Применение гепсидина в качестве маркера для диагностики характера анемии у больных с высокой активностью ревматоидного артрита

Анемия остается одним из наиболее распространенных видов сопутствующей патологии, которая влияет на прогноз основного заболевания и качество жизни пациентов.

Цель исследования – оценка информативности определения уровня сывороточного гепсидина для дифференциальной диагностики анемии хронического воспаления (АХВ) у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА).

Материал и методы. В исследование включено 47 больных РА с анемией, последовательно поступивших на стационарное лечение в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой». Критерием анемии, согласно рекомендациям ВОЗ, считали снижение уровня гемоглобина ˂ 120 г/л для женщин и ˂ 130 г/л для мужчин. Контрольная группа состояла из 29 больных без анемии. У всех пациентов определяли индекс DAS28, исследовали клинические и биохимические показатели крови: сывороточное железо, общую железосвязывающую способность сыворотки, гепсидин, цитокины, включая интерлейкин (ИЛ) 6 и фактор некроза опухоли α (ФНОα).

Результаты и обсуждение. Из 47 пациентов с активным РА и анемией только у 13 (28%) была диагностирована изолированная АХВ. Железодефицитная анемия (ЖДА) была выявлена в 17 (36%) случаях, у остальных 17 больных отмечался смешанный генез анемии (АХВ + ЖДА). Больные с изолированной АХВ имели статистически значимо более высокий уровень гепсидина (120,3±56,1 пг/мл) по сравнению с лицами контрольной группы (90,3±37,9 пг/мл) и пациентами с РА + ЖДА. При изолированной АХВ уровни ИЛ6, ФНОα, ревматоидного фактора и антител к циклическому цитруллинированному пептиду были в 2 раза выше (р<0,05), чем при РА с дефицитом железа (как при ЖДА, так и при смешанном генезе анемии). Только в случаях изолированной АХВ уровень гепсидина коррелировал с концентрацией ИЛ6 (r=0,8), у пациентов с ЖДА и анемией смешанного генеза, а также у больных без анемии такой взаимосвязи не выявлено. Корреляции с уровнем ФНОα ни в одной подгруппе не обнаружено. Заключение. Уровень гепсидина является информативным показателем для дифференциальной диагностики характера анемии при активном воспалении. У больных РА с АХВ определялась максимальная концентрация гепсидина в сыворотке крови, а при ЖДА она оказалась ниже референсных значений. Продемонстрированы важность оси гепсидин – ИЛ6, а также отсутствие влияния провоспалительного цитокина ФНОα на метаболизм железа. Ключевые слова: гепсидин; анемия; труднолечимый пациент; ревматоидный артрит. > ˂ 0,05), чем при РА с дефицитом железа (как при ЖДА, так и при смешанном генезе анемии). Только в случаях изолированной АХВ уровень гепсидина коррелировал с концентрацией ИЛ6 (r=0,8), у пациентов с ЖДА и анемией смешанного генеза, а также у больных без анемии такой взаимосвязи не выявлено. Корреляции с уровнем ФНОα ни в одной подгруппе не обнаружено.

Заключение. Уровень гепсидина является информативным показателем для дифференциальной диагностики характера анемии при активном воспалении. У больных РА с АХВ определялась максимальная концентрация гепсидина в сыворотке крови, а при ЖДА она оказалась ниже референсных значений. Продемонстрированы важность оси гепсидин – ИЛ6, а также отсутствие влияния провоспалительного цитокина ФНОα на метаболизм железа.

1. Busby AD, Wason J, Pratt AG, et al. The role of comorbidities alongside patient and disease characteristics on long-term disease activity in RA using UK inception cohort data. Rheumatology (Oxford). 2022 Nov 2;61(11):4297-4304. doi: 10.1093/rheumatology/keac139.

2. Zaccardelli A, Friedlander HM, Ford JA, Sparks JA. Potential of lifestyle changes for reducing the risk of developing rheumatoid arthritis: is an ounce of prevention worth a pound of cure? Clin Ther. 2019 Jul;41(7): 1323-1345. doi: 10.1016/j.clinthera.2019.04.021. Epub 2019 Jun 10.

3. Насонов ЕЛ, Олюнин ЮА, Лила АМ. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии. Научно-практическая ревматология. 2018;56(3): 263-71.

4. Nagy G, Roodenrijs NM, Welsing PM, et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Jan;80(1): 31-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2020- 217344. Epub 2020 Oct 1.

5. Галушко ЕА, Гордеев АВ, Матьянова ЕВ и др. Труднолечимый ревматоидный артрит в реальной клинической практике. Предварительные результаты. Терапевтический архив. 2022;94(5):660-665.

6. Radner H. How to improve care for patients with RA and comorbidities. Nat Rev Rheumatol. 2020 Nov;16(11):607-608. doi: 10.1038/s41584-020-00504-y.

7. Yoshida K, Lin TC, Wei MY, et al. The roles of post-diagnosis accumulation of morbidities and lifestyle changes on excess total and causespecific mortality risk in rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Feb;73(2): 188-198. doi: 10.1002/acr.24120.

8. Мазуров ВИ, Лила АМ. Особенности анемического синдрома у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой. Медицинский академический журнал. 2001;(1):58-65.

9. Галушко ЕА, Беленький ДА. Современные аспекты диагностики и лечения анемии у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(5):98-105.

10. Weiss G, Ganz T, Goodnough LT. Anemia of inflammation. Blood. 2019 Jan 3;133(1): 40-50. doi: 10.1182/blood-2018-06-856500.

11. Petzer V, Theurl I, Weiss G. Established and Emerging Concepts to Treat Imbalances of Iron Homeostasis in Inflammatory Diseases. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Dec 11; 11(4):135. doi: 10.3390/ph11040135.

12. Camaschella C. Iron-Deficiency Anemia. N Engl J Med. 2015 May 7;372(19):1832-43. doi: 10.1056/NEJMra1401038.

13. Лила АМ, Галушко ЕА, Семашко АС. Патофизиология метаболизма железа и гепсидин: перспективы изучения в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2022;60(5):519-525.

14. Cappellini MD, Comin-Colet J, de Francisco A, et al; IRON CORE Group. Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am J Hematol. 2017 Oct;92(10):1068-1078. doi: 10.1002/ajh.24820.

15. Tim Goodnough L, Comin-Colet J, LealNoval S, et al. Management of anemia in patients with congestive heart failure. Am J Hematol. 2017 Jan;92(1):88-93. doi: 10.1002/ajh.24595. Epub 2016 Dec 7.

16. Stauder R, Valent P, Theurl I. Anemia at older age: etiologies, clinical implications, and management. Blood. 2018 Feb 1;131(5):505- 514. doi: 10.1182/blood-2017-07-746446. Epub 2017 Nov 15.

17. Repping-Wuts H, van Riel P, van Achterberg T. Fatigue in patients with rheumatoid arthritis: what is known and what is needed. Rheumatology (Oxford). 2009 Mar;48(3): 207-9. doi: 10.1093/rheumatology/ken399. Epub 2008 Oct 16.

18. Gutschow P, Han H, Olbina G, et al. Clinical Immunoassay for Human Hepcidin Predicts Iron Deficiency in First-Time Blood Donors. J Appl Lab Med. 2020 Sep 1;5(5): 943-953. doi: 10.1093/jalm/jfaa038.

19. Armitage AE, Drakesmith H. The diagnostic potential of the iron-regulatory hormone hepcidin. Hemasphere. 2019 Jun 30;3(Suppl): 100-103. doi: 10.1097/HS9.0000000000000236. eCollection 2019 Jun.

20. Lasocki S, Lefebvre T, Mayeur C, et al; FROG-ICU study group. Iron deficiency diagnosed using hepcidin on critical care discharge is an independent risk factor for death and poor quality of life at one year: an observational prospective study on 1161 patients. Crit Care. 2018 Nov 21;22(1):314. doi: 10.1186/s13054-018-2253-0.

21. Cavezzi A, Menicagli R, Troiani E, Corrao S. COVID-19, Cation Dysmetabolism, Sialic Acid, CD147, ACE2, Viroporins, Hepcidin and Ferroptosis: A Possible Unifying Hypothesis. F1000Res. 2022 Jan 27:11: 102. doi: 10.12688/f1000research.108667.2. eCollection 2022.

22. Rauf A, Shariati MA, Khalil AA, et al. Hepcidin, an overview of biochemical and clinical properties. Steroids. 2020 Aug; 160: 108661. doi: 10.1016/j.steroids.2020.108661.

23. Wunderer F, Traeger L, Sigurslid HH, et al. The role of hepcidin and iron homeostasis in atherosclerosis. Pharmacol Res. 2020 Mar; 153: 104664. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104664.

24. Muckenthaler MU, Rivella S, Hentze MW, Galy B. A Red Carpet for Iron Metabolism. Cell. 2017 Jan 26;168(3):344-361. doi: 10.1016/j.cell.2016.12.034.

25. Yuan J, Zou XR, Han SP, et al; C-STRIDE study group. Prevalence and risk factors for cardiovascular disease among chronic kidney disease patients: results from the Chinese cohort study of chronic kidney disease (C-STRIDE). BMC Nephrol. 2017 Jan 14; 18(1):23. doi: 10.1186/s12882-017-0441-9.

26. Marti-Carvajal AJ, Agreda-Perez LH, Solа I. Erythropoiesis-stimulating agents for anemia in rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Feb 28;2013(2): CD000332. doi: 10.1002/14651858.CD000332.pub3.