Результаты клинического исследования препаратов Траумель® С и Цель® Т у пациентов с остеоартритом коленного сустава, имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания

   Цель исследования – оценить эффективность и безопасность совместного внутримышечного введения Траумель® С и Цель® Т с последующей терапией таблетированным препаратом Цель® Т у пациентов с остеоартритом (ОА) коленного сустава (КС), имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

   Материал и методы. В анализ включено 119 пациентов 45–79 лет (78,2 % женщин и 21,8 % мужчин) с подтвержденным диагнозом ОА КС по критериям Альтмана, II–III стадией по Kellgren–Lawrence и подтвержденным заболеванием сердечно-сосудистой системы. Основным критерием эффективности было изменение интенсивности боли в целевом КС по субшкале «Боль» опросника WOMAC (A) на завершающем визите по сравнению с исходным уровнем, а дополнительными – динамика отдельных симптомов ОА КС по опроснику WOMAC (боль, скованность и функциональная недостаточность, суммарный индекс) при каждом визите, интенсивность боли в целевом КС по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), время прохождения 15 м и общая оценка заболевания пациентом по ВАШ. Кроме того, оценивались продолжительность приема и доза парацетамола (если он использовался), а также качество жизни по EuroQol и нежелательные явления (НЯ). Проведен также анализ безопасности терапии у пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.

   Результаты и обсуждение. Интенсивность боли по WOMAC снизилась в среднем на 3,8 балла: с 7,6 до 3,8 балла (95 % доверительный интервал, ДИ от -4,3 до -3,3). Данные об изменении симптомов ОА КС (боль, скованность и функциональная недостаточность) по каждой подшкале WOMAC и суммарный индекс свидетельствовали о значимом улучшении (p < 0,0001) при каждом последующем визите. Уровень боли по ВАШ уменьшился на 52 %. Отмечено улучшение функциональной способности суставов: изменение времени прохождения 15 м (p < 0,0001) с 19,5 до 16,4 с. Оценка качества жизни по EuroQol также улучшилась с 57,1 ± 16,2 балла исходно до 71,1 ± 14,8 балла на 84-й день терапии. У 30 (25,2 %) пациентов возникли НЯ, в основном со стороны нервной системы: головная боль (7,6 %) и гипестезия (1,7 %). Серьезных НЯ не зарегистрировано. Связь НЯ с приемом исследуемого препарата выявлена у 4 пациентов (головная боль, гипестезия, мышечные спазмы и боль в месте инъекции).

   Заключение. Результаты исследования подтвердили эффективность и безопасность применения препаратов Траумель® С и Цель® Т у пациентов с ОА КС, имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. На фоне терапии отмечено значимое уменьшение боли и других клинических признаков ОА (скованности, ограничения физической активности), что позволяет рекомендовать данную схему лечения для пациентов с коморбидной патологией, а также с риском развития НЯ при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов.

1. Martel-Pelletier J, Barr AJ, Cicuttini FM, et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 2016 Oct 13;2:16072. doi: 10.1038/nrdp.2016.72.

2. Johnson V, Hunter D. The epidemiology of osteoarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2014 Feb;28(1):5-15. doi: 10.1016/j.berh.2014.01.004.

3. Allen KD, Thoma LM, Golightly YM. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Feb;30(2):184-195. doi: 10.1016/j.joca.2021.04.020. Epub 2021 Sep 14.

4. Conaghan PG, Abraham L, Graham-Clarke P, et al. Understanding current prescription drug treatment paradigms for patients with osteoarthritis in Europe. Ann Rheum Dis. 2020; 79(Suppl 1):118. doi:10.1136/annrheumdis-2020-eular.4776

5. Wandel S, Jüni P, Tendal B, et al. Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis. BMJ. 2010 Sep 16;341:c4675. doi: 10.1136/bmj.c4675.

6. Мазуров ВИ, редактор. Клиническая ревматология. Руководство для врачей. 3-е издание. Москва: Е-ното; 2021. 696 с.

7. Laine L, Smith R, Min K, et al. Systematic review: the lower gastrointestinal adverse effects of non-steroidal antiinflammatory drugs. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Sep 1;24(5):751-67. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03043.x.

8. Rostom A, Muir K, Dube C, et al. Gastrointestinal safety of cyclooxygenase-2 inhibitors: a Cochrane Collaboration systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Jul; 5(7):818-28, 828.e1-5; quiz 768. doi: 10.1016/j.cgh.2007.03.011. Epub 2007 Jun 6.

9. Leong R, Chan F. Drug-induced side effects affecting the gastrointestinal tract. Expert Opin Drug Saf. 2006 Jul;5(4):585-92. doi: 10.1517/14740338.5.4.585.

10. Arroll B. Goodyear-Smith F. Corticosteroid injections for osteoarthritis of the knee: meta-analysis. BMJ. 2004 Apr 10;328(7444):869. doi: 10.1136/bmj.38039.573970.7C. Epub 2004 Mar 23.

11. Пырикова НВ, Антропова ОН, Осипова ИВ. Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов и пути их снижения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;1 5(5):750-758.

12. Общая терапия. Каталог препаратов фирмы «Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ». 2016.

13. Fernandes JC, Martel-Pelletier J, Pelletier JP. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology. Biorheology. 2002;39(1-2):237-46.

14. St Laurent G3rd, Seilheimer B, Tackett M, et al. Deep Sequencing Transcriptome Analysis of Murine Wound Healing: Effects of a Multicomponent, Multitarget Natural Product Therapy-Tr14. Front Mol Biosci. 2017 Aug 17;4:57. doi: 10.3389/fmolb.2017.00057. eCollection 2017.

15. Jordan PM, van Goethem E, Müller AM, et al. The Natural Combination Medicine Traumeel (Tr14) Improves Resolution of Inflammation by Promoting the Biosynthesis of Specialized Pro-Resolving Mediators. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Nov 3;14(11):1123. doi: 10.3390/ph14111123.

16. St Laurent G3rd, Toma I, Seilheimer B, et al. RNAseq Analysis of Treatment-dependent Signaling Changes During Infammation in a Mouse Cutaneous Wound Healing Model. BMC Genomics. 2021 Nov 25;22(1):854. doi: 10.1186/s12864-021-08083-2.

17. Thiel W, Borho B. Posttraumatische Kniegelenksergьsse und intraartikuldre Traumeel-N-Injektion. Orthop Prax. 1991;11:721-725.

18. Schneider C, Schneider B, Hanisch J, van Haselen R. The role of a homoeopathic preparation compared with conventional therapy in the treatment of injuries: An observational cohort study. Complement Ther Med. 2008 Feb;16(1):22-7. doi: 10.1016/j.ctim.2007.04.004. Epub 2007 Jul 12.

19. Sanchez C, Hemmer K, Krömmelbein N, et al. Reduction of Matrix Metallopeptidase 13 and Promotion of Chondrogenesis by Zeel T in Primary Human Osteoarthritic Chondrocytes. Front Pharmacol. 2021 May 11;12:635034. doi: 10.3389/fphar.2021.635034. eCollection 2021.

20. Gottwald R, Weiser M. Treatment of Osteoarthritis of the Knee with Zeel T. Med Biol. 2000;13(4):109-113

21. Birnesser H, Klein P, Weiser M. A Modern Homeopathic Medication Works as well as COX 2 Inhibitors for Treating Osteoarthritis of the Knee. Der Allgemeinarzt. 2003;25(4):261-4.

22. Wolfgang S, Weiser M. Osteoarthritis Patients Regain Mobility. Biologische Medizin. 2000;29(6):295-299.

23. Lozada CJ, del Rio E, Reitberg DP, et al. A double-blind, randomized, saline-controlled study of the efficacy and safety of co-administered intra-articular injections of Tr14 and Ze14 for treatment of painful osteoarthritis of the knee: The MOZArT trial. European Journal of Integrative Medicine. 2017;13:54-63.

24. Kadam UT, Jordan K, Croft PR. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a case-control study of general practice consulters in England and Wales. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):408-14. doi: 10.1136/ard.2003.007526.

25. Fernandes GS, Valdes AM. Cardiovascular disease, and osteoarthritis: common pathways and patient outcomes. Eur J Clin Invest. 2015 Apr;45(4):405-14. doi: 10.1111/eci.12413. Epub 2015 Feb 20.

26. Li H. Vascular pathology in osteoarthritis. Orthoped J China. 2010;1:18.

27. Наумов AB, Верткин АЛ, Алексеева ЛИ и др. Остеоартроз и сердечно-сосудистые заболевания. Общие факторы риска и клинико-патогенетические взаимосвязи. Оптимизация терапии. Профилактическая медицина. 2010;(3):35-41.

28. Насонова ВА. Остеоартроз – проблема полиморбидности. Consilium medicum. 2009;(1):5-8.

29. Wieland HA, Michaelis M, Kirschbaum BJ, Rudolphi KA. Osteoarthritis – an untreatable disease? Nat Rev Drug Discov. 2005 Apr;4(4):331-44. doi: 10.1038/nrd1693.

30. Shin D. Association between metabolic syndrome, radiographic knee osteoarthritis, and intensity of knee pain: results of a national survey. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3177-83. doi: 10.1210/jc.2014-1043. Epub 2014 Apr 29.

31. Zhuo Q, Yang W, Chen J, Wang Y. Metabolic syndrome meets osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2012 Dec;8(12):729-37. doi: 10.1038/nrrheum.2012.135. Epub 2012 Aug 21.

32. Красивина ИГ, Долгова ЛН, Носкова АС. Влияние сахарного диабета 2-го типа на проявления гонартроза. Сахарный диабет. 2007;(3):24-26.

33. Лаврухина АА. Особенности поражения коленных суставов при сахарном диабете. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ярославль; 2004. 25 с.

34. Лила АМ, Алексеева ЛИ, Таскина ЕА. Современные подходы к терапии остеоартрита с учетом обновленных международных рекомендаций. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2019;3(11-2):48-53.

35. Case R, Thomas E, Clarke E, Peat G. Prodromal symptoms in knee osteoarthritis: a nested case-control study using data from the Osteoarthritis Initiative. Osteoarthritis Cartilage. 2015 Jul;23(7):1083-9. doi: 10.1016/j.joca.2014.12.026. Epub 2015 Apr 3.

36. Roemer FW, Guermazi A. Osteoarthritis year in review 2014: imaging. Osteoarthritis Cartilage. 2014 Dec;22(12):2003-12. doi: 10.1016/j.joca.2014.07.012. Epub 2014 Nov 22.

37. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/667_1

38. Tubach F, Ravaud P, Baron G, et al. Evaluation of clinically relevant changes in patient reported outcomes in knee and hip osteoarthritis: the minimal clinically important improvement. Ann Rheum Dis. 2005 Jan;64(1):29-33. doi: 10.1136/ard.2004.022905. Epub 2004 Jun 18.

39. Conde J, Gomez R, Bianco G, et al. Expanding the adipokine network in cartilage: identification and regulation of novel factors in human and murine chondrocytes. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):551-9. doi: 10.1136/ard.2010.132399. Epub 2011 Jan 7.

40. Zhang P, Zhong ZH, Yu HT, Liu B. Significance of increased leptin expression in osteoarthritis patients. PLoS One. 2015 Apr 20;10(4):e0123224. doi: 10.1371/journal.pone.0123224. eCollection 2015.

41. Griffin TM, Fermor B, Huebner JL, et al. Diet-induced obesity differentially regulates behavioral, biomechanical, and molecular risk factors for osteoarthritis in mice. Arthritis Res Ther. 2010;12(4):R130. doi: 10.1186/ar3068. Epub 2010 Jul 6.

42. Vuolteenaho K, Koskinen A, Moilanen E. Leptin – а link between obesity and osteoarthritis. Applications for prevention and treatment. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2014 Jan;114(1):103-8. doi: 10.1111/bcpt.12160. Epub 2013 Nov 20.

43. Scotece M, Mobasheri A. Leptin in osteoarthritis: Focus on articular cartilage and chondrocytes. Life Sci. 2015 Nov 1;140:75-8. doi: 10.1016/j.lfs.2015.05.025. Epub 2015 Jun 19.

44. Berenbaum F, Eymard F, Houard X. Osteoarthritis, inflammation and obesity. Curr Opin Rheumatol. 2013 Jan;25(1):114-8. doi: 10.1097/BOR.0b013e32835a9414.

45. Romeo GR, Lee J, Shoelson SE. Metabolic syndrome, insulin resistance, and roles of inflammation – mechanisms and therapeutic targets. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Aug;32(8):1771-6. doi: 10.1161/ATVBAHA.111.241869.

46. Fernandez-Real JM, Ricart W. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome. Endocr Rev. 2003 Jun;24(3):278-301. doi: 10.1210/er.2002-0010.