Клиническая картина анкилозирующего спондилита у позитивных и негативных по HLA-B27 больных

   Ассоциация гена HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом (АС) хорошо известна уже практически 50 лет. За это время обнаружено, что часть клинических проявлений болезни однотипно ассоциируется с заболеванием практически во всех популяциях, а другая часть зависит от этнической принадлежности пациентов. Также периодически описываются уникальные взаимосвязи, характерные только для отдельных этнических групп.

   Цель исследования – проанализировать клинические характеристики стационарного контингента больных АС в зависимости от статуса HLA-B27.

   Материал и методы. Проведено одномоментное исследование 200 последовательно поступивших в ревматологическое отделение ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В. А. Насоновой» больных АС. Всем пациентам выполнено стандартное клиническое обследование, рекомендованное для оценки активности и функционального статуса при АС. Изучалось также содержание трансаминаз, мочевой кислоты, мочевины, креатинина, интерлейкина (ИЛ) 6 и ИЛ17 в сыворотке крови.

   Результаты и обсуждение. HLA-В27 обнаружен у 166 (83 %) из 200 пациентов с АС (у 89,8 % мужчин и 73,2 % женщин; р = 0,003). Среди HLA-B27-позитивных больных АС было 63,9 % мужчин, а среди HLA-B27 негативных – 35,3 % (р = 0,002). Средний возраст дебюта АС у HLA-B27-негативных больных был на 5 лет больше, ювенильное начало болезни у них встречалось примерно в 2 раза реже. У 25 % больных, позитивных HLA-B27, и 15 % больных, не имевших этого антигена, выявлены синдесмофиты (p > 0,05). Они обнаружены у 31,1 % HLA-B27-позитивных и 25 % HLA-B27-негативных мужчин. У женщин при наличии HLA-В27 синдесмофиты встречались в 15 %, а при его отсутствии – в 9 % случаев (р = 0,022). У HLA-В27 негативных больных чаще отмечались воспалительные заболевания кишечника, реже – увеит и псориаз. Показатели активности, частота артрита и энтезита у позитивных и негативных по HLA-B27 больных были сходными. Концентрация ИЛ17 в сыворотке у HLA-B27-негативных больных была в 6 раз выше, чем у HLA-B27-позитивных (p = 0,012).

   Заключение. В российской популяции больных АС имеются характерные для большинства этносов ассоциации с HLA-B27 (например, более раннее начало болезни) и ассоциации, которые встречаются не во всех этнических группах (например, более тяжелое течение, более высокая частота артрита и энтезита). Кроме того, концентрация ИЛ17 в сыворотке крови у HLA-В27- негативных больных была в 6 раз выше, чем у HLA-В27-позитивных. Это может указывать на неканонические механизмы патогенеза АС, развивающегося при отсутствии гена HLA-B27, что требует дальнейших исследований.

1. Эрдес Ш. Анкилозирующий спондилит. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2020.

2. Brown MA, Wordsworth BP. Genetics in ankylosing spondylitis – Current state of the art and translation into clinical outcomes. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017 Dec;31(6):763-776. doi: 10.1016/j.berh.2018.09.005.

3. Braun J, Sieper J. Ankylosing spondylitis. Lancet. 2007 Apr 21;369(9570):1379-1390. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60635-7.

4. Caffrey MF, James DC. Human lymphocyte antigen association in ankylosing spondylitis. Nature. 1973 Mar 9;242(5393):121. doi: 10.1038/242121a0.

5. Schlosstein L, Terasaki PI, Bluestone R, Pearson CM. High association of an HL-A antigen, W27, with ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 1973 Apr 5;288(14):704-6. doi: 10.1056/NEJM197304052881403.

6. Brewerton DA, Hart FD, Nicholls A, et al. Ankylosing spondylitis and HL-A 27. Lancet. 1973 Apr 28;1(7809):904-7. doi: 10.1016/s0140-6736(73)91360-3.

7. Akkoc N, Yarkan H, Kenar G, Khan MA. Ankylosing Spondylitis: HLA-B*27-Positive Versus HLA-B*27-Negative Disease. Curr Rheumatol Rep. 2017 May;19(5):26. doi: 10.1007/s11926-017-0654-8.

8. Lin H, Gong YZ. Association of HLA-B27 with ankylosing spondylitis and clinical features of the HLA-B27-associated ankylosing spondylitis: a meta-analysis. Rheumatol Int. 2017 Aug;37(8):1267-1280. doi: 10.1007/s00296-017-3741-2. Epub 2017 May 19.

9. Дубинина ТВ, Гайдукова ИЗ, Годзенко АА и др. Рекомендации по оценке активности болезни и функционального состояния больных анкилозирующим спондилитом в клинической практике. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(4):344-350.

10. Sampaio-Barros PD, Bertolo MB, et al. Primary ankylosing spondylitis: patterns of disease in a Brazilian population of 147 patients. J Rheumatol. 2001 Mar;28(3):560-5.

11. Feldtkeller E, Khan MA, van der Heijde D, et al. Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs. positive patients with ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2003 Mar;23(2):61-6. doi: 10.1007/s00296-002-0237-4. Epub 2002 Sep 3.

12. Nazarinia MA, Ghaffarpasand F, Heiran HR, Habibagahi Z. Pattern of ankylosing spondylitis in an Iranian population of 98 patients. Mod Rheumatol. 2009;19(3):309-15. doi: 10.1007/s10165-009-0153-5. Epub 2009 Mar 6.

13. Jaakkola E, Herzberg I, Laiho K, et al. Finnish HLA studies confirm the increased risk conferred by HLA-B27 homozygosity in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2006 Jun;65(6):775-80. doi: 10.1136/ard.2005.041103. Epub 2005 Oct 25.

14. Kim TJ, Kim TH. Clinical spectrum of ankylosing spondylitis in Korea. Joint Bone Spine. 2010 May;77(3):235-40. doi: 10.1016/j.jbspin.2009.11.015. Epub 2010 Mar 30.

15. Yang M, Xu M, Pan X, et al. Epidemiological comparison of clinical manifestations according to HLA-B*27 carrier status of Chinese ankylosing spondylitis patients. Tissue Antigens. 2013 Nov;82(5):338-43. doi: 10.1111/tan.12186.

16. Arevalo M, Gratacos Masmitjа J, Moreno M, et al; REGISPONSER group. Influence of HLA-B27 on the Ankylosing Spondylitis phenotype: results from the REGISPONSER database. Arthritis Res Ther. 2018 Oct 3;20(1):221. doi: 10.1186/s13075-018-1724-7.

17. Chung HY, Machado P, van der Heijde D, et al. HLA-B27 positive patients differ from HLA-B27 negative patients in clinical presentation and imaging: results from the DESIR cohort of patients with recent onset axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2011 Nov;70(11):1930-6. doi: 10.1136/ard.2011.152975. Epub 2011 Jul 28.

18. Amor B, Dougados M, Mijiyawa M. Criteria of the classification of spondylarthropathies. Rev Rhum Mal Osteoartic. 1990 Feb; 57(2):85-9.

19. Dougados M, van der Linden S, Juhlin R, et al. The European Spondylarthropathy Study Group preliminary criteria for the classification of spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 1991 Oct;34(10):1218-27. doi: 10.1002/art.1780341003.

20. Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, et al. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):777-83. doi: 10.1136/ard.2009.108233. Epub 2009 Mar 17.

21. Kim TJ, Kim TH. Clinical spectrum of ankylosing spondylitis in Korea. Joint Bone Spine. 2010 May;77(3):235-40. doi: 10.1016/j.jbspin.2009.11.015. Epub 2010 Mar 30.

22. Brown MA, Kennedy LG, MacGregor AJ, et al. Susceptibility to ankylosing spondylitis in twins: the role of genes, HLA, and the environment. Arthritis Rheum. 1997 Oct;40(10):1823-8. doi: 10.1002/art.1780401015.

23. Hamersma J, Cardon LR, Bradbury L, et al. Is disease severity in ankylosing spondylitis genetically determined? Arthritis Rheum. 2001 Jun;44(6):1396-400. doi: 10.1002/1529-0131(200106)44:6<1396::AID-ART233>3.0.CO;2-A.

24. Brophy S, Hickey S, Menon A, et al. Concordance of disease severity among family members with ankylosing spondylitis? J Rheumatol. 2004 Sep;31(9):1775-8.

25. Boonen A, van der Cruyssen B, de Vlam K, et al. Spinal radiographic changes in ankylosing spondylitis: association with clinical characteristics and functional outcome. J Rheumatol. 2009 Jun;36(6):1249-55. doi: 10.3899/jrheum.080831. Epub 2009 May 15.

26. Cortes A, Maksymowych WP, Wordsworth BP, et al. Association study of genes related to bone formation and resorption and the extent of radiographic change in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2015 Jul;74(7):1387-93. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204835. Epub 2014 Mar 20.

27. Atagunduz P, Aydin SZ, Bahadir C, et al. Determinants of early radiographic progression in ankylosing spon dylitis. J Rheumatol. 2010 Nov;37(11):2356-61. doi: 10.3899/jrheum.100094. Epub 2010 Sep 15.

28. Ramiro S, Stolwijk C, van Tubergen A, et al. Evolution of radiographic damage in ankylosing spondylitis: a 12 year prospective follow-up of the OASIS study. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):52-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204055. Epub 2013 Aug 16.

29. Zhang T, Yang F, Zuo K, еt аl. HLA-B27 Negativity Is Associated With Renal Function Decline in Patients With Ankylosing Spondylitis and Secondary IgA Nephropathy. Front Med (Lausanne). 2020 Apr 7;7:89. doi: 10.3389/fmed.2020.00089. eCollection 2020.

30. Colbert RA, Navid F, Gill T. The role of HLA-B*27 in spondyloarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017 Dec;31(6):797-815. doi: 10.1016/j.berh.2018.07.012. Epub 2018 Aug 23.

31. Ceribelli A, Motta F, Vecellio M, et al. Clinical Trials Supporting the Role of the IL-17/IL-23 Axis in Axial Spondyloarthritis. Front Immunol. 2021 Jun 2;12:622770. doi: 10.3389/fimmu.2021.622770.