Анализ клинических проявлений и спектра фармакотерапии в московской и санкт-петербургской когортах пациентов с болезнью Стилла взрослых

Болезнь Стилла взрослых (БСВ) – системное аутовоспалительное заболевание неизвестной этиологии, сопровождающееся лихорадкой, нестойкой макулопапулезной сыпью, артритом и/или артралгиями и лейкоцитозом с нейтрофилезом.

Цель исследования – проанализировать спектр клинических проявлений БСВ и характер фармакотерапии на всем протяжении заболевания в условиях реальной клинической практики.

Материал и методы. В одномоментное исследование было включено 111 пациентов с БСВ, соответствовавших критериям М. Yamaguchi 1992 г., наблюдавшихся в двух крупных центрах России: в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» (Москва) и ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» (Санкт-Петербург) в 2019–2022 гг.

Результаты и обсуждение. Проанализирован спектр клинических проявлений на всем протяжении заболевания. При сопоставлении наших данных с результатами аналогичных исследований других авторов было показано, что частота различных клинических проявлений существенно не различалась.

Большинство пациентов (74%) в нашей когорте получали глюкокортикоиды (ГК) в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами или генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП). Монотерапия ГК проводилась у 9% больных. На различных этапах заболевания метотрексат (МТ) использовали до 80% пациентов. Для лечения пациентов, рефрактерных к терапии ГК и МТ, назначались ГИБП (44% случаев), наиболее часто – ингибиторы интерлейкина 6 (34%). В санкт-петербургской когорте колхицин принимали 13 (31,7%) из 41 больного, что позволяло у 9 из них контролировать проявления заболевания и снижать потребность в ГК.

Заключение. Таким образом, можно сделать предварительный вывод о наличии у пациентов с БСВ стероидозависимости. До 79,3% больных БСВ вынуждены длительно применять ГК, что сопряжено с риском осложнений. Необходимо дальнейшее изучение оптимального профиля ГИБП, а также роли колхицина как возможной терапевтической опции при некоторых клинико-иммунологических субтипах БСВ.

1. Still GF. On a Form of Chronic Joint Disease in Children. Med Chir Trans. 1897; 80:47-60.9.

2. Bywaters EG. Still's disease in the adult. Ann Rheum Dis. 1971 Mar;30(2):121-33. doi: 10.1136/ard.30.2.121.

3. Nirmala N, Brachat A, Feist E, et al. Geneexpression analysis of adult-onset Still`s disease and systemic juvenile idiopathic arthritis is consistent with a continuum of a 46 single disease entity. Pediatr Rheumatol Online J. 2015 Nov 20;13:50. doi: 10.1186/s12969-015-0047-3

4. Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still's disease. J Rheumatol. 1992 Mar;19(3): 424-30.

5. Насонов ЕЛ, Файст Е. Болезнь Стилла взрослых: новые горизонты. Научно-практическая ревматология. 2021;59(6): 645-665.

6. Pouchot J, Sampalis JS, Beaudet F, et al. Adult Still's disease: manifestations, disease course, and outcome in 62 patients. Medicine (Baltimore). 1991 Mar;70(2):118-36.

7. Ruscitti P, Cipriani P, Masedu F, et al. Adult-onset Still's disease: evaluation of prognostic tools and validation of the systemic score by analysis of 100 cases from three centers. BMC Med. 2016 Dec 1;14(1):194. doi: 10.1186/s12916-016-0738-8.

8. Ichida H, Kawaguchi Y, Sugiura T, et al. Clinical manifestations of Adult-onset Still's disease presenting with erosive arthritis: Association with low levels of ferritin and Interleukin-18. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Apr;66(4):642-6. doi: 10.1002/acr.22194.

9. Maria AT, Le Quellec A, Jorgensen C, et al. Adult onset Still's disease (AOSD) in the era of biologic therapies: dichotomous view for cytokine and clinical expressions. Autoimmun Rev. 2014 Nov;13(11):1149-59. doi: 10.1016/j.autrev.2014.08.032.

10. Mitrovic S, Fautrel B. New Markers for Adult-Onset Still s Disease. Joint Bone Spine. 2018 May;85(3):285-293. doi: 10.1016/j.jbspin. 2017.05.011.

11. Wouters JM, van de Putte LB. Adult-onset Still's disease; clinical and laboratory features, treatment and progress of 45 cases. Q J Med. 1986 Nov;61(235):1055-65.

12. Fautrel B, Borget C, Rozenberg S, et al. Corticosteroid sparing effect of low dose methotrexate treatment in adult Still's disease. J Rheumatol. 1999 Feb;26(2):373-8.

13. Ravelli A, Ramenghi B, Di Fuccia G, et al. Factors associated with response to methotrexate in systemic-onset juvenile chronic arthritis. Acta Paediatr. 1994 Apr;83(4):428-32. doi: 10.1111/j.1651-2227.1994.tb18135.x.

14. Woo P, Southwood TR, Prieur AM, et al. Randomized, placebo-controlled, crossover trial of low-dose oral methotrexate in children with extended oligoarticular or systemic arthritis. Arthritis Rheum. 2000 Aug;43(8): 1849-57. doi: 10.1002/1529-0131(200008)43:83.0.CO;2-F.

15. Tomaras S, Goetzke CC, Kallinich T, et al. Adult-Onset Still’s Disease: Clinical Aspects and Therapeutic Approach. J Clin Med. 2021 Feb 12;10(4):733. doi: 10.3390/jcm10040733.

16. Myachikova V, Moiseeva O, Konradi A, et al. A retrospective analysis of colchicine in combination with NSAIDs therapy in patients with systemic form of adult-onset Still disease with serositis. Clin Exp Rheumatol. 2022 Sep; 40(8):1474-1479. doi: 10.55563/clinexprheumatol/1o41c8.

17. Asano T, Furuya MY, Sato S, et al. Adding colchicine to immunosuppressive treatments; a potential option for biologics-refractory adult-onset Still's disease. BMC Res Notes. 2018 May 21;11(1):320. doi: 10.1186/s13104-018-3420-8.

18. Ou-Yang LJ, Tang KT. A case of adult onset Still's disease with mutations of the MEFV gene who is partially responsive to colchicine. Medicine (Baltimore). 2018 Apr; 97(15):e0333. doi: 10.1097/MD.0000000000010333.

19. Rao S, Shi W. A case of adult-onset Still's disease accompanied with pulmonary tuberculosis successfully treated with colchicine. Postepy Dermatol Alergol. 2021 Oct;38(5):912- 915. doi: 10.5114/ada.2021.110105.

20. Мячикова ВЮ, Маслянский АЛ, Гайдукова ИЗ и др. Трудности диагностики и лечения болезни Стилла взрослых, протекавшей с экссудативным перикардитом в качестве ведущего клинического проявления. Современная ревматология. 2016; 10(1):31-36. doi: 10.14412/1996-7012-2016-1-31-36.

21. Mehta BY, Ibrahim S, Briggs W, Efthimiou P. Racial/Ethnic variations in morbidity and mortality in Adult Onset Still's Disease: An analysis of national dataset. Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):469-473. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.004.

22. Sakata N, Shimizu S, Hirano F, Fushimi K. Epidemiological study of adult-onset Still's disease using a Japanese administrative database. Rheumatol Int. 2016 Oct;36(10): 1399-405. doi: 10.1007/s00296-016-3546-8.