Катастрофический антифосфолипидный синдром: современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения

Катастрофический антифосфолипидный синдром (КАФС) – жизнеугрожающее состояние, связанное с развитием тромботической окклюзии сосудов микроциркуляторного русла, с летальностью около 50%.

В основе патогенеза КАФС лежат клеточная активация, индукция системы комплемента, цитокиновая стимуляция, ингибирование антикоагулянтных факторов и фибринолиза, что приводит к прогрессирующей тромботической микроангиопатии, синдрому диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и синдрому системного воспалительного ответа. Классификационные критерии КАФС включают микротромботическое поражение ≥3 органов (наиболее часто – легкие, почки и центральная нервная система) в течение ≤1 нед с выявлением антифосфолипидных антител в высоких титрах.

Дифференциальную диагностику проводят с ДВС-синдромом, гепарин-индуцированной тромбоцитопенией, гемолитикоуремическим синдромом, HELLP-синдромом, сепсисом. Лечение КАФС в острой фазе предусматривает антикоагулянтную и иммуносупрессивную терапию (глюкокортикоиды, плазмаферез, внутривенный иммуноглобулин, ритуксимаб, экулизумаб). Своевременная диагностика и адекватно подобранное лечение КАФС позволяют снизить летальность с 50 до 30%.

Необходимо дальнейшее изучение КАФС для улучшения прогноза и увеличения продолжительности жизни больных.

1. Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, et al. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10): 1296-304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.

2. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.

3. Cervera R. Antiphospholipid syndrome. Thromb Res. 2017 Mar;151 Suppl 1:S43-S47. doi: 10.1016/S0049-3848(17)30066-X.

4. Andreoli L, Chighizola CB, Banzato A, et al. Estimated frequency of antiphospholipid antibodies in patients with pregnancy morbidity, stroke, myocardial infarction, and deep vein thrombosis: a critical review of the literature. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Nov; 65(11):1869-73. doi: 10.1002/acr.22066.

5. Чельдиева ФА, Решетняк ТМ, Лила АМ. Антифосфолипидные антитела и их клиническое значение. Тромбоз, гемостаз и реология. 2021;(2):4-15.

6. Carmi O, Berla M, Shoenfeld Y, Levy Y. Diagnosis and management of catastrophic antiphospholipid syndrome. Expert Rev Hematol. 2017 Apr;10(4):365-74. doi: 10.1080/17474086.2017.1300522. Epub 2017 Mar 13.

7. Cervera R, Rodriguez-Pintу I, Espinosa G. The diagnosis and clinical management of the catastrophic antiphospholipid syndrome: A comprehensive review. J Autoimmun. 2018 Aug;92:1-11. doi: 10.1016/j.jaut.2018.05.007. Epub 2018 May 18.

8. Nayer A, Ortega LM. Catastrophic antiphospholipid syndrome: a clinical review. J Nephropathol. 2014 Jan;3(1):9-17. doi: 10.12860/jnp.2014.03. Epub 2014 Jan 1.

9. Damian LRS, Cristea A. Viral-induced catastrophic antiphospholipid syndrome: two cases with favourable outcome. Ann Rheum Dis. 2004;63:330.

10. Kim S, Moskowitz NK, DiCarlo EF, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome triggered by sepsis. HSS J. 2009 Feb;5(1):67-72. doi: 10.1007/s11420-008-9103-6. Epub 2008 Dec 19.

11. Чельдиева ФА, Решетняк ТМ, Шумилова АА и др. Глобальная шкала оценки риска развития клинических проявлений антифосфолипидного синдрома (GAPSS) у пациентов с первичным антифосфолипидным синдромом. Современная ревматология. 2023;17(1):31-7. doi:10.14412/1996-7012-2023-1-31-37.

12. Garcia-Carrasco M, Mendoza-Pinto C, Macias-Diaz S, et al. The role of infectious diseases in the catastrophic antiphospholipid syndrome. Autoimmun Rev. 2015 Nov;14(11): 1066-71. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.009. Epub 2015 Jul 22.

13. Salluh JI, Soares M, De Meis E. Antiphospholipid antibodies and multiple organ failure in critically ill cancer patients. Clinics (Sao Paulo). 2009;64(2):79-82. doi: 10.1590/s1807-59322009000200003.

14. Чельдиева ФА, Решетняк ТМ, Лила АМ. Оценка активности и повреждения органов при антифосфолипидном синдроме. Современная ревматология. 2021; 15(4):101-6. doi:10.14412/1996-7012-2021-4-101-106.

15. Miesbach W, Asherson RA, Cervera R. et al. The role of malignancies in patients with catastrophic anti-phospholipid (Asherson’s) syndrome. Clin Rheumatol. 2007 Dec;26(12): 2109-14. doi: 10.1007/s10067-007-0634-x. Epub 2007 May 24.

16. Жиляев ЕВ, Дичева ДТ, Гуленченко ЮС и др. Катастрофическое течение антифосфолипидного синдрома. Справочник поликлинического врача. 2011;(5):43-8.

17. Gomez-Puerta JA, Cervera R, Espinosa G, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome during pregnancy and puerperium: maternal and fetal characteristics of 15 cases. Ann Rheum Dis. 2007 Jun;66(6):740-6. doi: 10.1136/ard.2006.061671. Epub 2007 Jan 12.

18. Полушин ЮС, Гаврилова ЕГ, Шлык ИВ и др. Катастрофический антифосфолипидный синдром при COVID-19. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021;18(1):17-26.

19. Hanouna G, Morel N, Le Thi Huong D, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome and pregnancy: an experience of 13 cases. Rheumatology (Oxford). 2013 Sep;52(9):1635- 41. doi: 10.1093/rheumatology/ket167. Epub 2013 May 15.

20. Rosario C, Zandman-Goddard G, Meyron-Holtz EG, et al. The hyperferritinemic syndrome: macrophage activation syndrome, Still's disease, septic shock and catastrophic antiphospholipid syndrome. BMC Med. 2013 Aug 22;11:185. doi: 10.1186/1741-7015-11-185.

21. Meroni PL, Borghi MO, Raschi E, Tedesco F. Pathogenesis of antiphospholipid syndrome: understanding the antibodies. Nat Rev Rheumatol. 2011 Jun;7(6):330-9. doi: 10.1038/nrrheum.2011.52. Epub 2011 May 10.

22. Giannakopoulos B, Krilis SA. The pathogenesis of the antiphospholipid syndrome. N Engl J Med. 2013 Mar 14;368(11):1033-44. doi: 10.1056/NEJMra1112830.

23. Meager A. Measurement of cytokines by bioassays: theory and application. Methods. 2006 Apr;38(4):237-52. doi: 10.1016/j.ymeth. 2005.11.005.

24. Walport MJ. Complement. First of two parts. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14): 1058-66. doi: 10.1056/NEJM2001040 53441406.

25. Rangel ML, Alghamdi I, Contreras G, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome with concurrent thrombotic and hemorrhagic manifestations. Lupus. 2013 Jul;22(8):855-64. doi: 10.1177/0961203313491024. Epub 2013 May 30.

26. Espinosa G, Rodriguez-Pintу I, Cervera R. Catastrophic antiphospholipid syndrome: an update. Panminerva Med. 2017 Sep;59(3): 254-68. doi: 10.23736/S0031-0808.17.03324-9. Epub 2017 May 8.

27. Erkan D, Espinosa G, Cervera R. Catastrophic antiphospholipid syndrome: updated diagnostic algorithms. Autoimmun Rev. 2010 Dec;10(2):74-9. doi: 10.1016/j.autrev.2010.08.005. Epub 2010 Aug 7.

28. Kolitz T, Shiber S, Sharabi I, et al. Cardiac Manifestations of Antiphospholipid Syndrome With Focus on Its Primary Form. Front Immunol. 2019 May 10;10:941. doi: 10.3389/fimmu.2019.00941. eCollection 2019.

29. Moll S, Kudrik FJ, Thomas DB. Catastrophic antiphospholipid antibody syndrome. Am J Hematol. 2003 Apr;72(4):278-9. doi: 10.1002/ajh.10268.

30. Cervera R, Rodriguez-Pinto I, Colafrancesco S, et al. 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Catastrophic Antiphospholipid Syndrome. Autoimmun Rev. 2014 Jul;13(7):699-707. doi: 10.1016/j.autrev.2014.03.002. Epub 2014 Mar 20.

31. Gebhart J, Posch F, Koder S, et al. Increased mortality in patients with the lupus anticoagulant: the Vienna Lupus Anticoagulant and Thrombosis Study (LATS). Blood. 2015 May 28;125(22):3477-83. doi: 10.1182/blood2014-11-611129. Epub 2015 Mar 25.

32. Asherson RA, Cervera R, de Groot PG, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: international consensus statement on classification criteria and treatment guidelines. Lupus. 2003;12(7):530-4. doi: 10.1191/0961203303lu394oa.

33. Levi M, Ten Cate H. Disseminated intravascular coagulation. N Engl J Med. 1999 Aug 19;341(8):586-92. doi: 10.1056/NEJM1999 08193410807.

34. Arepally GM, Ortel TL. Clinical practice. Heparin-induced thrombocytopenia. N Engl J Med. 2006 Aug 24;355(8):809-17. doi: 10.1056/NEJMcp052967.

35. Warkentin TE, Makris M, Jay RM, Kelton JG. A spontaneous prothrombotic disorder resembling heparin-induced thrombocytopenia. Am J Med. 2008 Jul;121(7):632-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2008.03.012.

36. Gruel Y, Rupin A, Watier H, et al. Anticardiolipin antibodies in heparin-associated thrombocytopenia. Thromb Res. 1992 Sep 1; 67(5):601-6. doi: 10.1016/0049-3848(92) 90020-b.

37. Alpert D, Mandl LA, Erkan D, et al. Antiheparin platelet factor 4 antibodies in systemic lupus erythematosus are associated with IgM antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2008 Mar;67(3):395-401. doi: 10.1136/ard.2007. 074476. Epub 2007 Jul 20.

38. Круглый ЛБ, Фомичева ОА, Власова ЭЕ и др. Антифосфолипидный синдром, гепарининдуцированная тромбоцитопения: опыт проведения ангиопластики ствола левой коронарной артерии (клинический случай). Кардиологический вестник. 2014: 9(2):76-84.

39. Egerman RS, Sibai BM. HELLP syndrome. Clin Obstet Gynecol. 1999 Jun;42(2):381-9. doi: 10.1097/00003081-199906000-00022.

40. Rodriguez-Pinto I, Espinosa G, Cervera R. Catastrophic APS in the context of other thrombotic microangiopathies. Curr Rheumatol Rep. 2015 Jan;17(1):482. doi: 10.1007/s11926-014-0482-z.

41. Amoura Z, Costedoat-Chalumeau N, Veyradier A, et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura with severe ADAMTS-13 deficiency in two patients with primary antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum. 2004 Oct;50(10):3260-4. doi: 10.1002/art.20551.

42. Matsuda J, Sanaka T, Gohchi K, et al. Occurrence of thrombotic thrombocytopenic purpura in a systemic lupus erythematosus patient with antiphospholipid antibodies in association with a decreased activity of von Willebrand factor-cleaving protease. Lupus. 2002; 11(7):463-4. doi:10.1191/0961203302lu230xx.

43. Montecucco C, Di Lauro M, Bobbio-Pallavicini E, et al. Anti-phospholipid antibodies and thrombotic thrombocytopenic purpura. Clin Exp Rheumatol. 1987 Oct-Dec;5(4):355-8.

44. Ardiles LG, Olavarria F, Elgueta M, et al. Anticardiolipin antibodies in classic pediatric hemolytic-uremic syndrome: a possible pathogenic role. Nephron. 1998;78(3):278-83. doi: 10.1159/000044936.

45. Кирсанова ТВ, Федорова ТА, Гурбанова СР и др. Эффективность плазмообмена в терапии рецидива атипичного гемолитико-уремического синдрома, ассоциированного с беременностью. Акушерство и гинекология. 2021;(6):186-91.

46. Font C, Vidal L, Espinosa G, et al. Solid cancer, antiphospholipid antibodies, and venous thromboembolism. Autoimmun Rev. 2011 Feb;10(4):222-7. doi: 10.1016/j.autrev.2010.10.006. Epub 2010 Oct 16.

47. Pusterla S, Previtali S, Marziali S, et al. Antiphospholipid antibodies in lymphoma: prevalence and clinical significance. Hematol J. 2004;5(4):341-6. doi: 10.1038/sj.thj.6200377.

48. Cervera R, Bucciarelli S, Plasin MA, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS): descriptive analysis of a series of 280 patients from the “CAPS Registry”. J Autoimmun. 2009 May-Jun;32(3-4):240-5. doi: 10.1016/j.jaut.2009.02.008. Epub 2009 Mar 26.

49. Espinosa G, Cervera R. Current treatment of antiphospholipid syndrome: lights and shadows. Nat Rev Rheumatol. 2015 Oct;11(10): 586-96. doi: 10.1038/nrrheum.2015.88. Epub 2015 Jun 30.

50. Weitz JI, Hirsh J, Samama MM. New anticoagulant drugs: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004 Sep;126(3 Suppl):265S286S. doi: 10.1378/chest.126.3_suppl.265S.

51. Girardi G, Redecha P, Salmon JE. Heparin prevents antiphospholipid antibody-induced fetal loss by inhibiting complement activation. Nat Med. 2004 Nov;10(11):1222-6. doi: 10.1038/nm1121. Epub 2004 Oct 17.

52. Cervera R. CAPS Registry. Lupus. 2012 Jun; 21(7):755-7. doi: 10.1177/0961203312436866.

53. Asherson RA, Cervera R, Piette JC et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome. Clinical and laboratory features of 50 patients. Medicine (Baltimore). 1998 May;77(3): 195-207. doi: 10.1097/00005792-199805000-00005.

54. Bucciarelli S, Espinosa G, Cervera R, et al. Mortality in the catastrophic antiphospholipid syndrome: causes of death and prognostic factors in a series of 250 patients. Arthritis Rheum. 2006 Aug;54(8):2568-76. doi: 10.1002/art.22018.

55. Rodriguez-Pinto I, Espinosa G, Erkan D, et al; CAPS Registry Project Group. The effect of triple therapy on the mortality of catastrophic anti-phospholipid syndrome patients. Rheumatology (Oxford). 2018 Jul 1;57(7): 1264-70. doi: 10.1093/rheumatology/key082.

56. Orbach H, Katz U, Sherer Y, Shoenfeld Y. Intravenous immunoglobulin: adverse effects and safe administration. Clin Rev Allergy Immunol. 2005 Dec;29(3):173-84. doi: 10.1385/CRIAI:29:3:173.

57. Espinosa G, Berman H, Cervera R. Management of refractory cases of catastrophic antiphospholipid syndrome. Autoimmun Rev. 2011 Sep;10(11):664-8. doi: 10.1016/j.autrev.2011.04.031. Epub 2011 May 1.

58. Erkan D, Vega J, Ramуn G, et al. A pilot open-label phase II trial of rituximab for noncriteria manifestations of antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2): 464-71. doi: 10.1002/art.37759.

59. Erre GL, Pardini S, Faedda R, Passiu G. Effect of rituximab on clinical and laboratory features of antiphospholipid syndrome: a case report and a review of literature. Lupus. 2008 Jan;17(1):50-5. doi: 10.1177/0961203307085251.

60. Berman H, Rodriguez-Pinto I, Cervera R, et al. Rituximab use in the catastrophic antiphospholipid syndrome: descriptive analysis of the CAPS registry patients receiving rituximab. Autoimmun Rev. 2013 Sep;12(11): 1085-90. doi: 10.1016/j.autrev.2013.05.004. Epub 2013 Jun 15.

61. Shapira I, Andrade D, Allen SL, Salmon JE. Brief report: induction of sustained remission in recurrent catastrophic antiphospholipid syndrome via inhibition of terminal complement with eculizumab. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8):2719-23. doi: 10.1002/art.34440.

62. Vora SK, Asherson RA, Erkan D. Catastrophic antiphospholipid syndrome. J Intensive Care Med. 2006 May-Jun;21(3):144-59. doi: 10.1177/0885066606287041.