Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Фосфопеническая остеомаляция опухолевого генеза: современные подходы к диагностике и лечению

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-5-7-15

Аннотация

Фосфопеническая остеомаляция (ФПОМ) – редкий вариант паранеопластического синдрома, возникающий при синтезе опухолью фактора роста фибробластов (ФРФ) 23. Под действием ФРФ23 происходит снижение реабсорбции фосфатов, уровня кальцитриола, что приводит к развитию выраженной гипофосфатемии и гипокальциемии. Синтез ФРФ23 ассоциирован преимущественно с доброкачественными мезенхимальными опухолями, однако описан и для злокачественных новообразований. Основными клиническими проявлениями ФПОМ являются генерализованная миалгия и миопатия, оссалгия, патологические переломы и др. Диагностика заболевания предполагает поэтапное обследование с применением методов визуализации, основанных на идентификации рецепторов соматостатина, поскольку именно они обладают самой высокой чувствительностью для выявления новообразований, вызывающих остеомаляцию. Хирургическое вмешательство, безусловно, является предпочтительным методом лечения. К перспективным нехирургическим методам можно отнести лечение буросумабом и аналогами соматостатина.

Об авторах

А. А. Кондрашов
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Артем Александрович Кондрашов

117513, Москва, ул. Островитянова 1



Д. Ю. Андрияшкина
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

117513, Москва, ул. Островитянова 1



Н. А. Демидова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

117513, Москва, ул. Островитянова 1



Ю. М. Саакян
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

117513, Москва, ул. Островитянова 1



А. А. Клименко
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

117513, Москва, ул. Островитянова 1



Литература

1. Bhatt AA, Mathews SS, Kumari A, Paul TV. Tumour-induced osteomalacia. Hong Kong Med J. 2014 Aug;20(4):350.e1-2. doi: 10.12809/hkmj133981.

2. Anumula S, Magland J, Wehrli SL, et al. Multi-modality study of the compositional and mechanical implications of hypomineralization in a rabbit model of osteomalacia. Bone. 2008;42:405–13. doi: 10.1016/j.bone.2007.10.011.

3. Еремкина АК, Мирная СС, Горбачева АМ и др. Случай гипофосфатемической остеомаляции опухолевого генеза. Ожирение и метаболизм. 2020;17(2):220-227

4. Folpe AL. Phosphaturic mesenchymal tumors: A review and update. Semin Diagn Pathol. 2019 Jul;36(4):260-268. doi: 10.1053/j.semdp.2019.07.002. Epub 2019 Jul 5.

5. Yamashita T, Yoshioka M, Itoh N. Identification of a Novel Fibroblast Growth Factor, FGF-23, Preferentially Expressed in the Ventrolateral Thalamic Nucleus of the Brain. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Oct 22; 277(2):494-8. doi: 10.1006/bbrc.2000.3696.

6. Shimada T, Mizutani S, Muto T, et al. Cloning and characterization of FGF23 as a causative factor of tumor-induced osteomalacia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 May 22; 98(11):6500-5. doi: 10.1073/pnas.101545198. Epub 2001 May 8.

7. Takashi Y, Fukumoto S. Phosphate-sensing and regulatory mechanism of FGF23 production. J Endocrinol Invest. 2020 Jul;43(7):877- 883. doi: 10.1007/s40618-020-01205-9. Epub 2020 Mar 5.

8. Minisola S, Fukumoto S, Xia W, et al. Tumor-induced Osteomalacia: A Comprehensive Review. Endocr Rev. 2023 Mar 4;44(2): 323-353. doi: 10.1210/endrev/bnac026.

9. Yamazaki M, Ozono K, Okada T, et al. Both FGF23 and extracellular phosphate activate Raf/MEK/ERK pathway via FGF receptors in HEK293 cells. J Cell Biochem. 2010 Dec 1;111(5):1210-21. doi: 10.1002/jcb.22842.

10. Takashi Y, Kosako H, Sawatsubashi S, et al. Activation of unliganded FGF receptor by extracellular phosphate potentiates proteolytic protection of FGF23 by its O-glycosylation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jun 4;116(23): 11418-11427. doi: 10.1073/pnas.1815166116. Epub 2019 May 16.

11. Rhee Y, Bivi N, Farrow E, et al. Parathyroid hormone receptor signaling in osteocytes increases the expression of fibroblast growth factor-23 in vitro and in vivo. Bone. 2011 Oct; 49(4):636-43. doi: 10.1016/j.bone.2011.06.025. Epub 2011 Jun 25.

12. Goetz R, Beenken A, Ibrahimi OA, et al. Molecular Insights into the Klotho-Dependent, Endocrine Mode of Action of Fibroblast Growth Factor 19 Subfamily Members. Mol Cell Biol. 2007 May;27(9):3417-28. doi: 10.1128/MCB.02249-06. Epub 2007 Mar 5.

13. Chen G, Liu Y, Goetz R, et al. α-Klotho is a non-enzymatic molecular scaffold for FGF23 hormone signalling. Nature. 2018 Jan 25;553(7689):461-466. doi: 10.1038/nature25451. Epub 2018 Jan 17.

14. Kurosu H, Ogawa Y, Miyoshi M, et al. Regulation of Fibroblast Growth Factor-23 Signaling by Klotho. J Biol Chem. 2006 Mar 10;281(10):6120-3. doi: 10.1074/jbc.C500457200. Epub 2006 Jan 25.

15. Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y, et al. FGF-23 Is a Potent Regulator of Vitamin D Metabolism and Phosphate Homeostasis. J Bone Miner Res. 2004 Mar;19(3):429-35. doi: 10.1359/JBMR.0301264. Epub 2003 Dec 29.

16. McCance RA. Osteomalacia with Looser’s nodes (Milkman’s syndrome) due to a raised resistance to vitamin D acquired about the age of 15 years. Q J Med. 1947 Jan;16(1):33-46.

17. Prader A, Illig R, Uehlinger E, Stalder G. Rickets following bone tumor. Helv Paediatr Acta. 1959 Dec:14:554-65.

18. Evans DJ, Azzopardi JG. Distinctive tumours of bone and soft tissue causing acquired vitamin-D-resistant osteomalacia. Lancet. 1972 Feb 12;1(7746):353-4. doi: 10.1016/s0140-6736(72)92844-9.

19. Olefsky J, Kempson R, Jones H, Reaven G. “Tertiary” Hyperparathyroidism and Apparent “Cure” of Vitamin-D-Resistant Rickets after Removal of an Ossifying Mesenchymal Tumor of the Pharynx. N Engl J Med. 1972 Apr 6;286(14):740-5. doi: 10.1056/NEJM197204062861402.

20. Jo VY, Fletcher CDM. WHO classification of soft tissue tumours: an update based on the 2013 (4th) edition. Pathology. 2014 Feb; 46(2):95-104. doi: 10.1097/PAT.0000000000000050.

21. Urakawa I, Yamazaki Y, Shimada T, et al. Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23. Nature. 2006 Dec 7;444(7120):770-4. doi: 10.1038/nature05315. Epub 2006 Oct 29.

22. Гребенникова ТА, Умярова ДШ, Слащук КЮ и др. Фосфопеническая остеомаляция опухолевого генеза: клинический случай. Остеопороз и остеопатии. 2018; 21(4):24-28.

23. Alvarez-Rivas N, Lugo-Rodriguez G, Maneiro JR, et al. Tumor-induced osteomalacia: A systematic literature review. Bone Rep. 2024 May 8:21:101772. doi: 10.1016/j.bonr.2024.101772. eCollection 2024 Jun.

24. Layman AAK, Joshi S, Shah S. Metastatic prostate cancer presenting as tumour-induced osteomalacia. BMJ Case Rep. 2019 Jul 16; 12(7):e229434. doi: 10.1136/bcr-2019-229434.

25. Abramson M, Glezerman IG, Srinivasan M, et al. Hypophosphatemia and FGF23 tumor-induced osteomalacia in two cases of metastatic breast cancer. Clin Nephrol. 2021 Feb;95(2):104-111. doi: 10.5414/CN110242.

26. Гронская СА, Голоунина ОО, Буклемишев ЮВ и др. Клинический случай фосфопенической формы остеомаляции вследствие паранеопластической секреции метастатического рака предстательной железы. Остеопороз и остеопатии. 2022;25(4):43-51.

27. Oyama N, Kojima-Ishii K, Toda N, et al. Malignant transformation of phosphaturic mesenchymal tumor: a case report and literature review. Clin Pediatr Endocrinol. 2020; 29(2):69-75. doi: 10.1297/cpe.29.69. Epub 2020 Apr 16.

28. Folpe AL, Fanburg-Smith JC, Billings SD, et al. Most Osteomalacia-associated Mesenchymal Tumors Are a Single Histopathologic Entity: An Analysis of 32 Cases and a Comprehensive Review of the Literature. Am J Surg Pathol. 2004 Jan;28(1):1-30. doi: 10.1097/00000478-200401000-00001.

29. Agaimy A, Michal M, Chiosea S, et al. Phosphaturic Mesenchymal Tumors: Clinicopathologic, Immunohistochemical and Molecular Analysis of 22 Cases Expanding their Morphologic and Immunophenotypic Spectrum. Am J Surg Pathol. 2017 Oct;41(10): 1371-1380. doi: 10.1097/PAS.0000000000000890.

30. Jung GH, Kim JD, Cho Y, et al. A 9-month-old phosphaturic mesenchymal tumor mimicking the intractable rickets. J Pediatr Orthop B. 2010 Jan;19(1):127-32. doi: 10.1097/BPB.0b013e32832f59cb.

31. Tella SH, Amalou H, Wood BJ, et al. Multimodality Image-Guided Cryoablation for Inoperable Tumor-Induced Osteomalacia. J Bone Miner Res. 2017 Nov;32(11):2248- 2256. doi: 10.1002/jbmr.3219. Epub 2017 Sep 6.

32. Rendina D, Abate V, Cacace G, et al. Tumor-induced Osteomalacia: A Systematic Review and Individual Patient’s Data Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jul 14;107(8): e3428-e3436. doi: 10.1210/clinem/dgac253.

33. Abrahamsen B, Smith CD, Minisola S. Epidemiology of Tumor-Induced Osteomalacia in Denmark. Calcif Tissue Int. 2021 Aug; 109(2):147-156. doi: 10.1007/s00223-021-00843-2. Epub 2021 Apr 5.

34. Feng J, Jiang Y, Wang O, et al. The diagnostic dilemma of tumor induced osteomalacia: a retrospective analysis of 144 cases. Endocr J. 2017 Jul 28;64(7):675-683. doi: 10.1507/endocrj.EJ16-0587. Epub 2017 May 26.

35. Гронская СА, Белая ЖЕ, Рожинская ЛЯ и др. Клинические проявления, принципы диагностики и лечения фосфатурических мезенхимальных опухолей, секретирующих фактор роста фибробластов 23: результаты наблюдения 40 случаев. Проблемы эндокринологии. 2023;69(5):25-38.

36. Balci M, Kirkpantur A, Gulbay M, Gurbuz OA. Plasma fibroblast growth factor 23 levels are independently associated with carotid artery atherosclerosis in maintenance hemodialysis patients. Hemodial Int. 2010 Oct; 14(4):425-32. doi: 10.1111/j.1542-4758.2010.00480.x.

37. Chong WH, Molinolo AA, Chen CC, Collins MT. Tumor-induced osteomalacia. Endocr Relat Cancer. 2011 Jun 8;18(3): R53-77. doi: 10.1530/ERC-11-0006. Print 2011 Jun.

38. Mamedova E, Dimitrova D, Przhiyalkovskaya E, et al. Non-lethal Raine Syndrome in a Middle-Aged Woman Caused by a Novel FAM20C Mutation. Calcif Tissue Int. 2019 Nov;105(5):567-572. doi: 10.1007/s00223-019-00599-w. Epub 2019 Aug 30.

39. Hana T, Tanaka S, Nakatomi H, et al. Definitive surgical treatment of osteomalacia induced by skull base tumor and determination of the half-life of serum fibroblast growth factor 23. Endocr J. 2017 Oct 28;64(10):1033- 1039. doi: 10.1507/endocrj.EJ17-0177. Epub 2017 Aug 2.

40. Florenzano P, Hartley IR, Jimenez M, et al. Tumor-Induced Osteomalacia. Calcif Tissue Int. 2021 Jan;108(1):128-142. doi: 10.1007/s00223-020-00691-6. Epub 2020 Jun 5.

41. Гронская СА, Белая ЖЕ, Мельниченко ГА. ФРФ23-индуцированная остеомаляция опухолевого генеза. Проблемы эндокринологии. 2022;68(5):56-66.

42. Гребенникова ТА, Белая ЖЕ, Цориев ТТ и др. Эндокринная функция костной ткани. Остеопороз и остеопатии. 2015;18(1): 28-37.

43. El-Maouche D, Sadowski SM, Papadakis GZ, et al. 68Ga-DOTATATE for Tumor Localization in Tumor-Induced Osteomalacia. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Oct;101(10): 3575-3581. doi: 10.1210/jc.2016-2052. Epub 2016 Aug 17.

44. Li X, Jiang Y, Huo L, et al. Nonremission and Recurrent Tumor-Induced Osteomalacia: A Retrospective Study. J Bone Miner Res. 2020 Mar;35(3):469-477. doi: 10.1002/jbmr.3903. Epub 2019 Nov 15.

45. Yavropoulou MP, Poulios C, Foroulis C, et al. Distant lung metastases caused by a histologically benign phosphaturic mesenchymal tumor. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2018 May 16:2018:18-0023. doi: 10.1530/EDM-18-0023. eCollection 2018.

46. Naswa N, Sharma P, Kumar A, et al. 68Ga-DOTANOC PET/CT in Patients With Carcinoma of Unknown Primary of Neuroendocrine Origin. Clin Nucl Med. 2012 Mar;37(3): 245-51. doi: 10.1097/RLU.0b013e31823ea730.

47. Sun Z, Jin J, Qiu G, et al. Surgical treatment of tumor-induced osteomalacia: a retrospective review of 40 cases with extremity tumors. BMC Musculoskelet Disord. 2015 Feb 26:16:43. doi: 10.1186/s12891-015-0496-3.

48. Higley M, Beckett B, Schmahmann S, et al. Locally aggressive and multifocal phosphaturic mesenchymal tumors: two unusual cases of tumor-induced osteomalacia. Skeletal Radiol. 2015 Dec;44(12):1825-31. doi: 10.1007/s00256-015-2246-x. Epub 2015 Sep 4.

49. Qiu S, Cao LL, Qiu Y, et al. Malignant phosphaturic mesenchymal tumor with pulmonary metastasis: A case report. Medicine (Baltimore). 2017 Apr;96(17):e6750. doi: 10.1097/MD.0000000000006750.

50. Jiang Y, Xia W, Xing X, et al. Tumor-induced osteomalacia: An important cause of adult-onset hypophosphatemic osteomalacia in China: Report of 39 cases and review of the literature. J Bone Miner Res. 2012 Sep;27(9): 1967-75. doi: 10.1002/jbmr.1642.

51. Colangelo L, Pepe J, Nieddu L, et al. Long-term bone mineral density changes after surgical cure of patients with tumor-induced osteomalacia. Osteoporos Int. 2020 Jul;31(7): 1383-1387. doi: 10.1007/s00198-020-05369-1. Epub 2020 Mar 17.

52. Jiang Y, Li X, Huo L, et al. Consensus on clinical management of tumor-induced osteomalacia. Chin Med J (Engl). 2021 Apr 1;134(11): 1264-1266. doi: 10.1097/CM9.0000000000001448.

53. Miller CB, Bergwitz C, Blau J, et al. Response of tumor-induced osteomalacia (TIO) to the FGFR inhibitor BGJ398. JCO. 2016;34(15_suppl):e22500–e22500. doi: 10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.e22500.

54. Huang QL, Feig DS, Blackstein ME. Development of tertiary hyperparathyroidism after phosphate supplementation in oncogenic osteomalacia. J Endocrinol Invest. 2000 Apr; 23(4):263-7. doi: 10.1007/BF03343720.

55. Rodriguez-Ortiz ME, Canalejo A, Herencia C, et al. Magnesium modulates parathyroid hormone secretion and upregulates parathyroid receptor expression at moderately low calcium concentration. Nephrol Dial Transplant. 2014 Feb;29(2):282-9. doi: 10.1093/ndt/gft400. Epub 2013 Oct 8.

56. Jan De Beur S, Miller P, Weber T, et al. OR13-1 Burosumab Improves the Biochemical, Skeletal, and Clinical Symptoms of Tumor-Induced Osteomalacia Syndrome. Journal of the Endocrine Society. 2019;3(Supplement_1):OR13-1. doi: 10.1210/js.2019-OR13-1.

57. Федянин МЮ, Хмелькова ДН, Серебрийская ТС и др. Перспективы терапевтического воздействия на сигнальный путь FGFR. Успехи молекулярной онкологии. 2015;(2):027.

58. Fumarola C, Bozza N, Castelli R, et al. Expanding the Arsenal of FGFR Inhibitors: A Novel Chloroacetamide Derivative as a New Irreversible Agent With Anti-proliferative Activity Against FGFR1-Amplified Lung Cancer Cell Lines. Front Oncol. 2019 Mar 26:9:179. doi: 10.3389/fonc.2019.00179. eCollection 2019.

59. Jan De Beur SM, Minisola S, Xia W, et al. Global guidance for the recognition, diagnosis, and management of tumor induced osteomalacia. J Intern Med. 2023 Mar;293(3): 309-328. doi: 10.1111/joim.13593. Epub 2022 Dec 13.


Рецензия

Для цитирования:


Кондрашов АА, Андрияшкина ДЮ, Демидова НА, Саакян ЮМ, Клименко АА. Фосфопеническая остеомаляция опухолевого генеза: современные подходы к диагностике и лечению. Современная ревматология. 2024;18(5):7-15. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-5-7-15

For citation:


Kondrashov AA, Andriyashkina DY, Demidova NA, Sahakyan YM, Klimenko AA. Tumor-induced phosphopenic osteomalacia: modern approaches to diagnostics and treatment. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2024;18(5):7-15. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-5-7-15

Просмотров: 820


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)