Уратснижающая терапия и риск развития сахарного диабета 2-го типа у пациентов с подагрой (результаты перспективного исследования)

   Цель исследования – проанализировать связь приема лекарственных препаратов и развития сахарного диабета 2-го типа (СД2) у пациентов с подагрой.

   Материал и методы. В исследование включено 444 пациента с подагрой без СД2. Медиана длительности наблюдения – 5,9 [2,9; 8,7] года. Первичная конечная точка – диагноз СД2. Во время стартового визита пациентам назначали или корректировали терапию в соответствии с действующими рекомендациями. Фиксировался прием препаратов: аллопуринола, фебуксостата, диуретиков, глюкокортикоидов (ГК), канакинумаба, для которых было рассчитано отношение шансов (ОШ) развития СД2.

   Результаты и обсуждение. СД2 возник у 108 (24,3 %) из включенных в исследование пациентов. Завершили исследование 405 пациентов. Принимали уратснижающие препараты 311 (76,7 %) больных: 263 (90,7 %) – аллопуринол, 48 (9,3 %) – фебуксостат. Средняя доза аллопуринола – 153,4 ± 28,4 мг/сут, фебуксостата – 91,6 ± 12,1 мг/сут. На фоне терапии фебуксостатом вероятность развития СД2 была ниже: ОШ – 0,433 (95 % доверительный интервал, ДИ 0,188–0,996; р = 0,044). При использовании диуретиков ОШ составило 2,212 (95 % ДИ 1,303–3,753; р = 0,003), ГК – 1,566 (95 % ДИ 1,003–2,445; р = 0,048).

   Заключение. Применение фебуксостата ассоциируется со снижением вероятности развития СД2.

1. Dehlin M, Jacobsson L, Roddy E. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence, treatment patterns and risk factors. Nat Rev Rheumatol. 2020 Jul;16(7):380-390. doi: 10.1038/s41584-020-0441-1.

2. Thottam GE, Krasnokutsky S, Pillinger MH. Gout and Metabolic Syndrome: a Tangled Web. Curr Rheumatol Rep. 2017 Aug 26;19(10):60. doi: 10.1007/s11926-017-0688-y.

3. Choi HK, De Vera MA, Krishnan E. Gout and the risk of type 2 diabetes among men with a high cardiovascular risk profile. Rheumatology (Oxford). 2008 Oct;47(10):1567-70. doi: 10.1093/rheumatology/ken305. Epub 2008 Aug 18.

4. Tung YC, Lee SS, Tsai WC, et al. Association Between Gout and Incident Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective Cohort Study. Am J Med. 2016 Nov;129(11):1219.e17-1219.e25. doi: 10.1016/j.amjmed.2016.06.041. Epub 2016 Jul 21.

5. Johnson RJ, Andrews P, Benner SA, Oliver W. Theodore E. Woodward award. The evolution of obesity: insights from the mid-Miocene. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2010;121:295-305.

6. Johnson RJ, Stenvinkel P, Andrews P, et al. Fructose metabolism as a common evolutionary pathway of survival associated with climate change, food shortage and droughts. J Intern Med. 2020 Mar;287(3):252-262. doi: 10.1111/joim.12993. Epub 2019 Oct 31.

7. Желябина ОВ, Елисеев МС. Развитие сахарного диабета 2-го типа при подагре. Научно-практическая ревматология. 2021; 59(5):599-607.

8. Желябина ОВ, Елисеев МС, Глухова СИ и др. Факторы риска развития сахарного диабета 2-го типа у пациентов с подагрой: результаты проспективного исследования. Современная ревматология. 2022;16(1) 52-59. doi: 10.14412/1996-7012-2022-1-52-59.

9. Wallace SL, Robinson H, Masi AT, et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout. Arthritis Rheum. 1977 Apr;20(3):895-900. doi: 10.1002/art.1780200320.

10. Alberti G. A desktop guide to type 2 diabetes mellitus. European Diabetes Policy Group 1998–1999 International Diabetes Federation European Region. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999;107(7):390-420.

11. Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология: клинические рекомендации. 2-е изд. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 752 с.

12. Sluijs I, Holmes MV, van der Schouw YT, et al. A Mendelian Randomization Study of Circulating Uric Acid and Type 2 Diabetes. Diabetes. 2015 Aug;64(8):3028-36. doi: 10.2337/db14-0742. Epub 2015 Apr 27.

13. Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, et al. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. JAMA. 2001 Jul 18;286(3):327-34. doi: 10.1001/jama.286.3.327.

14. Martinon F, Petrilli V, Mayor A, et al. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006 Mar 9; 440(7081):237-41. doi: 10.1038/nature04516.

15. Choi S, Voskanian N, Ramos J, Nguyen KHY. Tophaceous Gout in the Pancreas: Case Reports and Review of the Literature. Case Rep Rheumatol. 2022 Jun 3;2022:3671627. doi: 10.1155/2022/3671627.

16. Toprover M, Shah B, Oh C, et al. Initiating guideline-concordant gout treatment improves arterial endothelial function and reduces intercritical inflammation: a prospective observational study. Arthritis Res Ther. 2020 Jul 11;22(1):169. doi: 10.1186/s13075-020-02260-6.

17. Чикина МН, Елисеев МС, Желябина ОВ. Практическое применение национальных клинических рекомендаций по лечению подагры (предварительные данные). Современная ревматология. 2020;14(2):97-103. doi: 10.14412/1996-7012-2020-2-97-103.

18. Meng J, Li Y, Yuan X, Lu Y. Effects of febuxostat on insulin resistance and expression of high-sensitivity C-reactive protein in patients with primary gout. Rheumatol Int. 2017 Feb;37(2):299-303. doi: 10.1007/s00296-016-3612-2. Epub 2016 Nov 23.

19. Fang YJ, Chung YL, Lin CL, et al. Association between Gout, Urate-Lowering Therapy, and Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus: A Nationwide Population-Based Retrospective Cohort Study. Biomed Res Int. 2020 Jul 28;2020:6358954. doi: 10.1155/2020/6358954. eCollection 2020.

20. Lee S, So MW, Ahn E. Long-term adherence and persistence with febuxostat among male patients with gout in a routine clinical setting. Mod Rheumatol. 2019 Jul;29(4):662-668. doi: 10.1080/14397595.2018.1483293. Epub 2018 Nov 28.

21. Afshari M, Larijani B, Rezaie A, et al. Ineffectiveness of allopurinol in reduction of oxidative stress in diabetic patients; a randomized, double-blind placebo-controlled clinical trial. Biomed Pharmacother. 2004 Dec;58(10):546-50. doi: 10.1016/j.biopha.2004.09.012.

22. Chang HW, Lin YW, Lin MH, et al. Associations between urate-lowering therapy and the risk of type 2 diabetes mellitus. PLoS One. 2019 Jan 7;14(1):e0210085. doi: 10.1371/journal.pone.0210085. eCollection 2019.

23. Желябина ОВ, Елисеев МС, Глухова СИ, Насонов ЕЛ. Факторы, влияющие на развитие сахарного диабета 2-го типа у пациентов с подагрой (результаты многолетнего проспективного исследования). Научно-практическая ревматология. 2022; 60(3):374-380.

24. Johnson RJ, Merriman T, Lanaspa MA. Causal or Noncausal Relationship of Uric Acid With Diabetes. Diabetes. 2015 Aug; 64(8):2720-2. doi: 10.2337/db15-0532.

25. Takir M, Kostek O, Ozkok A, et al. Lowering Uric Acid With Allopurinol Improves Insulin Resistance and Systemic Inflammation in Asymptomatic Hyperuricemia. J Investig Med. 2015 Dec;63(8):924-9. doi: 10.1097/JIM.0000000000000242.

26. Елисеев МС, Желябина ОВ, Мукагова МВ, Насонов ЕЛ. Клинический опыт применения блокатора интерлейкина 1 канакинумаба у больных хронической тофусной подагрой: купирование артрита и профилактика обострений при назначении аллопуринола. Современная ревматология. 2015;9(2):16-22. doi: 10.14412/1996-7012-2015-2-16-22

27. Everett BM, Donath MY, Pradhan AD, et al. Anti-Inflammatory Therapy With Canakinumab for the Prevention and Management of Diabetes. J Am Coll Cardiol. 2018 May 29; 71(21):2392-2401. doi: 10.1016/j.jacc.2018.03.002.