Маркеры воспаления и активации нейтрофилов при болезни Бехчета

Болезнь Бехчета (ББ) – системный васкулит, сопровождающийся рецидивирующими атаками воспаления в виде афтозного стоматита, язв гениталий, поражения кожи, суставов и внутренних органов. Надежные лабораторные маркеры, которые могли бы использоваться для мониторинга активности ББ, отсутствуют. СОЭ и СРБ обладают низкой чувствительностью, в связи с чем продолжается поиск новых биомаркеров. Интенсивность реактивности нейтрофилов (NEUT-RI), интенсивность гранулярности нейтрофилов (NEUT-GI), незрелые гранулоциты (IG), нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение (NLR), системный иммуновоспалительный индекс (SII) – новые показатели воспаления, роль определения которых при ББ недостаточно изучена.

Цель исследования – оценить и сравнить эффективность использования NEUT-RI, NEUT-GI, IG, SII, NLR, СОЭ и СРБ в диагностике активной формы ББ.

Материал и методы. В исследование включено 84 пациента с достоверным диагнозом ББ и 38 лиц в качестве здорового контроля. Активность ББ оценивалась с помощью индекса активности ББ – BDCAF. В зависимости от активности ББ больные были разделены на две группы. В 1-ю группу вошел 41 пациент с высокой (BDCAF >5), во 2-ю – 43 пациента с низкой (BDCAF ≤5) активностью ББ. Всем пациентам и здоровым донорам был выполнен общий анализ крови с определением NEUT-RI, NEUT-GI, IG, SII, NLR с помощью автоматического гематологического анализатора Sysmex XN 1000 (Sysmex Сorp., Япония). СОЭ оценивалась по Вестергрену. Уровень СРБ в сыворотке крови у пациентов с ББ (норма ≤5 мг/л) изучался с помощью высокочувствительного иммунонефелометрического метода.

Результаты и обсуждение. У пациентов с активной формой ББ обнаружены статистически значимо более высокие показатели числа нейтрофилов, SII, NLR, NEUT-RI, IG, СОЭ и СРБ, чем у больных с низкой активностью. Для сравнения информативности этих маркеров воспаления в оценке активности ББ был проведен ROC-анализ. Наибольшей площадью под ROC-кривой обладал SII (AUC=0,816). Чувствительность и специфичность SII (оптимальная точка отсечения ≥509,75) при определении активной формы ББ составили 79,4 и 71,8% соответственно.

Заключение. Новые (SII, NLR, NEUT-RI, IG) и традиционные (СРБ, СОЭ, нейтрофилы) показатели воспаления являются лабораторными маркерами активности ББ. Для выявления активной формы ББ наиболее информативным параметром, характеризующимся оптимальной чувствительностью и специфичностью, может служить SII.

1. Лисицына ТА, Алекберова ЗС, Голоева РГ, Давыдова ГА. Болезнь Бехчета: клинические проявления, современные принципы диагностики и терапии. Научно-практическая ревматология. 2019;57(5):553-563.

2. Алекберова ЗС, Лисицына ТА, Кудаев МТ. Болезнь Бехчета. Москва: Перо; 2022. 117 с.

3. Hou CC, Guan JL. Risk factors of disease activity in patients with Behcet's syndrome. Clin Rheumatol. 2021 Apr;40(4):1465-1471. doi: 10.1007/s10067-020-05386-9.

4. Arbrile M, Radin M, Medica D, et al. Finding the Needle in the Haystack: Serological and Urinary Biomarkers in Behзet's Disease: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2023 Feb 3;24(3):3041. doi: 10.3390/ijms24033041.

5. Cantarini L, Pucino V, Vitale A, et al. Immunometabolic biomarkers of inflammation in Behcet's disease: relationship with epidemiological profile, disease activity and therapeutic regimens. Clin Exp Immunol. 2016 May;184(2): 197-207. doi: 10.1111/cei.12768.

6. Mattioli I, Bettiol A, Saruhan-Direskeneli G, et al. Pathogenesis of Behcet's Syndrome: Genetic, Environmental and Immunological Factors. Front Med (Lausanne). 2021 Oct 8; 8:713052. doi: 10.3389/fmed.2021.713052.

7. Нурбаева КС, Лисицына ТА, Лила АМ, Решетняк ТМ. Роль нейтрофилов в патогенезе болезни Бехчета. Современная ревматология. 2022;16(4):74-79. doi: 10.14412/1996-7012-2022-4-74-79.

8. Zhang Z, Su Q, Zhang L, et al. Diagnostic value of hemoglobin and neutrophil-to-lymphocyte ratio in Behcet Disease. Medicine (Baltimore). 2019 Dec;98(52):e18443. doi: 10.1097/MD.0000000000018443.

9. Rifaioglu EN, Bülbül Sen B, Ekiz Ö, Cigdem Dogramaci A. Neutrophil to lymphocyte ratio in Behcet's disease as a marker of disease activity. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2014;23(4):65-7.

10. Yan Q, Ertao Z, Zhimei Z, et al. Systemic immune-inflammation index (SII): A More Promising Inflammation-Based Prognostic Marker for Patients with synchronic colorectal peritoneal carcinomatosis. J Cancer. 2020 Jul 9;11(18):5264-5272. doi: 10.7150/jca.46446.

11. Xie Y, Zhuang T, Ping Y, et al. Elevated systemic immune inflammation index level is associated with disease activity in ulcerative colitis patients. Clin Chim Acta. 2021 Jun;517:122- 126. doi: 10.1016/j.cca.2021.02.016.

12. Kim Y, Choi H, Jung SM, et al. Systemic immune-inflammation index could estimate the cross-sectional high activity and the poor outcomes in immunosuppressive drug-naпve patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Nephrology (Carlton). 2019 Jul;24(7):711-717. doi: 10.1111/nep.13491.

13. Tanacan E, Dincer D, Erdogan FG, Gurler A. A cutoff value for the Systemic Immune-Inflammation Index in determining activity of Behcet disease. Clin Exp Dermatol. 2021 Mar;46(2):286-291. doi: 10.1111/ced.14432.

14. Kwiecie I, Rutkowska E, Kulik K, et al. Neutrophil Maturation, Reactivity and Granularity Research Parameters to Characterize and Differentiate Convalescent Patients from Active SARS-CoV-2 Infection. Cells. 2021 Sep 6; 10(9):2332. doi: 10.3390/cells10092332.

15. Georgakopoulou VE, Makrodimitri S, Triantafyllou M, et al. Immature granulocytes: Innovative biomarker for SARS CoV 2 infection. Mol Med Rep. 2022 Jul;26(1):217. doi: 10.3892/mmr.2022.12733. Epub 2022 May 13.

16. Kocatürk I, Gülten S. Immature Granulocyte and Other Hematological Inflammatory Parameters in Patients With Migraine Headache. Kastamonu Medical Journal. 2021;1(4):101-4. doi: 10.51271/KMJ-0025.

17. Stiel L, Delabranche X, Galoisy AC, et al. Neutrophil fluorescence: a new indicator of cell activation during septic shock-induced disseminated intravascular coagulation. Crit Care Med. 2016 Nov;44(11):e1132-e1136. doi: 10.1097/CCM.0000000000001851.

18. Bhakta BB, Brennan P, James TE, et al. Behcet's disease: evaluation of a new instrument to measure clinical activity. Rheumatology (Oxford). 1999 Aug;38(8):728-33. doi: 10.1093/rheumatology/38.8.728.

19. Elden MS, Hmmad G, Farouk H, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio: relation to disease activity and carotid intima-media thickness in Behсet’s disease. Egypt Rheumatol Rehabil. 2018;45:133–139. doi:10.4103/err.err_26_18.

20. Balkarli A, Kucuk A, Babur H, Erbasan F. Neutrophil/lymphocyte ratio and mean platelet volume in Behсet's disease. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016 Jul;20(14):3045-50.

21. Kim M, Park YG, Park YH. C-reactive protein/albumin ratio as an indicator of disease activity in Behcet's disease and human leukocyte antigen-B27-associated uveitis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2021 Jul;259(7):1985- 1992. doi: 10.1007/s00417-021-05207-y.

22. Gheita TA, Sakr BR, Rabea RE, et al. Value of hematological indices versus VEGF as biomarkers of activity in Behcet's disease. Clin Rheumatol. 2019 Aug;38(8):2201-2210. doi: 10.1007/s10067-019-04513-5.

23. Örem A, Yayli S, Arica DA, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 level in patients with Behcet's disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar;27(3):e289-93. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04631.x.

24. Ozuguz P, Karabulut AA, Tulmac M, et al. Markers of endothelial dysfunction and evaluation of vascular reactivity tests in Behcet disease. Angiology. 2014 Nov;65(10):937-43. doi: 10.1177/0003319713512413.

25. Jiang Y, Zang M, Li S. Serum PLR and LMR in Behcet's disease: Can they show the disease activity? Medicine (Baltimore). 2017 May;96(21):e6981. doi: 10.1097/MD.0000000000006981.

26. Arica DA, Aksan B, Örem A, et al. High levels of endothelial progenitor cells and circulating endothelial cells in patients with Behcet's disease and their relationship to disease activity. An Bras Dermatol. 2019 Jul 29;94(3):320-326. doi: 10.1590/abd1806-4841.20198169.

27. Yuksel M, Yildiz A, Oylumlu M, et al. Novel markers of endothelial dysfunction and inflammation in Behcet's disease patients with ocular involvement: epicardial fat thickness, carotid intima media thickness, serum ADMA level, and neutrophil-to-lymphocyte ratio. Clin Rheumatol. 2016 Mar;35(3):701-8. doi: 10.1007/s10067-015-2907-0.

28. Lee YH, Song GG. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, mean platelet volume and plateletto-lymphocyte ratio in Behcet's disease and their correlation with disease activity: A metaanalysis. Int J Rheum Dis. 2018 Dec;21(12): 2180-2187. doi: 10.1111/1756-185X.13404.

29. Ye Z, Hu T, Wang J, et al. Systemic immune-inflammation index as a potential biomarker of cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022 Aug 8;9:933913. doi: 10.3389/fcvm. 2022.933913.