Низкомолекулярные гиалуронаты: биологическое действие, эффективность, безопасность и клинический опыт лечения болевых синдромов опорно-двигательного аппарата (обзор литературы и клинические наблюдения)

Препараты гиалуроновой кислоты (ГлК) прочно вошли в комплексное лечение остеоартрита (ОА). Они обладают не только любрикантными, но и противовоспалительными свойствами, способностью замедлять прогрессирование ОА. В статье обобщены современные данные об эффективности и безопасности низкомолекулярной ГлК. Рассмотрены возможности применения ее как внутрисуставно (в/с), так и для лечения тендинопатий. Представлен собственный клинический опыт лечения пациентов с болевыми синдромами опорно-двигательного аппарата (ОДА).
Показано, что при в/с введении ГлК способна эффективно снижать интенсивность боли и улучшать функцию суставов, а при введении в синовиальные влагалища сухожилий также купировать болевой синдром внесуставной локализации. Описаны особенности хирургической техники, подготовки к манипуляции и ведения постинъекционного периода.
Существующая доказательная база свидетельствует о целесообразности активного применения препаратов ГлК для лечения не только ОА, но и различных внесуставных болевых синдромов ОДА.

1. Valachova K, Soltes L. Hyaluronan as a Prominent Biomolecule with Numerous Applications in Medicine. Int J Mol Sci. 2021 Jun 30;22(13):7077. doi: 10.3390/ijms22137077.

2. Gupta RC, Lall R, Srivastava A, Sinha A. Hyaluronic Acid: Molecular Mechanisms and Therapeutic Trajectory. Front Vet Sci. 2019 Jun 25;6:192. doi: 10.3389/fvets.2019.00192.

3. Liu L, Liu Y, Li J, et al. Microbial production of hyaluronic acid: current state, challenges and perspectives. Microb Cell Fact. 2011 Nov 16;10:99. doi: 10.1186/1475-2859-10-99.

4. Conrozier T, Chevalier X. Long-term experience with hylan GF-20 in the treatment of knee osteoarthritis. Expert Opin Pharmacother. 2008 Jul;9(10):1797-804. doi: 10.1517/14656566.9.10.1797.

5. Ström A, Larsson A, Okay O. Preparation and physical properties of hyaluronic acid-based cryogels. J Appl Polym Sci. 2015;132(29): 42194. doi: 10.1002/app.42194

6. Liang J, Jiang D, Noble PW. Hyaluronan as a therapeutic target in human diseases. Adv Drug Deliv Rev. 2016 Feb 1;97:186-203. doi: 10.1016/j.addr.2015.10.017. Epub 2015 Nov 2.

7. Holmes MWA, Bayliss MT, Muir H. Hyaluronic acid in human articular cartilage. Agerelated changes in content and size. Biochem J. 1988 Mar 1;250(2):435-41. doi: 10.1042/bj2500435.

8. Gupta RC, Doss RB, Lall R, et al. Nutraceuticals in arthritis. In: Gupta RC, Srivastava A, Lall R, editors. Nutraceuticals in Veterinary Medicine. Cham: Springer Nature; 2019. P. 365-85.

9. Csoka AB, Stern R. Hypotheses on the evolution of hyaluronan: a highly ironic acid. Glycobiology. 2013 Apr;23(4):398-411. doi: 10.1093/glycob/cws218. Epub 2013 Jan 12.

10. Moreland LW. Intra-articular hyaluronan. (hyaluronic acid) and hyalans for the treatment of osteoarthritis: mechanism of action. Arthritis Res Ther. 2003;5(2):54-67. doi: 10.1186/ar623. Epub 2003 Jan 14.

11. Chernos M, Grecov D, Kwok E, et al. Rheological study of hyaluronic acid derivatives. Biomed Eng Lett. 2017 Jan 17;7(1):17-24. doi: 10.1007/s13534-017-0010-y. eCollection 2017 Feb.

12. George E. Intra-articular hyaluronan treatment for osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 1998 Nov;57(11):637-40. doi: 10.1136/ard.57.11.637.

13. Bagga H, Burkhardt D, Sambrook P, March L. Longterm effects of intraarticular hyaluronan on synovial fluid in osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2006 May;33(5): 946-50.

14. Yasuda T. Progress of research in osteoarthritis: pharmacological effects of hyaluronan. Clin Calcium. 2009 May;19(5):648-52.

15. Balazs EA, Denlinger JL. Viscosupplementation: a new concept in the treatment of osteoarthritis. J Rheumatol Suppl. 1993 Aug; 39:3-9.

16. Borzachhiello A, Mayol L, Schiavinato A, Ambrosio L. Effect of hyaluronic acid amide derivative on equine synovial fluid viscoelasticity. J Biomed Mater Res A. 2010 Mar 1;92(3): 1162-70. doi: 10.1002/jbm.a.32455.

17. Presti D, Scott JE. Hyaluronan mediated protective effect against cell damage caused by enzymatically produced hydroxyl. (OH•) radicals is dependent on hyaluronan molecular mass. Cell Biochem Funct. 1994 Dec;12(4): 281-8. doi: 10.1002/cbf.290120409.

18. Maneiro E, de Andres MC, FerandezSueiro JL, et al. The biological action of hyaluronan on human osteoarthritic articular chondrocytes: the importance of molecular weight. Clin Exp Rheumatol. 2004 May-Jun; 22(3):307-12.

19. Amiel D, Toyoguchi T, Kobayashi K, et al. Long-term effect of sodium hyaluronate. (Hyalgan®) on osteoarthritis progression in a rabbit model. Osteoarthritis Cartilage. 2003 Sep;11(9):636-43. doi: 10.1016/s1063-4584(03)00119-5.

20. Mainil-Varlet P, Schiavinato A, Ganster MM. Efficacy evaluation of a new hyaluronan derivative HYADD® 4-G to maintain cartilage integrity in a rabbit model of osteoarthritis. Cartilage. 2013 Jan;4(1):28-41. doi: 10.1177/1947603512455193.

21. Takahashi K, Hashimoto S, Kubo T, et al. Hyaluronan suppressed nitric oxide production in the meniscus and synovium of rabbit osteoarthritis model. J Orthop Res. 2001 May; 19(3):500-3. doi: 10.1016/S0736-0266(00)90024-X.

22. Russu OM, Pop TS, Feier AM, et al. Treatment with a novel hyaluronic acid-based hydrogel for osteoarthritis of the knee. J Pers Med. 2021 Apr 15;11(4):303. doi: 10.3390/jpm11040303.

23. Iviglia G, Kargozar S, Baino F. Biomaterials, current strategies, and novel nano-technological approaches for periodontal regeneration. J Funct Biomater. 2019 Jan 2;10(1):3. doi: 10.3390/jfb10010003.

24. Xing F, Zhou C, Hui D, et al. Hyaluronic acid as a bioactive component for bone tissue regeneration: Fabrication, modification, properties, and biological functions. Nanotechnol Rev. 2020;9:1059-79.

25. Chen YWJ, Abatangelo G. Functions of hyaluronan in wound repair. Wound Repair Regen. 1999 Mar-Apr;7(2):79-89. doi: 10.1046/j.1524-475x.1999.00079.x.

26. Fallacara A, Baldini E, Manfredini S, Vertuani S. Hyaluronic acid in the Third Millennium. Polymers (Basel). 2018 Jun 25;10(7): 701. doi: 10.3390/polym10070701.

27. Frenkel JS. The role of hyaluronan in wound healing. Int Wound J. 2014 Apr;11(2): 159-63. doi: 10.1111/j.1742-481X.2012.01057.x. Epub 2012 Aug 14.

28. Litwiniuk M, Krejner A, Speyrer MS, et al. Hyaluronic acid in inflammation and tissue regeneration. Wounds. 2016 Mar; 28(3):78-88.

29. Tammi R, Tammi M, Häkkinen L, Larjava H. Histochemical localization of hyaluronate in human oral epithelium using a specific hyaluronate-binding probe. Arch Oral Biol. 1990;35(3):219-24. doi: 10.1016/0003-9969(90)90058-i.

30. Головач ИЮ, Егудина ЕД, Тер-Вартанян СХ. Тактика ведения пациентов с остеоартритом коленного сустава в соответствии с рекомендациями современных медицинских обществ: акцент на ESCEO – 2019. Травма. 2019;(4):23-37.

31. Страхов МА, Скороглядов АВ, Костив ИМ и др. Использование низкомолекулярных препаратов связанной гиалуроновой кислоты у спортсменов с болевым синдромом внесуставной локализации. Поликлиника. 2013;(2):1-7.

32. Онущенко ИА, Петрова НН, Васильев ВВ и др. Качество жизни больных остеоартрозом. Материалы Юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН. Волгоград; 2000. C. 105-6.

33. Самойлов ВВ. Некоторые патогенетические аспекты посттравматического остеоартроза коленного сустава. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Чита; 2007.

34. Лила АМ. Оптимизация лечения остеоартроза: препараты гиалуроновой кислоты. Consilium Medicum. 2008;10(7):124-8.

35. Gigante A, Callegari L. The Role of Intraarticular Hyaluronan in the Treatment of Osteoarthritis. Rheumatol Int. 2011 Apr;31(4): 427-44. doi: 10.1007/s00296-010-1660-6. Epub 2010 Nov 28.

36. http://www.massimotoffolo.it

37. Айрапетов ГА, Аксененко АВ, Алексеева ЛИ и др. Плазма, обогащенная тромбоцитами. В кн.: IX Научно-практическая конференция с международным участием Приоровские чтения 2021 «Ортобиология» совместно с конференцией молодых ученых. Материалы к конгрессу. Воронеж; 2022. С. 12-99.