Предикторы отмены генно-инженерных биологических препаратов ввиду развития нежелательных явлений у пациентов с ревматоидным артритом
https://doi.org/10.14412/1996-7012-2022-6-26-31
Аннотация
В настоящее время для лечения ревматоидного артрита (РА) используется большое число генно-инженерных биологических (ГИБП) и таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов (тсБПВП), которые обладают высокой эффективностью. Однако, помимо эффективности, необходимо оценивать риск возникновения нежелательных явлений (НЯ) при их использовании.
Цель исследования — определить предикторы отмены ГИБП и тсБПВП из-за НЯ у пациентов с РА.
Пациенты и методы. В исследование включен 661 пациент с РА, принимавший ГИБП и тсБПВП. Поиск предикторов отмены таргетной терапии ввиду НЯ проводился в два этапа. На первом этапе с помощью метода Каплана—Майера были отобраны показатели, которые демонстрировали наибольшую значимую однофакторную связь с длительностью удержания на терапии. На втором этапе значимые независимые показатели были получены путем пошагового отбора переменных в рамках многофакторной модели пропорционального риска по Коксу.
Результаты и обсуждение. Наличие ревматоидных узелков (p<0,001), высокие дозы глюкокортикоидов (ГК; p<0,001), низкие дозы метотрексата (МТ; p=0,009) являются значимыми независимыми факторами увеличения риска отмены препаратов из-за развития НЯ. Используемый ГИБП/тсБПВП также значимо коррелировал с риском отмены терапии из-за НЯ. Относительно высокий риск прекращения лечения был отмечен у инфликсимаба (ИНФ) и цертолизумаба пэгола (ЦЗП). Отмена ИНФ была связана с возникновением инфузионных реакций и инфекционных осложнений, а ЦЗП — с инфекционными осложнениями.
Заключение. Увеличение дозы МТ, уменьшение использования ГКмогут способствовать предотвращению развития НЯ, приводящих к отмене ГИБП и тсБПВП. Выявлены существенные различия между ГИБП в отношении риска их отмены вследствие НЯ.
Об авторах
Е. Н. Кольцова
Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы
Россия
Россия
Кольцова Екатерина Николаевна.
111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86
Г. В. Лукина
Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы; Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия
Россия
111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86; 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Е. И. Шмидт
Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова
Россия
Россия
119049, Москва, Ленинский проспект, 8
К. A. Лыткина
Госпиталь для ветеранов войн №3
Россия
Россия
129336, Москва, ул. Стартовая, 4
Е. В. Жиляев
Европейский Медицинский Центр; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия
Россия
129090, Москва, ул. Щепкина, 35; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Литература
1. Муравьев ЮВ, Гриднева ГИ, Муравьева ЛА и др. Основания для отмены базисных противовоспалительных препаратов, генно-инженерных биологических препаратов и тофацитиниба при ревматоидном артрите. Современная ревматология. 2018; 11(4):101-5. doi: 10.14412/1996-7012-2018-4-101-105
2. Муравьев ЮВ. Какие неблагоприятные реакции на генно-инженерные биологические препараты относят к парадоксальным? Научно-практическая ревматология. 2018;56(4):531-4.
3. Smitten AL, Choi HK, Hochberg MC, et al. The risk of hospitalized infection in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2008 Mar;35(3):387-93. Epub 2008 Feb 1.
4. Van Vollenhoven RF, Emery P, Bingham CO3rd. Long-term safety of rituximab in rheumatoid arthritis: 9.5-year follow-up of the global clinical trial program with a focus on adverse events of interest in RA patients. Ann Rheum Dis. 2013 Sep 1;72(9):1496-502. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201956. Epub 2012 Nov 7.
5. Quartuccio L. Risk of serious infection among patients receiving biologics for chronic inflammatory diseases: Usefulness of administrative data. Journal of Advanced Research. 2019;15:87-93.
6. Simon TA, Askling J, Lacaille D. Infections requiring hospitalization in the abatacept clinical development program: an epidemiological assessment. Arthritis Res Ther. 2010;12(2): R67. doi: 10.1186/ar2984. Epub 2010 Apr 14.
7. Souto A, Maneiro JR, Gуmez-Reino JJ. Rate of discontinuation and drug survival of biologic therapies in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis of drug registries and health care databases. Rheumatology (Oxford). 2016 Mar;55(3):523-34. doi: 10.1093/rheumatology/kev374. Epub 2015 Oct 21.
8. Michaud TL, Rho YH, Shamliyan T, et al. The comparative safety of tumor necrosis factor inhibitors in rheumatoid arthritis: a metaanalysis update of 44 trials. Am J Med. 2014 Dec;127(12):1208-32. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.06.012. Epub 2014 Jun 17.
9. Ramiro S, Sepriano A, Chatzidionysiou K, et al. Safety of synthetic and biological DMARDs: a systematic literature review informing the 2016 update of the EULAR recommendations for management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jun; 76(6):1101-36. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210708. Epub 2017 Mar 15.
10. Gottenberg JE, Ravaud P, Bardin T, et al. Risk factors for severe infections in patients with rheumatoid arthritis treated with rituximab in the autoimmunity and rituximab registry. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9): 2625-32. doi: 10.1002/art.27555.
11. Askling J, CM Fored, Brandt L, et al. Time-dependent increase in risk of hospitalisation with infection among Swedish RA patients treated with TNF antagonists. Ann Rheum Dis. 2007 Oct;66(10):1339-44. doi: 10.1136/ard.2006.062760. Epub 2007 Jan 29.
12. Salmon-Ceron D, Tubach F, Lortholary O, et al. Drug-specific risk of non-tuberculosis opportunistic infections in patients receiving anti-TNF therapy reported to the 3-year prospective French RATIO registry. Ann Rheum Dis. 2011 Apr;70(4):616-23. doi: 10.1136/ard.2010.137422. Epub 2010 Dec 21.
13. Singh JA, Wells GA, Christensen R. Adverse effects of biologics: a network metaanalysis and Cochrane overview. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2): CD008794. doi: 10.1002/14651858.CD008794.pub2.
14. Carrara G, Bortoluzzi A, Sakellariou G, et al. Risk of hospitalisation for serious bacterial infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologics. Analysis from the RECord linkage On Rheumatic Disease study of the Italian Society for Rheumatology. Clin Exp Rheumatol. 2019 Jan-Feb;37(1):60-6. Epub 2018 Jul 18.
15. Iwanaga N, Arima K, Terada K, et al. Risk factors of adverse events during treatment in elderly patients with rheumatoid arthritis: an observational study. Int J Rheum Dis. 2017 Mar;20(3):346-52. doi: 10.1111/1756-185X.12348. Epub 2014 Apr 10.
16. Machado MAA, de Moura CS, Guerra SF, et al. Effectiveness and safety of tofacitinib in rheumatoid arthritis: a cohort study. Arthritis Res Ther. 2018 Mar 23;20(1):60. doi: 10.1186/s13075-018-1539-6.
17. Cecconi M, Ranza R, Titton DC, et al. Incidence of Infectious Adverse Events in Patients With Rheumatoid Arthritis and Spondy-loarthritis on Biologic Drugs-Data From the Brazilian Registry for Biologics Monitoring. J Clin Rheumatol. 2020 Mar;26(2):73-8. doi: 10.1097/RHU.0000000000000935.
18. Lampropoulos CE, Orfanos P, Bournia VK. Adverse events and infections in patients with rheumatoid arthritis treated with conventional drugs or biologic agents: a real world study. Clin Exp Rheumatol. 2015 Mar-Apr;33(2):216-24. Epub 2015 Feb 9.
19. Sakai R, Cho SK, Nanki T, et al. Head-to-head comparison of the safety of tocilizumab and tumor necrosis factor inhibitors in rheumatoid arthritis patients (RA) in clinical practice: results from the registry of Japanese RA patients on biologics for long-term safety (REAL) registry. Arthritis Res Ther. 2015 Mar 23;17(1):74. doi: 10.1186/s13075-015-0583-8.
20. Singh JA, Cameron C, Noorbaloochi S, et al. Risk of serious infection in biological treatment of patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2015 Jul 18;386(9990):258-65. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61704-9. Epub 2015 May 11.
21. Canete JD, Hernandez MV, Sanmarti R. Safety profile of biological therapies for treating rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2017 Sep;17(9):1089-103. doi: 10.1080/14712598.2017.1346078. Epub 2017 Jul 17.
22. Leon L, Gomez A, Vadillo C. Severe adverse drug reactions to biological diseasemodifying anti-rheumatic drugs in elderly patients with rheumatoid arthritis in clinical practice. Clin Exp Rheumatol. 2018 Jan-Feb; 36(1):29-35. Epub 2017 Jun 6.
23. Neovius M, Arkema EV, Olsson H, et al. Drug survival on TNF inhibitors in patients with rheumatoid arthritis comparison of adali-mumab, etanercept and infliximab. Ann Rheum Dis. 2015 Feb;74(2):354-60. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204128. Epub 2013 Nov 27.
Рецензия
Для цитирования:
Кольцова ЕН, Лукина ГВ, Шмидт ЕИ, Лыткина КA, Жиляев ЕВ. Предикторы отмены генно-инженерных биологических препаратов ввиду развития нежелательных явлений у пациентов с ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2022;16(6):26-31. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2022-6-26-31
For citation:
Koltsova EN, Lukina GV, Schmidt EI, Lytkina KA, Zhilyaev EV. Predictors of biologic disease modifying antirheumatic drugs withdrawal due to the development of adverse events in patients with rheumatoid arthritis. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2022;16(6):26-31. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2022-6-26-31
Просмотров:
1547
Послать статью по эл. почте 