Поиск предикторов достижения минимальной активности болезни на фоне терапии тофацитинибом у больных псориатическим артритом

Цель исследования – поиск предикторов достижения минимальной активности болезни (МАБ) на фоне терапии у больных псориатическим артритом (ПсА).

Материал и методы. В исследование включен 41 больной, преимущественно мужчины (58,9%), с подтвержденным диагнозом ПсА и длительностью заболевания не менее 6 мес. Во всех случаях диагноз соответствовал критериям CASPAR. Средний возраст пациентов на момент включения в исследование составлял 43,0±10,1 года, длительность ПсА – 7,7±7,1 года, псориаза – 18,6±10,4 года, индекс DAPSA – 44,2±17,1. Всем больным назначался тофацитиниб по 5 мг 2 раза в сутки с последующим возможным увеличением дозы до 10 мг 2 раза в сутки. Наряду с общеклиническим обследованием и стандартным ревматологическим осмотром проводили оценку уровня секретируемого белка DKK-1 и качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), с помощью специфического опросника PsAID-12. Поиск предикторов достижения МАБ у пациентов с ПсА и расчет коэффициентов осуществляли с помощью многофакторного пошагового дискриминантного анализа.

Результаты и обсуждение. На основании полученных результатов был разработан предиктор достижения МАБ (ПМАБ). ПМАБ = -1,165 × число воспаленных энтезисов + уровень DKK-1 (пмоль/л) + 3,086 × значение показателя шкалы «Поражение кожи» PsAID12 (если этот показатель составлял ≤3 балла, ему присваивали значение 1, а при величине >3 баллов – 0) + 2,568 × шкала «Боль» PsAID-12 (если этот показатель равнялся ≤6 баллам, ему присваивали значение 1, при уровне >6 баллов – 0).

ROC-анализ, отражающий прогностическую значимость данного индекса, показал, что AUC (площадь под кривой) составила 0,803 (95% доверительный интервал 0,739–0,867; p=0,02). В качестве пограничного значения был выбран ПМАБ=3,89; чувствительность этого показателя составила – 91%, специфичность – 79%. Таким образом, при ПМАБ ≥3,89 вероятность того, что пациент достигнет МАБ через 3 мес, высокая, а при ПМАБ ˂ 3,89 – низкая.

Заключение. Выявлены факторы, влияющие на достижение МАБ у пациентов с ПсА, разработана математическая модель, позволяющая своевременно оценивать качество проводимого лечения и при необходимости осуществлять его коррекцию, что замедляет прогрессирование заболевания.

1. FitzGerald O, Ogdie A, Chandran V, et al. Psoriatic arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2021 Aug 12;7(1):59. doi: 10.1038/s41572-021-00293-y.

2. Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017.

3. Orbai AМ, Wit M, Mease P, et al. International patient and physician consensus on a psoriatic arthritis core outcome set for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2017 Apr;76(4):673-680. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210242. Epub 2016 Sep 9.

4. Orbai AM, Wit M, Mease P, et al. Updating the Psoriatic Arthritis (PsA) Core Domain Set: A Report from the PsA Workshop at OMERACT 2016. J Rheumatol. 2017 Oct; 44(10):1522-1528. doi: 10.3899/jrheum.160904. Epub 2017 Feb 1.

5. Coates L, Soriano E, Corp N, et al. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8): 465-479. doi: 10.1038/s41584-022-00798-0. Epub 2022 Jun 27.

6. Queiro R, Caсete J, Montilla C, et al. Minimal disease activity and impact of disease in psoriatic arthritis: a Spanish cross-sectional multicenter study. Arthritis Res Ther. 2017 Mar 29;19(1):72. doi: 10.1186/s13075-017-1277-1.

7. Gottlieb A, McInnes I, Rahman P, et al. Low rates of radiographic progression associated with clinical efficacy following up to 2 years of treatment with guselkumab: results from a phase 3, randomised, double-blind, placebocontrolled study of biologicnaпve patients with active psoriatic arthritis. RMD Open. 2023 Feb;9(1):e002789. doi: 10.1136/rmdopen-2022-002789.

8. Coates L, Mease PJ, Gladman D, et al. Secukinumab improves physical function and quality of life and inhibits structural damage in patients with PsA with sustained remission or low disease activity: results from the 2-year phase 3 FUTURE 5 study. RMD Open. 2023 Apr;9(2):e002939. doi: 10.1136/rmdopen2022-002939.

9. Coates L, Fransen J, Helliwell PS. Defining minimal disease activity in psoriatic arthritis: a proposed objective target for treatment. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69(1):48-53. doi: 10.1136/ard.2008.102053.

10. Schoels M, Aletaha D, Alasti F, et al. Disease activity in psoriatic arthritis (PsA): defining remission and treatment success using the DAPSA score. Ann Rheum Dis. 2016 May;75(5):811-8. doi: 10.1136/annrheumdis2015-207507. Epub 2015 Aug 12.

11. Gossec L, McGonagle D, Korotaeva T, et al. Minimal Disease Activity as a Treatment Target in Psoriatic Arthritis: A Review of the Literature. J Rheumatol. 2018 Jan;45(1):6-13. doi: 10.3899/jrheum.170449. Epub 2017 Nov 15.

12. Fransen J, Antoni C, Mease PJ, et al. Performance of response criteria for assessing peripheral arthritis in patients with psoriatic arthritis: analysis of data from randomised controlled trials of two tumour necrosis factor inhibitors. Ann Rheum Dis. 2006 Oct;65(10): 1373-8. doi: 10.1136/ard.2006.051706. Epub 2006 Apr 27.

13. Gossec L, de Wit M, Kiltz U, et al. EULAR PsAID Taskforce. A patient-derived and patient-reported outcome measure for assessing psoriatic arthritis: Elaboration and preliminary validation of the Psoriatic Arthritis Impact of Disease (PsAID) questionnaire, a 13-country EULAR initiative. Ann Rheum Dis. 2014 Jun;73(6):1012-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205207.

14. Воробьева ЛД, Логинова ЕЮ, Корсакова ЮЛ и др. Валидация русскоязычной версии опросника PsAID-12 у пациентов с псориатическим артритом. Научно-практическая ревматология. 2022;60(2):188-194.

15. Корсакова ЮЛ, Логинова ЕЮ, Коротаева ТВ и др. Бремя прогрессирования псориатического артрита. Данные общероссийского регистра. Терапевтический архив. 2022;94(5):622-627.

16. Queiro R, Seoane-Mato D, Laiz A, et al. Minimal disease activity (MDA) in patients with recent-onset psoriatic arthritis: predictive model based on machine learning. Arthritis Res Ther. 2022 Jun 24;24(1):153. doi: 10.1186/s13075-022-02838-2.

17. Queiro R, Pardo E, Charca L. Distribution of the components of the MDA response among patients with psoriatic arthritis with and without an acceptable symptomatic state. Clin Exp Rheumatol. 2020 May-Jun;38(3): 575-576. Epub 2020 Jan 28.

18. Kawashiri S, Endo Y, Nishino A, et al. Association between serum bone biomarker levels and therapeutic response to abatacept in patients with rheumatoid arthritis (RA): a multicenter, prospective, and observational RA ultrasound cohort study in Japan. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Jun 1;22(1):506. doi: 10.1186/s12891-021-04392-5.

19. Chung Y, Li Z, Sun X, et al. Elevated serum Dickkopf-1 is a biomarker for bone erosion in patients with psoriatic arthritis. Chin Med J (Engl). 2021 Jul 15;134(21):2583- 2588. doi: 10.1097/CM9.0000000000001612.

20. Salaf F, Carotti M, Beci G, et al. Radiographic scoring methods in rheumatoid arthri tis and psoriatic arthritis. Radiol Med. 2019 Nov;124(11):1071-1086. doi: 10.1007/s11547- 019-01001-3. Epub 2019 Feb 9.

21. Hasnaa S. Abd El Hamid, Ibrahim NH, Morsi MH et al. Elevated Serum Dickkopf-1 Levels as a Biomarker for Disease Activity and Severity in Psoriatic Arthritis Patients. EJHM. 2022;89(2):6445-6453. doi:10.21608/EJHM.2022.270279

22. Wahba M, El-Gazzar N, Elsharaby R, et al. DKK-1 in psoriatic arthritis: Correlation with disease activity and enthesopathy. Reumatologнa Clinica. 2023;19(6). doi:10.1016/j.reuma.2023.06.001