Эффективность и безопасность комбинированного применения целекоксиба, диацереина и комбинации глюкозамина и хондроитина для контроля скелетно-мышечной боли, связанной с остеоартритом и неспецифической болью в спине

   Комплексное применение препаратов с различным механизмом  действия – основной принцип контроля скелетно-мышечной боли при ревматических заболеваниях. Однако имеется лишь небольшое число работ, в которых оценивается эффективность такого подхода в реальной практике.

   Цель исследования – определение эффективности и безопасности сочетанного применения целекоксиба, диацереина и комбинации глюкозамин + хондроитин при остеоартрите (ОА) и хронической неспецифической боли в спине (НБС).

   Материал и методы. Выполнен статистический анализ данных, полученных в ходе 3-месячного открытого наблюдательного исследования. Было включено 1569 пациентов (63,6 % женщин и 36,4 % мужчин, средний возраст – 58,7 ± 11,0 года) с ОА коленного (КС), тазобедренного (ТБС) суставов, генерализованным ОА (ГОА) и хронической НБС, испытываваших умеренную/выраженную боль (≥ 4 по числовой рейтинговой шкале, ЧРШ 0–10) и нуждавшихся в приеме нестероидных противовоспалительных препаратов. Назначались целекоксиб 200 мг 2 раза в сутки со снижением дозы до 200 мг/сут и использованием «по требованию» после значительного уменьшения боли; диацереин 50 мг 2 раза в сутки и препарат глюкозамина 250 мг и хондроитина 200 мг по 2 капсулы 2–3 раза в день. Оценка результатов проводилась через 3 мес по динамике боли, усталости, нарушения функции (по ЧРШ), а также показателю «состояние симптомов, приемлемое для пациента» (ССПП).

   Результаты и обсуждение. 3-месячный курс лечения закончили 80,2 % больных, 4,4 % прервали лечение из-за нежелательных явлений (НЯ), 15,4 % выпали из-под наблюдения. Через 3 мес уменьшение выраженности ≥ 50 % по сравнению с исходным уровнем для боли при движении отмечено у 83,4 % пациентов, боли в покое – у 83,7 %, боли ночью – у 78,6 %, нарушения функции – у 80,8 %, усталости – у 83,4 %; 87,7 % пациентов указали на ССПП. Не выявлено значимых различий результатов лечения при различной локализации ОА и НБС: ≥ 50 % уменьшение боли при ОА КС достигнуто у 81,6 % больных, при ОА ТБС – у 82,2 %, при ГОА – у 85,0 %, при НБС – у 88,1 %. НЯ зарегистрированы у 350 (22,4 %) пациентов, наиболее часто встречалась диспепсия (n = 280, 17,8 %), диарея отмечалась в 37 (2,4 %) случаях. Серьезные НЯ, потребовавшие госпитализации, не зафиксированы.

   Заключение. Комбинированная терапия с использованием целекоксиба, диацереина и комбинации глюкозамина и хондроитина обеспечивает существенное уменьшение выраженности симптомов ОА и НБС.

1. Насонов ЕЛ, Яхно НН, Каратеев АЕ и др. Общие принципы лечения скелетно-мышечной боли: междисциплинарный консенсус. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3):247-265.

2. Veronese N, Cooper C, Bruyere O, et al. Multimodal Multidisciplinary Management of Patients with Moderate to Severe Pain in Knee Osteoarthritis: A Need to Meet Patient Expectations. Drugs. 2022 Sep;82(13):1347-1355. doi: 10.1007/s40265-022-01773-5. Epub 2022 Sep 16.

3. Horecka A, Hordyjewska A, Blicharski T, Kurzepa J. Osteoarthritis of the knee – biochemical aspect of applied therapies: a review. Bosn J Basic Med Sci. 2022 Jul 29;22(4):488-498. doi: 10.17305/bjbms.2021.6489.

4. Лила АМ, Алексеева ЛИ, Таскина ЕА, Кашеварова НГ. Современный алгоритм лечения остеоартрита. Терапия. 2022;(2):65-76.

5. Bruyere O, Honvo G, Veronese N, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):337-350. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008. Epub 2019 Apr 30.

6. Li Z, Meng D, Li G, et al. Celecoxib Combined with Diacerein Effectively Alleviates Osteoarthritis in Rats via Regulating JNK and p38MAPK Signaling Pathways. Inflammation. 2015 Aug;38(4):1563-72. doi: 10.1007/s10753-015-0131-3.

7. Pelletier JP, Raynauld JP, Dorais M, et al; DISSCO Trial Investigator Group. An international, multicentre, double-blind, randomized study (DISSCO): effect of diacerein vs celecoxib on symptoms in knee osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2020 Dec 1;59(12):3858-3868. doi: 10.1093/rheumatology/keaa072.

8. Huang H, Luo M, Liang H, et al. Meta-analysis Comparing Celecoxib with Diclofenac Sodium in Patients with Knee Osteoarthritis. Pain Med. 2021 Feb 23;22(2):352-362. doi: 10.1093/pm/pnaa230.

9. O'Donnell JB, Ekman EF, Spalding WM, et al. The effectiveness of a weak opioid medication versus a cyclo-oxygenase-2 (COX-2) selective non-steroidal anti-inflammatory drug in treating flare-up of chronic low-back pain: results from two randomized, double-blind, 6-week studies. J Int Med Res. 2009 Nov-Dec;37(6):1789-802. doi: 10.1177/147323000903700615.

10. Pavelka K, Bruyere O, Cooper C, et al. Diacerein: Benefits, Risks and Place in the Management of Osteoarthritis. An Opinion-Based Report from the ESCEO. Drugs Aging.2016 Feb;33(2):75-85. doi: 10.1007/s40266-016-0347-4. Erratum in: Drugs Aging. 2017 May;34(5):413.

11. Meng Z, Liu J, Zhou N. Efficacy and safety of the combination of glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Arch Orthop Trauma Surg. 2023 Jan;143(1):409-421. doi: 10.1007/s00402-021-04326-9.

12. Kongtharvonskul J, Woratanarat P, McEvoy M, et al. Efficacy of glucosamine plus diacerein versus monotherapy of glucosamine: a double-blind, parallel randomized clinical trial. Arthritis Res Ther. 2016 Oct 12;18(1):233. doi: 10.1186/s13075-016-1124-9.

13. Lubis AMT, Siagian C, Wonggokusuma E, et al. Comparison of Glucosamine-Chondroitin Sulfate with and without Methylsulfonylmethane in Grade I-II Knee Osteoarthritis: A Double Blind Randomized Controlled Trial. Acta Med Indones. 2017 Apr;49(2):105-111.

14. Sterzi S, Giordani L, Morrone M, et al. The efficacy and safety of a combination of glucosamine hydrochloride, chondroitin sulfate and bio-curcumin with exercise in the treatment of knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Eur J Phys Rehabil Med. 2016 Jun;52(3):321-30. Epub 2016 Mar 3.

15. Bottegoni C, Muzzarelli RA, Giovannini F, et al. Oral chondroprotection with nutraceuticals made of chondroitin sulphate plus glucosamine sulphate in osteoarthritis. Carbohydr Polym. 2014 Aug 30;109:126-38. doi: 10.1016/j.carbpol.2014.03.033. Epub 2014 Mar 27.

16. Полищук ЕЮ, Каратеев АЕ, Потапова АС и др. Нужно оценить эффективность терапии? Спросите пациента! Научно-практическая ревматология. 2023; 61(3):361-368.

17. Migliore A, Gigliucci G, Alekseeva L, et al. Treat-to-target strategy for knee osteoarthritis. International technical expert panel consensus and good clinical practice statements. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2019 Dec 19:11:1759720X19893800. URL: 10.1177/1759720X19893800. eCollection 2019.

18. Louati K, Berenbaum F. Fatigue in chronic inflammation – a link to pain pathways. Arthritis Res Ther. 2015 Oct 5;17:254. URL: https://www.researchgate.net/publication/283033721_Fatigue_in_chronic_inflammation_-_a_link_to_pain_pathways.

19. Enns MW, Bernstein CN, Kroeker K, et al; CIHR Team in Defining the Burden and Managing the Effects of Psychiatric Comorbidity in Chronic Immunoinflammatory Disease. The association of fatigue, pain, depression and anxiety with work and activity impairment in immune mediated inflammatory diseases. PLoS One. 2018 Jun 7;13(6):e0198975. doi: 10.1371/journal.pone.0198975.

20. Aquilina J, Neves JB, Tran MG. An overview of study designs. Br J Hosp Med (Lond). 2020 May 2;81(5):1-6. doi: 10.12968/hmed.2020.0127. Epub 2020 May 4.

21. Bosdriesz JR, Stel VS, van Diepen M, et al. Evidence-based medicine-When observational studies are better than randomized controlled trials. Nephrology (Carlton). 2020 Oct;25(10):737-743. doi: 10.1111/nep.13742. Epub 2020 Jul 2.

22. Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, et al. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5(5):CD009865. doi: 10.1002/14651858.CD009865.pub2.

23. Fidelix TS, Macedo CR, Maxwell LJ, et al. Diacerein for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 10;(2):CD005117. doi: 10.1002/14651858.CD005117.pub3.

24. Moore A, Makinson G, Li C. Patient-level pooled analysis of adjudicated gastrointestinal outcomes in celecoxib clinical trials: meta-analysis of 51,000 patients enrolled in 52 randomized trials. Arthritis Res Ther. 2013 Jan 8;15(1):R6. doi: 10.1186/ar4134.

25. Cheng BR, Chen JQ, Zhang XW, et al. Cardiovascular safety of celecoxib in rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021 Dec 21;16(12):e0261239. doi: 10.1371/journal.pone.0261239.

26. Honvo G, Reginster JY, Rabenda V, et al. Safety of Symptomatic Slow-Acting Drugs for Osteoarthritis: Outcomes of a Systematic Review and Meta-Analysis. Drugs Aging. 2019 Apr;36(Suppl 1):65-99. doi: 10.1007/s40266-019-00662-z.

27. Каратеев АЕ, Алексеева ЛИ. Оценка переносимости диацереина в реальной клинической практике. Результаты исследования РОКАДА (Ретроспективная Оценка Клинических Аспектов применения Диафлекса при остеоАртрозе). Научно-практическая ревматология. 2015; 53(2):169-174.