Ретроспективный анализ случаев мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с инфекцией COVID-19, у детей в Республике Коми

Мультисистемный воспалительный синдром у детей (МВС-Д) – новая и относительно редкая нозология у детей, связанная с инфекцией COVID-19, которая характеризуется тяжелым полиорганным поражением и представляет непосредственную угрозу жизни.

Цель исследования – анализ клинико-лабораторных и инструментальных данных пациентов с МВС-Д, ассоциированным с инфекцией COVID-19, госпитализированных в ГБУЗ Республики Коми «Республиканская инфекционная больница» и ГУ «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Республики Коми с апреля 2020 по апрель 2022 г.

Материал и методы. В ретроспективное исследование включено 15 пациентов. Диагноз был верифицирован на основании Методических рекомендаций Минздрава России (версия от 03.07.2020). Оценивались результаты клинико-инструментального и лабораторного обследования пациентов в сравнении с данными литературы.

Результаты и обсуждение. Распространенность МВС-Д в Республике Коми составила 5,5 на 100 тыс. человек до 18 лет. В исследуемой когорте преобладали лица мужского пола (66,7%), медиана возраста – 3 года. 46,7% случаев пришлось на возраст от 8 до 14 лет. В дебюте клинических проявлений у всех больных наблюдались лихорадка и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. У 80% детей выявлены патологические изменения кожи и слизистых оболочек, а также респираторные нарушения. Вовлечение в патологический процесс сердечно-сосудистой системы отмечено в 66,7% случаев. Реже встречалось поражение мочевыделительной системы. При анализе лабораторных данных отмечены повышение уровня маркеров воспаления, а также лимфопения и нейтрофилез. Большинство пациентов получали терапию внутривенным иммуноглобулином и системными глюкокортикоидами, а также антикоагулянтами и ацетилсалициловой кислотой. Исходы заболевания в большинстве наблюдений оказались благоприятными, у 6,7% больных зафиксирован летальный исход.

Заключение. Проведенный анализ случаев МВС-Д иллюстрирует высокую частоту сероконверсии на вирус SARS-CoV-2, преобладание лиц мужского пола по сравнению с лицами женского пола (соотношение 2:1), превалирование возрастной группы до 4 лет, гетерогенность клинических проявлений и в целом благоприятный прогноз. Разнообразие клинических признаков COVID-19 требует высокой степени настороженности в отношении МВС-Д, а также разработки прогностического инструмента – «индекса подозрения на МВС-Д».

1. Новикова ЮЮ, Овсянников ДЮ, Глазырина АА и др. Детский мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с новой коронавирусной инфекцией COVID-19: результаты многоцентрового исследования. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021;(6):23-31.

2. Riphagen S, Gomez X, Gonzalez-Martinez C, et al. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1607-8. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31094-1. Epub 2020 May 7.

3. https://picsociety.uk/wp-content/uploads/2020/04/PICS-statement-re-novel-KD-C19-presentation-v2-27042020.pdf

4. Dufort E, Koumans E, Chow E, et al. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children in New York State. N Engl J Med. 2020 Jul 23; 383(4):347-58. doi: 10.1056/NEJMoa2021756. Epub 2020 Jun 29.

5. https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#mis-national-surveillance

6. Jiang L, Tang K, Irfan O, et al. Epidemiology, Clinical Features, and Outcomes of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) and Adolescents – a Live Systematic Review and Meta-analysis. Curr Pediatr Rep. 2022;10(2):19-30. doi: 10.1007/s40124-022-00264-1. Epub 2022 May 6.

7. Lucas J, Heinlein C, Kim T, et al. The Androgen-Regulated Protease TMPRSS2 Activates a Proteolytic Cascade Involving Components of the Tumor Microenvironment and Promotes Prostate Cancer Metastasis. Cancer Discov. 2014 Nov;4(11):1310-25. doi: 10.1158/2159-8290.CD-13-1010. Epub 2014 Aug 13.

8. Lin B, Ferguson C, White JT, et al. Prostate-localized and androgen-regulated expression of the membrane- bound serine protease TMPRSS2. Cancer Res. 1999 Sep 1;59(17): 4180-4.

9. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-80.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.

10. Li W, Moore MJ, Vasilieva N, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003 Nov 27;426(6965):450-4. doi: 10.1038/nature02145.

11. Glowacka I, Bertram S, Müller M, et al. Evidence that TMPRSS2 Activates the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein for Membrane Fusion and Reduces Viral Control by the Humoral Immune Response. J Virol. 2011 May;85(9): 4122-34. doi: 10.1128/JVI.02232-10. Epub 2011 Feb 16.

12. Younis J, Skorecki K, Abassi Z. The Double Edge Sword of Testosterone’s Role in the COVID-19 Pandemic. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 16;12:607179. doi: 10.3389/fendo.2021.607179. eCollection 2021.

13. Whittaker E, Bamford A, Kenny J, et al. Clinical Characteristics of 58 Children With a Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome Temporally Associated With SARS-CoV-2. JAMA. 2020 Jul 21;324(3):259-69. doi: 10.1001/jama.2020.10369.

14. Feldstein L, Rose E, Horwitz S, et al. Multisystem Inflammatory Syndrome in U.S. Children and Adolescents. N Engl J Med. 2020 Jul 23;383(4):334-46. doi: 10.1056/NEJMoa2021680. Epub 2020 Jun 29.

15. https://www.uptodate.com/contents/covid-19-multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-mis-c-clinical-featuresevaluation-and-diagnosis

16. https://emergency.cdc.gov/coca/calls/2020/callinfo_051920.asp?deliveryName=USCDC_1052-DM28623

17. McCormick D, Richardson L, Young P, et al. Deaths in Children and Adolescents Associated With COVID-19 and MIS-C in the United States. Pediatrics. 2021 Nov;148(5): e2021052273. doi: 10.1542/peds.2021-052273. Epub 2021 Aug 12.

18. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/914/original/03062020_дети_COVID-19_v2.pdf

19. Rafferty M, Burrows H, Joseph J, et al. Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) and the coronavirus pandemic: Current knowledge and implications for public health. J Infect Public Health. 2021 Apr; 14(4):484-94. doi: 10.1016/j.jiph.2021.01.008. Epub 2021 Jan 18.

20. https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/multisystem-inflammatorysyndrome-in-children-and-adolescents-withcovid-19

21. Henderson L, Canna S, Friedman K, et al. American College of Rheumatology Clinical Guidance for Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Associated With SARS–CoV 2 and Hyperinflammation in Pediatric COVID 19: Version 3. Arthritis Rheumatol. 2022 Apr;74(4):e1-e20. doi: 10.1002/art.42062. Epub 2022 Feb 3.

22. Hoste L, van Paemel R, Haerynck F. Multisystem inflammatory syndrome in children related to COVID-19: a systematic review. Eur J Pediatr. 2021 Jul;180(7):2019-2034. doi: 10.1007/s00431-021-03993-5. Epub 2021 Feb 18.

23. Vogel TP, Top KA, Karatzios C, et al. Multisystem inflammatory syndrome in children and adults (MIS-C/A): Case definition & guidelines for data collection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2021 May 21;39(22):3037-49. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.01.054. Epub 2021 Feb 25.

24. Radia T, Williams N, Agrawal P, et al. Multi-system inflammatory syndrome in children & adolescents (MIS-C): A systematic review of clinical features and presentation. Paediatr Respir Rev. 2021 Jun;38:51-7. doi: 10.1016/j.prrv.2020.08.001. Epub 2020 Aug 11.

25. Belay E, Abrams J, Oster M, et al. Trends in Geographic and Temporal Distribution of US Children With Multisystem Inflammatory Syndrome During the COVID-19 Pandemic. JAMA Pediatr. 2021 Aug 1;175(8):837-45. doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.0630.

26. Verdoni L, Mazza A, Gervasoni A, et al. An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study. Lancet. 2020 Jun 6;395(10239):1771-8. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31103-X. Epub 2020 May 13.

27. Новикова ЮЮ, Овсянников ДЮ, Глазырина АА и др. Клиническая, лабораторно-инструментальная характеристика, течение и терапия детского мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с COVID-19. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020;(6):73-83.

28. Wu EY, Campbell MJ. Cardiac Manifestations of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Following COVID-19. Curr Cardiol Rep. 2021 Oct 1;23(11):168. doi: 10.1007/s11886-021-01602-3.

29. LaRovere KL, Riggs BJ, Poussaint TY, et al. Neurologic Involvement in Children and Adolescents Hospitalized in the United States for COVID-19 or Multisystem Inflammatory Syndrome. JAMA Neurol. 2021 May 1;78(5): 536-47. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.0504.

30. Лобзин ЮВ, Вильниц АА, Костик ММ и др. Педиатрический мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с новой коронавирусной инфекцией: нерешенные проблемы. Журнал инфектологии. 2021;13(1):13-20.

31. Sancho-Shimizu V, Brodin P, Cobat A, et al. SARS-CoV-2-related MIS-C: A key to the viral and genetic causes of Kawasaki disease? J Exp Med. 2021 Jun 7;218(6):e20210446. doi: 10.1084/jem.20210446.

32. Panigrahy N, Policarpio J, Ramanathan R. Multisystem inflammatory syndrome in children and SARS-CoV-2: A scoping review. J Pediatr Rehabil Med. 2020;13(3):301-16. doi: 10.3233/PRM-200794. 33. https://emergency.cdc.gov/han/2020/ han00432.asp

33. Лобзин ЮВ, Усков АН, Скрипченко НВ и др. COVID-19-ассоциированный педиатрический мультисистемный воспалительный синдром. Медицина экстремальных ситуаций. 2021;(2):13-9.

34. https://www.uptodate.com/contents/covid-19-multisystem-inflammatory-syndromein-children-mis-c-management-and-utcome?search=COVID-19:%20Multisystem%20inflammatory%20syndrome%20in%20children%20(MISC)%20management%20and%20outcome&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1