Ревматические аспекты артралгий, ассоциированных с терапией ингибиторами ароматазы (анализ серии клинических случаев)

Цель исследования – описать ревматические аспекты артралгий, ассоциированных с терапией ингибиторами ароматазы, в серии клинических случаев.
Материал и методы. В статье представлена серия клинических случаев – 16 пациенток (средний возраст 61±14 лет) с гистологически верифицированным раком молочной железы (РМЖ) и дебютом скелетно-мышечной патологии в период гормонотерапии ингибиторами ароматазы (летрозол, анастрозол, эксеместан).
Приведены данные лабораторно-инструментального обследования, включая УЗИ, рентгенографию суставов, общий и иммунологический анализы крови с определением ревматоидного фактора (РФ), антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), СРБ и антинуклеарного фактора (АНФ). Выявляемая скелетно-мышечная патология сопоставлялась с действующими валидными классификационными и/или диагностическими критериями ревматических заболеваний.
Результаты и обсуждение. В 10 (63%) случаях скелетно-мышечная патология дебютировала в первые 3 мес терапии ингибиторами ароматазы и у всех пациенток была представлена воспалительными проявлениями, включая клинически значимый синовит (n=13), теносиновит (n=12), энтезит (n=5), утреннюю скованность в суставах >30 мин (n=6) и боль воспалительного ритма в нижней части спины (n=1). У 15 (94%) пациенток при УЗИ установлены признаки синовита (с усилением васкуляризации в 5 случаях), у 15 (94%) – теносиновита, у 1 (6%) – эрозий. При рентгенографии у 12 пациенток наблюдались явления остеоартрита, и у 2 – хронического эрозивного артрита. Повышение СОЭ >30 мм/ч и уровня СРБ >5 мг/л имелось у 6 (38%) и 7 (44%) пациенток соответственно, АНФ (Hеp2) в титре 1/160 обнаружен у 8 (53%) из 15 обследованных. РФ и АЦЦП не были выявлены ни в одном случае. При ревматологическом обследовании были диагностированы: ревматическая полимиалгия (n=1), недифференцированный артрит (n=6), псориатический артрит (n=1), ревматоидный артрит (n=1), рецидивирующий пролиферативный синовит коленных суставов с выраженным экссудативным компонентом (n=3), воспалительное поражение периартикулярных тканей (n=4).
Заключение. На основании полученных данных можно предположить, что артралгии, индуцированные гормонотерапией РМЖ, могут быть проявлением воспалительных заболеваний скелетно-мышечной системы. Учитывая гетерогенность проявлений скелетно-мышечной патологии у таких пациенток, для установления диагноза и проведения адекватной терапии необходимо полноценное ревматологическое обследование.

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-49. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.

2. Howlader N, Altekruse SF, Li CI, et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014 Apr 28;106(5): dju055. doi: 10.1093/jnci/dju055.

3. Cardoso F, Senkus E, Costa A, et al. 4th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4). Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8): 1634-57. doi: 10.1093/annonc/mdy192.

4. Кононенко ИБ, Снеговой АВ, Гребенникова ОП, и др. Побочные эффекты адъювантной гормонотерапии. Медицинский совет, 2018;(10):64-9.

5. Beckwee D, Leysen L, Meuwis K, Adriaenssens N. Prevalence of aromatase inhibitorinduced arthralgia in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Support Care Cancer. 2017 May;25(5):1673-86. doi: 10.1007/s00520-017-3613-z. Epub 2017 Feb 15.

6. Owens C, Andelkovic V, Pathmanathan S, Sanmugarajah J. Early discontinuation rates of aromatase inhibitors due to musculoskeletal side effects. Breast Cancer Management. 2016; 5(1):13–20. doi:10.2217/bmt.15.29

7. Henry NL, Azzouz F, Desta Z, et al. Predictors of aromatase inhibitor discontinuation as a result of treatment-emergent symptoms in early-stage breast cancer. J Clin Oncol. 2012 Mar 20;30(9):936-42. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0261. Epub 2012 Feb 13.

8. Wendling D, Letho-Gyselinck H, Guillot X, et al. Arthralgia and aromatase inhibitors. Joint Bone Spine. 2014 Mar;81(2):187-8. doi: 10.1016/j.jbspin.2013.06.011. Epub 2013 Aug 13.

9. Chim K, Xie SX, Stricker CT, et al. Joint pain severity predicts premature discontinuation of aromatase inhibitors in breast cancer survivors. BMC Cancer. 2013 Sep 3;13:401. doi: 10.1186/1471-2407-13-401.

10. Lintermans A, Laenen A, Van Calster B, et al. Prospective study to assess fluid accumulation and tenosynovial changes in the aromatase inhibitor-induced musculoskeletal syndrome: 2-year follow-up data. Ann Oncol. 2013 Feb;24(2):350-5. doi: 10.1093/annonc/mds290. Epub 2012 Oct 4.

11. Shin DJ, Nam KE, Song DH, et al. Carpal tunnel syndrome and tenosynovitis in women with breast cancer associated with hormone therapy: A multi-institutional analysis using a clinical data warehouse. Medicine (Baltimore). 2022 Feb 4;101(5):e28786. doi: 10.1097/MD.0000000000028786.

12. Morales L, Pans S, Paridaens R, et al. Debilitating musculoskeletal pain and stiffness with letrozole and exemestane: associated tenosynovial changes on magnetic resonance imaging. Breast Cancer Res Treat. 2007 Jul; 104(1):87-91. doi: 10.1007/s10549-006-9394-6. Epub 2006 Oct 24.

13. Shanmugam VK, McCloskey J, Elston B, et al. The CIRAS study: a case control study to define the clinical, immunologic, and radiographic features of aromatase inhibitorinduced musculoskeletal symptoms. Breast Cancer Res Treat. 2012 Jan;131(2):699-708. doi: 10.1007/s10549-011-1849-8. Epub 2011 Nov 11.

14. Henry N, Giles J, Ang D, et al. Prospective characterization of musculoskeletal symptoms in early-stage breast cancer patients treated with aromatase inhibitors. Breast Cancer Res Treat. 2008 Sep;111(2):365-72. doi: 10.1007/s10549-007-9774-6. Epub 2007 Oct 6.

15. Caprioli M, Carrara G, Sakellariou G, et al. Influence of aromatase inhibitors therapy on the occurrence of rheumatoid arthritis in women with breast cancer: results from a large population-based study of the Italian Society for Rheumatology. RMD Open. 2017 Sep 28;3(2):e000523. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000523. eCollection 2017.

16. Chen JY, Ballou SP. The effect of antiestrogen agents on risk of autoimmune disorders in patients with breast cancer. J Rheumatol. 2015 Jan;42(1):55-9. doi: 10.3899/jrheum.140367. Epub 2014 Oct 1.

17. Chien HC, Kao Yang YH, et al. Aromatase Inhibitors and Risk of Arthritis and Carpal Tunnel Syndrome among Taiwanese Women with Breast Cancer: A Nationwide Claims Data Analysis. J Clin Med. 2020 Feb 19;9(2): 566. doi: 10.3390/jcm9020566.

18. Laroche M, Borg S, Lassoued S, et al. Joint pain with aromatase inhibitors: abnormal frequency of Sjögren's syndrome. J Rheumatol. 2007 Nov;34(11):2259-63. Epub 2007 Oct 15.

19. Scarpa R, Atteno M, Peluso R, et al. Rheumatic complaints in women taking aromatase inhibitors for treatment of hormonedependent breast cancer. J Clin Rheumatol. 2011 Jun;17(4):169-72. doi: 10.1097/RHU.0b013e31821bfc48.

20. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981 Aug;30(2):239-45. doi: 10.1038/clpt.1981.154.

21. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Publish Date: November 27, 2017. http://ctep.cancer.gov

22. Sieper J, van der Heijde D, Landewe R, et al. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):784-8. doi: 10.1136/ard.2008.101501. Epub 2009 Jan 15.

23. Taylor W, Gladman D, Helliwell P, et al. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum. 2006 Aug; 54(8):2665-73. doi: 10.1002/art.21972.

24. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9): 2569-81. doi: 10.1002/art.27584.

25. Bird HA, Leeb BF, Montecucco CM, et al. European collaborating PMR group. A comparison of the sensitivity of diagnostic criteria for polymyalgia rheumatic. Ann Rheum Dis. 2005 Apr;64(4):626-9. doi: 10.1136/ard.2004.025296.

26. Geisler J, Haynes B, Anker G, et al. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002 Feb 1;20(3):751-7. doi: 10.1200/JCO.2002.20.3.751.

27. Nalbandian G, Kovats S. Estrogen, immunity & autoimmune disease. Curr Med Chem – Immun, Endoc & Metab Agents. 2005; (5):85–91.

28. Straub RH. The complex role of estrogens in inflammation. Endocr Rev. 2007 Aug;28(5): 521-74. doi: 10.1210/er.2007-0001. Epub 2007 Jul 19.

29. Pfeilschifter J, Köditz R, Pfohl M, Schatz H. Changes in proinflammatory cytokine activity after menopause. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1): 90-119. doi: 10.1210/edrv.23.1.0456.

30. Goemaere S, Ackerman C, Goethals K, et al. Onset of symptoms of rheumatoid arthritis in relation to age, sex and menopausal transition. J Rheumatol. 1990 Dec;17(12):1620-2.

31. Bauml J, Chen L, Chen J, et al. Arthralgia among women taking aromatase inhibitors: is there a shared inflammatory mechanism with co-morbid fatigue and insomnia? Breast Cancer Res. 2015 Jun 28;17(1):89. doi: 10.1186/s13058-015-0599-7.

32. Young NA, Thomas E, Snoad B, et al. A novel animal model of aromatase inhibitor induced arthralgia suggests that the pathological mechanism of inflammation is estrogenindependent. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):222. doi:10.1136/annrheumdis-2017-eular.5424

33. Wang J, Zhang Q, Jin S, et al. Immoderate inhibition of estrogen by anastrozole enhances the severity of experimental polyarthritis. Exp Gerontol. 2009 Jun-Jul;44(6-7):398-405. doi: 10.1016/j.exger.2009.03.003. Epub 2009 Mar 17.

34. Vadacca M, Lo Vullo M, Margiotta D, et al. Musculoskeletal Syndromes Related to Aromatase Inhibitor Therapy: A Clinical and Laboratory Evaluation. Ann Rheum Dis. 2015; 74(6):856. Doi: 10.1136/annrheumdis-2015-eular.6142

35. Laroche M, Seniow M, Roche H, Ruyssen-Witrand A. Arthralgia Associated with Autoimmune Abnormalities under Aromatase Inhibitor Therapy: Outcome after Cessation of Treatment. J Rheumatol. 2016 Oct;43(10): 1945-6. doi: 10.3899/jrheum.160254.