Долгосрочная эффективность и безопасность нетакимаба у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом: результаты трех лет применения в рамках международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA
В. И. Мазуров,
Ш. Ф. Эрдес,
И. З. Гайдукова,
Т. В. Дубинина,
А. М. Пристром,
Е. В. Кундер,
Н. Ф. Сорока,
А. А. Кастанаян,
Т. В. Поварова,
Е. С. Жугрова,
Т. В. Плаксина,
П. А. Шестерня,
Т. В. Кропотина,
О. В. Антипова,
Е. А. Смолярчук,
О. А. Цюпа,
Д. И. Абдулганиева,
С. А. Лапшина,
Д. Г. Кречикова,
И. Г. Гордеев,
О. Б. Несмеянова,
Е. П. Иливанова,
А. В. Стрелкова,
В. В. Тыренко,
Е. А. Михайлова,
А. В. Еремеева https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-1-35-46
Аннотация
В статье приведены результаты трехлетнего применения нетакимаба (НТК) у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС) в исследовании III фазы BCD-085-5/ASTERA.
Цель исследования – оценить долгосрочную эффективность и безопасность НТК в течение 3 лет применения у пациентов с активным АС.
Материал и методы. BCD-085-5/ASTERA двойное слепое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование III фазы, в которое включали пациентов с активным АС (BASDAI ≥4) и болью в спине интенсивностью ≥4 по числовой рейтинговой шкале при неэффективности или непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов или генно-инженерных биологических препаратов. Всего 228 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу НТК или в группу плацебо/НТК. Начиная с недели 16 пациенты, не достигшие ASAS20 (20% улучшения согласно критериям ASAS), получали НТК 120 мг 1 раз в 2 нед в открытом режиме. Пациенты, достигшие ответа ASAS20 по результатам оценки эффективности на неделе 52 в группе НТК и на неделе 68 в группе плацебо/НТК, продолжали получать НТК (120 мг 1 раз в 2 нед) до недели 156 в группе НТК и недели 172 в группе плацебо/НТК.
Результаты и обсуждение. На протяжении 3 лет применения НТК отмечалось стойкое снижение активности AC (по показателям ASDAS-СРБ, BASDAI) с сохранением ответа (ASAS20/40, ASAS5/6) у большинства пациентов. Подавляющее большинство зарегистрированных нежелательных явлений были легкой и средней степени тяжести. Нежелательные реакции наблюдались у 36,7% пациентов и были представлены главным образом отклонениями лабораторных показателей, нарушениями со стороны системы крови и лимфатической системы, инфекционными осложнениями.
Заключение. Клинический эффект НТК сохранялся на протяжении 3 лет терапии без значимой потери ответа у большинства пациентов с АС. НТК хорошо переносился, профиль безопасности оставался благоприятным.
При поддержке: Статья спонсируется компанией АО «БИОКАД».
Об авторах
В. И. Мазуров
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
Россия
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Ш. Ф. Эрдес
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
И. З. Гайдукова
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России;
Санкт-Петербургское ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25»
Россия
Россия
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41;
190068, Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, 30
Т. В. Дубинина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
А. М. Пристром
Учреждение здравоохранения «1-я городская клиническая больница»
Беларусь
Беларусь
220013, Минск, проспект Независимости, 64
Е. В. Кундер
Учреждение здравоохранения «1-я городская клиническая больница»
Беларусь
Беларусь
220013, Минск, проспект Независимости, 64
Н. Ф. Сорока
УО «Белорусский государственный медицинский университет»
Беларусь
Беларусь
220083, Минск, проспект Дзержинского, 83
А. А. Кастанаян
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29
Т. В. Поварова
ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Саратов»
Россия
Россия
410004, Саратов, 1-й Станционный проезд, 7
Е. С. Жугрова
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России;
Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская поликлиника №38»
Россия
Россия
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41;
191015, Санкт-Петербург, ул. Кавалергардская, 26А
Т. В. Плаксина
ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»
Россия
Россия
603126, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190
П. А. Шестерня
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия
Россия
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
Т. В. Кропотина
БУЗ ОО «Областная клиническая больница»
Россия
Россия
644111, Омск, ул. Березовая, 3
О. В. Антипова
ОГБУЗ «Иркутская городская клиническая больница №1»
Россия
Россия
664046, Иркутск, ул. Байкальская, 116
Е. А. Смолярчук
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия
Россия
119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
О. А. Цюпа
КГБУЗ «Городская больница № 4 им. Н.П. Гулла, города Барнаул»
Россия
Россия
656050, Барнаул, ул. А. Юрина, 166А
Д. И. Абдулганиева
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
420012, Казань, ул. Бутлерова, 49
С. А. Лапшина
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
420012, Казань, ул. Бутлерова, 49
Д. Г. Кречикова
ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Смоленск»
Россия
Россия
214025, Смоленск, 1-й Краснофлотский пер., 15
И. Г. Гордеев
ГБУЗ «Городская клиническая больница №15 им. О.М. Филатова» Департамента здравоохранения города Москвы
Россия
Россия
111539, Москва, ул. Вешняковская, 23
О. Б. Несмеянова
ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»
Россия
Россия
454048, Челябинск, ул. Воровского, 70
Е. П. Иливанова
ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»
Россия
Россия
194291, Санкт-Петербург, проспект Луначарского, 45–49
А. В. Стрелкова
ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич»
Россия
Россия
163001, Архангельск, ул. Суворова, 1
В. В. Тыренко
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России
Россия
Россия
194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6
Е. А. Михайлова
АО «БИОКАД»
Россия
Россия
198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 38, стр. 1
А. В. Еремеева
АО «БИОКАД»
Россия
Россия
198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 38, стр. 1
Литература
1. Эрдес ШФ, Бадокин ВВ, Бочкова АГ и др. О терминологии спондилоартритов. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):657-60.
2. Румянцева ДГ, Эрдес ШФ. Аксиальный спондилоартрит: современный взгляд на концепцию и эволюцию болезни. Современная ревматология. 2019;13(4):4-10. doi: 10.14412/1996-7012-2019-4-4-10
3. Sieper J, Poddubnyy D. Axial spondyloarthritis. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):73-84. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31591-4. Epub 2017 Jan 20.
4. Van der Heijde D, Baraliakos X, Gensler LS, et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2018 Dec 1; 392(10162):2378-2387. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32463-2. Epub 2018 Oct 22.
5. Deodhar A, Sliwinska-Stanczyk P, Xu H, et al. Tofacitinib for the treatment of ankylosing spondylitis: a phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2021 Aug;80(8):1004-1013. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219601. Epub 2021 Apr 27.
6. Ramiro S, Nikiphorou E, Sepriano A, et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023 Jan;82(1):19-34. doi: 10.1136/ard-2022-223296. Epub 2022 Oct 21.
7. Braun J, Brandt J, Listing J, et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1187-93. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08215-6.
8. Baraliakos X, Listing J, Fritz C, et al. Persistent clinical efficacy and safety of infliximab in ankylosing spondylitis after 8 years – early clinical response predicts long-term outcome. Rheumatology (Oxford). 2011 Sep;50(9): 1690-9. doi: 10.1093/rheumatology/ker194. Epub 2011 Jun 14.
9. Mounach A, El Maghraoui A. Efficacy and safety of adalimumab in ankylosing spondylitis. Open Access Rheumatol. 2014 Aug 13:6: 83-90. doi: 10.2147/OARRR.S44550. eCollection 2014.
10. Baraliakos X, Listing J, Brandt J, et al. Clinical response to discontinuation of antiTNF therapy in patients with ankylosing spondylitis after 3 years of continuous treatment with infliximab. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):R439-44. doi: 10.1186/ar1693. Epub 2005 Feb 21.
11. Kalden JR, Schulze-Koops H. Immunogenicity and loss of response to TNF inhibitors: implications for rheumatoid arthritis treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21;13(12): 707-718. doi: 10.1038/nrrheum.2017.187.
12. Owczarczyk-Saczonek A, Owczarek W, Osmola-Mankowska A, et al. Secondary failure of TNF-α inhibitors in clinical practice. Dermatol Ther. 2019 Jan;32(1):e12760. doi: 10.1111/dth.12760. Epub 2018 Nov 18.
13. Braun J, Kiltz U, Heldmann F, Baraliakos X. Emerging drugs for the treatment of axial and peripheral spondyloarthritis. Expert Opin Emerg Drugs. 2015 Mar;20(1):1-14. doi: 10.1517/14728214.2015.993378. Epub 2015 Jan 9.
14. Baraliakos X, Braun J, Deodhar A, et al. Long-term efficacy and safety of secukinumab 150 mg in ankylosing spondylitis: 5-year results from the phase III MEASURE 1 extension study. RMD Open. 2019 Sep 3;5(2):e001005. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001005. eCollection 2019.
15. Deodhar A, Poddubnyy D, Rahman P, et al. Long-Term Safety and Efficacy of Ixekizumab in Patients With Axial Spondyloarthritis: 3-year Data From the COAST Program. J Rheumatol. 2023 Aug;50(8):1020-1028. doi: 10.3899/ jrheum.221022. Epub 2023 Feb 15.
16. Gentileschi S, Rigante D, Sota J, et al. Long-Term Effectiveness of Secukinumab in Patients with Axial Spondyloarthritis. Mediators Inflamm. 2020 Mar 31:2020:6983272. doi: 10.1155/2020/6983272. eCollection 2020.
17. Van der Heijde D, Deodhar A, Baraliakos X, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in axial spondyloarthritis: results of two parallel phase 3 randomised controlled trials. Ann Rheum Dis. 2023 Apr;82(4):515-526. doi: 10.1136/ard-2022-223595. Epub 2023 Jan 17.
18. Мазуров ВИ, Гайдукова ИЗ, Эрдес Ш. Эффективность и безопасность нетакимаба, моноклонального антитела против интерлейкина-17А, у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA. Научно-практическая ревматология. 2020;58(4):376-86.
19. Мазуров ВИ, Эрдес ШФ, Гайдукова ИЗ и др. Долгосрочная эффективность и безопасность нетакимаба при лечении анкилозирующего спондилита: результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ ASTERA. Современная ревматология. 2020;14(4):39-49. doi: 10.14412/1996-7012-2020-4-39-49
20. Дубинина ТВ, Дёмина АБ, Агафонова ЕМ и др. Долгосрочное влияние нетакимаба на качество жизни, боль в спине и работоспособность пациентов с анкилозирующим спондилитом: результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ ASTERA. Современная ревматология. 2023;17(6):52-8. doi: 10.14412/1996-7012-2023-6-52-58
21. Эрдес Ш, Мазуров В, Гайдукова И и др. Эффективность, безопасность и удержание на терапии нетакимабом при лечении пациентов с анкилозирующим спондилитом в условиях реальной клинической практики: результаты первого года пострегистрационного исследования безопасности LIBRA. Научно-практическая ревматология. 2023;61(6):700-10.
22. Brandt J, Listing J, Sieper J, et al. Development and preselection of criteria for short term improvement after anti-TNF alpha treatment in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2004 Nov;63(11):1438-44. doi: 10.1136/ard.2003.016717. Epub 2004 Mar 25.
23. Machado P, Navarro-Compan V, Landewe R, et al. Calculating the ankylosing spondylitis disease activity score if the conventional c-reactive protein level is below the limit of detection or if high-sensitivity c-reactive protein is used: an analysis in the DESIR cohort. Arthritis Rheumatol. 2015 Feb;67(2):408-13. doi: 10.1002/art.38921.
24. Anderson JJ, Baron G, van der Heijde D, et al. Ankylosing spondylitis assessment group preliminary definition of short-term improvement in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2001 Aug;44(8):1876-86. doi: 10.1002/1529-0131(200108)44:83.0.CO;2-F.
25. Machado P, Landewe R, Lie E, et al. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activity states and improvement scores. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):47-53. doi: 10.1136/ard.2010.138594. Epub 2010 Nov 10.
26. Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG, et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994 Dec;21(12):2286-91.
27. Calin A, Garrett S, Whitelock H, et al. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index. J Rheumatol. 1994 Dec;21(12):2281-5.
28. Jones SD, Porter J, Garrett SL, et al. A new scoring system for the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI). J J Rheumatol. 1995 Aug;22(8):1609.
29. Heuft-Dorenbosch L, Spoorenberg A, van Tubergen A, et al. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):127-32. doi: 10.1136/ard.62.2.127.
30. Baraliakos X, Deodhar A, Dougados M, et al. Safety and Efficacy of Bimekizumab in Patients With Active Ankylosing Spondylitis: Three-Year Results From a Phase IIb Randomized Controlled Trial and Its Open-Label Extension Study. Arthritis Rheumatol. 2022 Dec;74(12):1943-1958. doi: 10.1002/art.42282. Epub 2022 Nov 7.
31. Yin Y, Wang M, Liu M, et al. Efficacy and safety of IL-17 inhibitors for the treatment of ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2020 May 12;22(1):111. doi: 10.1186/s13075-020-02208-w.
32. Papp KA, Bachelez H, Blauvelt A, et al. Infections from seven clinical trials of ixekizumab, an anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with moderate-to-severe psoriasis. Br J Dermatol. 2017 Dec;177(6): 1537-1551. doi: 10.1111/bjd.15723. Epub 2017 Nov 16.
33. Mease P, Roussou E, Burmester GR, et al. Safety of Ixekizumab in Patients With Psoriatic Arthritis: Results From a Pooled Analysis of Three Clinical Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Mar;71(3):367-378. doi: 10.1002/acr.23738. Epub 2019 Feb 12.
34. Elewski BE, Baddley JW, Deodhar AA, et al. Association of Secukinumab Treatment With Tuberculosis Reactivation in Patients With Psoriasis, Psoriatic Arthritis, or Ankylosing Spondylitis. JAMA Dermatol. 2021 Jan 1;157(1):43-51. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.3257.
35. Ngoc CT, Khoa BD, Nguyen HK, et al. Active pulmonary tuberculosis in a patient with secukinumab treatment. Radiol Case Rep. 2022 Nov 2;18(1):239-242. doi: 10.1016/j.radcr.2022.10.032. eCollection 2023 Jan.
36. Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of Ixekizumab in Adult Patients with Moderate-to-Severe Psoriasis: Data from 17 Clinical Trials with Over 18,000 Patient-Years of Exposure. Dermatol Ther (Heidelb). 2022 Jun;12(6):1431-1446. doi: 10.1007/s13555-022-00743-9. Epub 2022 May 27.
37. Cantini F, Nannini C, Niccoli L, et al. Risk of Tuberculosis Reactivation in Patients with Rheumatoid Arthritis, Ankylosing Spondylitis, and Psoriatic Arthritis Receiving NonAnti-TNF-Targeted Biologics. Mediators Inflamm. 2017:2017:8909834. doi: 10.1155/2017/8909834. Epub 2017 Jun 1.
38. Davidson L, van den Reek J, Bruno M, et al. Risk of candidiasis associated with interleukin-17 inhibitors: A real-world observational study of multiple independent sources. Lancet Reg Health Eur. 2021 Nov 22:13: 100266. doi: 10.1016/j.lanepe.2021.100266. eCollection 2022 Feb.
Рецензия
Для цитирования:
Мазуров ВИ, Эрдес ШФ, Гайдукова ИЗ, Дубинина ТВ, Пристром АМ, Кундер ЕВ, Сорока НФ, Кастанаян АА, Поварова ТВ, Жугрова ЕС, Плаксина ТВ, Шестерня ПА, Кропотина ТВ, Антипова ОВ, Смолярчук ЕА, Цюпа ОА, Абдулганиева ДИ, Лапшина СА, Кречикова ДГ, Гордеев ИГ, Несмеянова ОБ, Иливанова ЕП, Стрелкова АВ, Тыренко ВВ, Михайлова ЕА, Еремеева АВ. Долгосрочная эффективность и безопасность нетакимаба у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом: результаты трех лет применения в рамках международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA. Современная ревматология. 2024;18(1):35-46. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-1-35-46
For citation:
Mazurov VI, Erdes SF, Gaydukova IZ, Dubinina TV, Pristrom AM, Kunder EV, Soroka NF, Kastanayan AA, Povarova TV, Zhugrova ES, Plaksina TV, Shesternya PA, Kropotina TV, Antipova OV, Smolyarchuk EA, Tsyupa OA, Abdulganieva DI, Lapshina SA, Krechikova DG, Gordeev IG, Nesmeyanova OB, Ilivanova EP, Strelkova AV, Tyrenko VV, Mikhailova EA, Eremeeva AV. Long-term efficacy and safety of netakimab in patients with active ankylosing spondylitis: results of three years of use in the international multicentre, randomized, double-blind, phase III clinical trial BCD-085-5/ASTERA. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2024;18(1):35-46. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-1-35-46
Просмотров:
489
Послать статью по эл. почте 