2):122-30. doi: 10.1159/000512178. Epub 2020 Oct 9.

33. Scire СA, Carrara G, Viroli C, et al. Development and First Validation of a Disease Activity Score for Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Oct;68(10):1530-7. doi: 10.1002/acr.22844. Epub 2016 Sep 6.

34. Bao H, Qi Y, Wei B, et al. Severe erosive lesion of the glenoid in gouty shoulder arthritis: a case report and review of the literature. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Apr 12;22(1): 343. doi: 10.1186/s12891-021-04217-5.

35. Meng J, Li Y, Yuan X, Lu Y. Effect of febuxostat on insulin resistance and expression of highly sensitive C-reactive protein in patients with primary gout. Rheumatol Int. 2017 Feb;37(2):299-303. doi: 10.1007/s00296-016-3612-2. Epub 2016 Nov 23.

36. Cicero AFG, Fogacci F, Kuwabara M, Borghi C. Therapeutic strategies for the treatment of chronic hyperuricemia: an evidencebased update. Medicina (Kaunas). 2021 Jan 10;57(1):58. doi: 10.3390/medicina57010058.

37. Tayar JH, Lopez-Olivo MA, Suarez- Almazor ME. Febuxostat for the treatment of chronic gout. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Nov 14;11(11):CD008653. doi: 10.1002/14651858.CD008653.pub2.

38. Барскова ВГ, Ильиных ЕВ, Насонов ЕЛ. Фебуксостат – новый препарат в терапии подагры. Научно-практическая ревматология. 2011;(2):52-8.

39. Ong SG, Ding HJ. A single-centre experience of febuxostat as a second-line urate-lowering therapy. Malays Fam Physician. 2021 Jan 31;16(1):50-5. doi: 10.51866/oa0892. eCollection 2021 Mar 25.