Клинико-иммунологические нарушения при COVID-19

Цель исследования – поиск подходов для улучшения диагностики дебюта ревматических проявлений, ассоциированных с COVID-19.

Материал и методы. В проспективное когортное исследование включены данные 1000 пациентов из регистра больных COVID-19. У всех пациентов диагноз COVID-19 подтвержден с помощью полимеразной цепной реакции. У 380 из них (41,8% мужчин и 58,2% женщин, средний возраст – 47,0±2,5 года) имелись ревматические проявления. Пациентов обследовали с помощью общеклинических методов. Определяли иммунологические маркеры ревматических заболеваний, включая антитела к циклическому цитрулинированному пептиду, ревматоидный фактор, антифосфолипидные антитела, антинуклеарный фактор (АНФ), при титре АНФ >1:160 проводили иммуноблот на антинуклеарные антитела.

Результаты и обсуждение. У пациентов имелись следующие ревматические проявления: артралгии (у 342), миалгии (у 23), высыпания на коже (у 15). Титры АНФ >1:160 обнаружены в 57,6% случаев. Достоверных данных, указывающих на развитие антифосфолипидного синдрома, в исследуемой группе не выявлено. Волчаночный антикоагулянт определен в 5,7% случаев, антитела к β2-гликопротеину – в 5,7%, антитела к кардиолипину – в 3,8%. Высокие титры АНФ отмечены у 63,9% пациентов с артралгиями. При изучении связи титров АНФ с ревматическими проявлениями выявлены гендерные различия: у мужчин высокие титры АНФ ассоциировались с миалгиями, а у женщин – с артралгиями. Наличие ревматических проявлений напрямую зависело от тяжести заболевания. Также обнаружена связь артралгий с лейкопений – число лейкоцитов <3,9‧10⁹ /л являлось предиктором возникновения артралгий. Чувствительность и специфичность модели составили 99,3 и 91,2% соответственно.

Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что COVID-19 может провоцировать развитие иммунологических нарушений, которые впоследствии способны привести к дебюту аутоиммунных заболеваний (АИЗ). Оптимальным подходом к профилактике и раннему выявлению АИЗ у пациентов с коронавирусной инфекцией, вызванной SARS-CoV-2, является контроль лабораторных показателей – числа лейкоцитов и уровня СРБ. При наличии ревматических проявлений также рекомендуется использование иммунологических и визуализационных методов диагностики.

1. Habibi MA, Nezhad SF, Rajaei T, et al. Immunopathogenesis of viral infections in neurological autoimmune disease. BMC Neurol. 2023 May 23;23(1):201. doi: 10.1186/s12883-023-03239-x.

2. Sundaresan B, Shirafkan F, Ripperger K, et al. The Role of Viral Infections in the Onset of Autoimmune Diseases. Viruses. 2023 Mar 18; 15(3):782. doi: 10.3390/v15030782.

3. Lucia N, Francesca M, Maria DS, et al. The JANUS of chronic inflammatory and autoimmune diseases onset during COVID-19 – A systematic review of the literature. J Autoimmun. 2021 Feb:117:102592. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102592. Epub 2020 Dec 14.

4. Taussig D, Wine Y. Autoimmune Disease: When a virus lies in wait. Elife. 2021 Aug 4:10: e71121. doi: 10.7554/eLife.71121.

5. Zhou SY, Zhang C, Shu WJ, et al. Emerging Roles of Coronavirus in Autoimmune Diseases. Arch Med Res. 2021 Oct;52(7): 665-672. doi: 10.1016/j.arcmed.2021.03.012.

6. Damoiseaux J, Dotan A, Marvin J, et al. Autoantibodies and SARS-CoV2 infection: The spectrum from association to clinical implication: Report of the 15th Dresden Symposium on Autoantibodies. Autoimmun Rev. 2022 Mar;21(3):103012. doi: 10.1016/j.autrev.2021.103012. Epub 2021 Dec 9.

7. Rivera-Correa J, Rodriguez A. Autoantibodies during infectious diseases: Lessons from malaria applied to COVID-19 and other infections. Front Immunol. 2022 Sep 15:13: 938011. doi: 10.3389/fimmu.2022.938011. eCollection 2022.

8. Sherwani S, Ahmed KM, Suliman AM. Autoantibodies in Viral Infections. IntechOpen. 2019. 216 p.

9. Ehrenfeld M, Tincani A, Andreoli LV, et al. Covid-19 and autoimmunity. Autoimmun Rev. 2020 Aug;19(8):102-117. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102597.

10. Durigutto P, Grossi C, Borghi MO, et al. New insight into antiphospholipid syndrome: antibodies to β2glycoprotein I-domain 5 fail to induce thrombi in rats. Haematologica. 2019 Apr;104(4):819-826. doi: 10.3324/haematol. 2018.198119.

11. Полушин ЮС, Гаврилова ЕГ, Шлык ИВ и др. Катастрофический антифосфолипидный синдром при COVID-19. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021; 18(1):17-26.

12. Berger J, Volc S. Autoantibodies in Covid-19 – a model for viral induced autoimmunity. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 Sep;35(9):571-573. doi: 10.1111/jdv.17396.

13. Zuo Y, Estes SK, Ali RA, et al. Prothrombotic autoantibodies in serum from patients hospitalized with COVID-19. Sci Transl Med. 2020 Nov 18;12(570):eabd3876. doi: 10.1126/scitranslmed.abd3876. Epub 2020 Nov 2.

14. Park SH, Suh JW, Yang KS, et al. Clinical significance of antinuclear antibody positivity in patients with severe coronavirus disease 2019. Korean J Intern Med. 2023 May;38(3):417-426. doi: 10.3904/kjim.2022.352.

15. Liu Y, Sawalha AH, Lu Q. COVID-19 and autoimmune diseases. Curr Opin Rheumatol. 2021 Mar;33(2):155-162. doi: 10.1097/BOR.0000000000000776.

16. Vahabi M, Mirsharif ES, Ghazanfari T. Is COVID-19 severity unrelated to antinuclear antibodies? Transpl Immunol. 2023 Jun:78: 101791. doi: 10.1016/j.trim.2023.101791. Epub 2023 Jan 20.

17. Pascolini S, Vannini A, Deleonardi G, et al. COVID-19 and Immunological Dysregulation: Can Autoantibodies be Useful? Clin Transl Sci. 2021 Mar;14(2):502-508. doi: 10.1111/cts.12908.

18. Каленчиц ТИ, Кабак СЛ, Кореневская ИB. Аутоантитела при коронавирусной инфекции (COVID-19): клиническое наблюдение. Научно-практическая ревматология. 2022;60(3):271-275.

19. Bossuyt X, Vulsteke JB, Van Elslande J, et al. Antinuclear antibodies in individuals with COVID-19 reflect underlying disease: Identification of new autoantibodies in systemic sclerosis (CDK9) and malignancy (RNF20, RCC1, TRIP13). Autoimmun Rev. 2023 Apr;22(4):103-112. doi: 10.1016/j.autrev.2023.103288.

20. Zhang W, Tao Y, Zhu Y, at al. Effect of serum autoantibodies on the COVID-19 patient's prognosis. Front Microbiol. 2023 Nov 30;14:127-134. doi: 10.3389/fmicb.2023.1259960.