Динамика лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции у больных псориатическим артритом под влиянием ингибитора интерлейкина 17А нетакимаба

Цель исследования – сравнительная оценка влияния ингибитора интерлейкина (иИЛ) 17А нетакимаба (НТК) и метотрексата (МТ) на лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции у больных псориатическим артритом (ПсА) в сопоставлении с динамикой клинических показателей эффективности в течение 6 мес терапии.

Материал и методы. Проведено динамическое наблюдение 66 больных ПсА, которым впервые назначались МТ и НТК: 30 из них (1-я группа) получали МТ в виде подкожных (п/к) инъекций по 15 мг/нед в сочетании с фолиевой кислотой по 5 мг/нед внутрь; 36 (2-я группа) – НТК в виде п/к инъекций в дозе 120 мг на неделях 0, 1 и 2, затем 1 раз в 2 нед до недели 14, начиная с недели 14 – 1 раз в 4 нед. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц без заболеваний кожи, ревматических иммуновоспалительных заболеваний опорно-двигательной системы и клинически значимой патологии сердечно-сосудистой системы. Анализ клинических данных осуществлялся до, через 3 и 6 мес после начала лечения. У всех больных исследовалась концентрация фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС), эндотелина 1 (Эн-1) и оксида азота (NO) до начала и к концу 3-го месяца лечения.

Результаты и обсуждение. У больных ПсА по сравнению с контрольной группой был повышен уровень лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции: медиана ФРЭС составляла 19,8 [4,5; 49,4] и 5,2 [0,5; 9,8] пг/мл (p=0,004), Эн-1 – 286,4 [154; 439] и 96,5 [32; 188] пг/мл (p=0,002), NO – 4,3 [2,1; 12,5] и 2,2 [0,2; 5,0] пг/мл (p=0,02) соответственно. К концу 3-го месяца терапии наблюдалось снижение концентрации показателей эндотелиальной дисфункции. Динамика уровня ФРЭС и Эн-1 у больных, получавших НТК, за первые 3 мес лечения была более выражена, чем на фоне лечения МТ. Медиана снижения концентрации ФРЭС составляла 10,2 [8,4; 13,7] и 7,0 [5,6; 11,7] пг/мл (p=0,043), Эн-1 – 184,6 [167; 202] и 112,7 [97; 136] пг/мл (p=0,008) соответственно. При использовании НТК в течение 3 и 6 мес было достигнуто более значимое снижение LEI, PASI, NAPSI, чем при назначении МТ.

Заключение. В работе была продемонстрирована способность иИЛ17А НТК снижать исходно повышенное содержание лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции.

1. Lockshin B, Balagula Y, Merola JF. Interleukin 17, inflammation, and cardiovascular risk in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2018 Mar;79:345–52. doi:10.1016/j.jaad.2018.02.040

2. Mehta NN, Yu Y, Pinnelas R, et al. Attributable risk estimate of severe psoriasis on major cardiovascular events. Am J Med. 2011 Aug;124:775. doi: 10.1016/j.amjmed.2011.03.028

3. Kaiser H, Abdulla J, Henningsen KM, et al. Coronary artery disease assessed by computed tomography in patients with psoriasis: a systematic review and meta-analysis. Dermatology. 2019 Sep; 235(6):478-487. doi: 10.1159/000502138

4. Raaby L, Ahlehoff O, de Thurah A. Psoriasis and cardiovascular events: Updating the evidence. Archives of dermatological research. 2017 Feb; 309(3):225-228. doi: 10.1007/s00403-016-1712-1

5. Eder L, Chandran V, Gladman DD. The Framingham risk score underestimates the extent of subclinical atherosclerosis in patients with psoriatic disease. Ann Rheum Dis. 2014 Nov;73:1990–6. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203433

6. Корсакова ЮЛ, Коротаева ТВ, Логинова ЕЮ и др. Распространенность коморбидных и сопутствующих заболеваний при псориатическом артрите по данным Общероссийского регистра больных псориатическим артритом. Научно-практическая ревматология. 2021;59(3):275-281

7. Anyfanti P, Margouta A, Goulas K, et al. Endothelial dysfunction in psoriasis: An updated review. Front Med (Lausanne). 2022 Jun; 10;9:864185. doi: 10.3389/fmed.2022.864185

8. Корсакова ЮЛ, Коротаева ТВ, Логинова ЕЮ и др. Взаимосвязь ожирения, кардиометаболических нарушений и активности заболевания у больных псориатическим артритом: данные Обшероссийского регистра. Терапевтический архив. 2021; 93(5):573-580.

9. Fang N, Jiang M, Fan Y. Association between psoriasis and subclinical atherosclerosis. Medicine. 2016 May; 5(20):e3576. doi: 10.1097/MD.0000000000003576.

10. Nakahara T, Kido-Nakahara M, Ulzii D, et al. The pruritogenic mediator endothelin-1 shifts the dendritic cell-T-cell response toward Th17/Th1 polarization. Allergy. 2018 Feb; 73(2):511-515. doi: 10.1111/all.13322

11. Alba BK, Greaney JL, Ferguson SB, et al. Endothelial function is impaired in the cutaneous microcirculation of adults with psoriasis through reductions in nitric oxide-dependent vasodilation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Feb; 314(2):343-9. doi: 10.1152/ajpheart.00446.2017

12. Lacarrubba F, Pellacani G, Gurgone S, et al. Advances in non-invasive techniques as aids to the diagnosis and monitoring of therapeutic response in plaque psoriasis: a review. Int J Dermatol. 2015 Jun; 54(6):626–34. doi:10.1111/ijd.12870

13. Sankar L, Arumugam D, Boj S, et al. Expression of angiogenic factors in psoriasis vulgaris. Journal of clinical and diagnostic research. 2017 Mar; 11(3):23-27. doi: 10.7860/JCDR/2017/23039.9525

14. Simonetti O, Lucarini G, Goteri G, et al. VEGF is likely a key factor in the link between inflammation and angiogenesis in psoriasis: results of an immunohistochemical study. Int J Immunopathol Pharmacol. 2006 Oct; 19(4):751-760. doi: 10.1177/039463200601900405

15. Rashed H, El-Bary EA. Immunohistochemical evaluation of VEGF, surviving, bcl-2 protein and iNOS in the pathogenesis of psoriasis. Egyptian Journal of Pathology. 2012; 32(1):91-98. doi: 10.1097/01.xej.0000417556.36570.93.

16. Ray A, Maharana KC, Meenakshi S, et al. Endothelial dysfunction and its relation in different disorders: Recent update. Health Sciences Review. 2023 Mar;12(7):100084 doi: 10.1016/j.hsr.2023.100084.

17. Knowles L, Nadeem N, Chowienczyk PJ. Do anti-tumour necrosis factor-α biologics affect subclinical measures of atherosclerosis and arteriosclerosis? A systematic review. Br J Clin Pharmacol. 2020 May;86(5):837-851. doi: 10.1111/bcp.14215.

18. Eder L, Joshi AA, Dey AK, et al. Association of tumor necrosis factor inhibitor treatment with reduced indices of subclinical atherosclerosis in patients with psoriatic disease. Arthritis Rheumatol. 2018 Mar;70(3):408-416. doi: 10.1002/art.40366.

19. von Stebut E, Reich K, Thaci D, et al. Impact of secukinumab on endothelial dysfunction and other cardiovascular disease parameters in psoriasis patients over 52 weeks. J Invest Dermatol. 2019 May;139(5): 1054-1062. doi: 10.1016/j.jid.2018.10.042.

20. Gonzalez-Cantero A, Ortega-Quijano D, Alvarez-Diaz N, et al. Impact of biological agents on imaging and biomarkers of cardiovascular disease in patients with psoriasis: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. J Invest Dermatol. 2021 Oct;141(10):2402-2411. doi: 10.1016/j.jid.2021.03.024.

21. Hayek SS, Neuman R, Kavtaradze N, et al. Tumor necrosis factor-alpha antagonism with etanercept improves endothelial progenitor cell counts in patients with psoriasis: etanercept, vascular function and endothelial progenitor cells in psoriasis. Int J Cardiol. 2015 Mar; 182(1):387–9. doi:10.1016/j.ijcard.2014.12.093

22. Ho JC, Lee CH, Lin SH. No significant reduction of circulating endothelial-derived and platelet-derived microparticles in patients with psoriasis successfully treated with antiIL12/23. Biomed Res Int. 2016;2016:3242143. doi: 10.1155/2016/3242143

23. Lebwohl MG, Leonardi CL, Mehta NN, et al. Tildrakizumab efficacy, drug survival, and safety are comparable in patients with psoriasis with and without metabolic syndrome: long-term results from 2 phase 3 randomized controlled studies (reSURFACE 1 and reSURFACE 2). J Am Acad Dermatol. 2021 Feb;84(2):398-407. doi: 10.1016/j.jaad.2020.09.047.

24. Elnabawi YA, Dey AK, Goyal A, et al. Coronary artery plaque characteristics and treatment with biologic therapy in severe psoriasis: results from a prospective observational study. Cardiovasc Res. 2019 Mar;15;115(4): 721-728. doi: 10.1093/cvr/cvz009.