Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Анализ зависимости между ответом на терапию метотрексатом и его фармакокинетическими показателями при ревматоидном артрите

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2022-4-15-20

Аннотация

Разработка терапевтического лекарственного мониторинга метотрексата (МТ) остается важной и до конца не решенной задачей.
Цель исследования – изучить динамику концентрации метаболитов МТ в группах пациентов с разным ответом на терапию МТ, выявить клинические особенности этих групп.
Пациенты и методы. В исследование включено 79 больных ревматоидным артритом (РА), среди которых было 65 (82%) женщин и 14 (18%) мужчин (средний возраст – 53±11 лет). Проводилось определение в эритроцитах (ЭР) и мононуклерах (МО) моноглутамата МТ, а также основных метаболитов МТ: полиглутаматов с 2, 3 и 4 глутаматными остатками (МТПГ2–4) и 7-гидроксиметотрексата (7-ОН-МТ) через 4, 12, 24 и 36 нед после начала лечения МТ.
Результаты и обсуждение. Среди завершивших 24-недельное наблюдение пациентов 34 ответили на терапию МТ (1-я группа) и 36 на нее не ответили (2-я группа). Пациенты двух групп не различались по концентрации различных метаболитов МТ через 4 нед, возрасту, индексу массы тела, длительности РА, величине DAS28, рентгенологической стадии, функциональному классу, наличию внесуставных проявлений, разовой и кумулятивной дозам МТ. В 1-й группе через 12 нед терапии выявлена более высокая концентрация 7-ОН-МТ (ЭР), через 24 нед – более высокая концентрация 7-ОН-МТ (МО) и более низкий уровень МТПГ3 (ЭР).
Заключение. Концентрация 7-ОН-МТ после 12 и 24 нед терапии оказалась выше в группе больных, ответивших на терапию. 7-ОНМТ представляется более стойким метаболитом МТ и, следовательно, более применим для терапевтического лекарственного мониторинга МТ. Уровень МТ и его метаболитов (моноглутамата МТ, МТПГ2 и 7-ОН-МТ) у ответивших на терапию со временем постепенно снижается. Концентрация 7-OH-MT 14,5 нмоль/л может являться предиктором хорошего ответа на терапию МТ.

Об авторах

Г. И. Гриднева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

 Галина Игоревна Гриднева

 Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А 



Ю. В. Муравьев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

 Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А 



С. И. Глухова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

 Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А 



Е. С. Аронова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

 Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А 



Е. Ю. Самаркина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

 Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А 



Н. В. Баймеева
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»
Россия

 Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34 



Литература

1. Smolen JS, Aletaha D. Rheumatoid arthritis therapy reappraisal: strategies, opportunities and challenges. Nat Rev Rheumatol. 2015 May;11(5):276-89. doi: 10.1038/nrrheum.2015.8. Epub 2015 Feb 17.

2. Burton ME, editor. Applied pharmacokinetics & pharmacodynamics: principles of therapeutic drug monitoring. Lippincott Williams & Wilkins; 2006.

3. Danila MI, Hughes LB, Brown EE, et al. Measurement of erythrocyte methotrexate polyglutamate levels: ready for clinical use in rheumatoid arthritis? Curr Rheumatol Rep. 2010 Oct;12(5):342-7. doi: 10.1007/s11926-010-0120-3.

4. Dalrymple J, Stamp L, O'Donnell J. Pharmacokinetics of oral methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008 Nov;58(11):3299-308. doi: 10.1002/art.24034.

5. De Rotte MCFJ, den Boer E, de Jong PHP, et al. Methotrexate polyglutamates in erythrocytes are associated with lower diseaseactivity in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Feb;74(2):408-14. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203725. Epub 2013 Dec 2.

6. Dervieux T, Furst D, Lein DO, et al. Polyglutamation of methotrexate with common polymorphisms in reduced folate carrier, aminoimidazole carboxamide ribonucleotide transformylase, and thymidylate synthase are associated with methotrexate effects in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2004 Sep;50(9):2766-74. doi: 10.1002/art.20460.

7. Dervieux T, Greenstein N, Kremer J. Pharmacogenomic and metabolic biomarkers in the folate pathway and their association with methotrexate effects during dosage escalation in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3095-103. doi: 10.1002/art.22129

8. European Medicines Agency. Guideline on the Clinical Investigation of Medicinal Products for the Treatment of Axial Spondyloarthritis. Revision 1. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guidelineclinicalinvestigation-medicinal-products-treatment-axialspondyloarthritis-revision-1_en.pdf

9. Гриднева ГИ, Муравьев ЮВ, Баймеева НВ и др. Терапевтический лекарственный мониторинг метотрексата и его метаболитов в эритроцитах и мононуклеарах больных ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2020;14(4):60-4. doi: 10.14412/1996-7012-2020-4-60-64


Рецензия

Просмотров: 343


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)