Клиническое значение уровней растворимых рецепторов CD11b и CD163 в моче при АНЦА-ассоциированных васкулитах

Цель исследования – оценить диагностическую значимость уровней растворимых рецепторов CD11b и CD163 в моче (U-CD11b и U-CD163) у пациентов с системными васкулитами, ассоциированными с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА-СВ).
Материал и методы. В одномоментное исследование включено 48 пациентов (21 мужчина и 27 женщин, медиана возраста – 52 [31; 67] года) с достоверным диагнозом АНЦА-СВ: у 38 больных верифицирован гранулематоз с полиангиитом (ГПА), у 8 – микроскопический полиангиит (МПА) и у 2 – эозинофильный гранулематоз с полиангиитом. Больные были разделены на две группы: в 1-ю группу вошли пациенты с АНЦА-СВ без поражения почек (n=25), во 2-ю – с АНЦА-СВ с поражением почек (n=23). 3-ю группу (группа сравнения) составили 13 пациентов (4 мужчины и 9 женщин, медиана возраста – 34 [29,0; 43,4] года) с системной красной волчанкой (СКВ) с достоверным поражением почек. Всем пациентам проводилось общепринятое клиническое, лабораторное и инструментальное обследование с использованием стандартных методов диагностики. Уровни U-CD11b и U-CD163 оценивали с помощью наборов для иммуноферментного анализа ELH-ITGAM-1 для CD11b человека; DC1630 для CD163 человека (Китай). Референсные значения U-CD11b и U-CD163 были установлены по 95-му процентилю у добровольцев без аутоиммунных заболеваний и составили 5,7 и 41,4 нг/мл соответственно. У 10 пациентов (2 – с ГПА, 1 – с МПА и 7 – с СКВ) проведена прижизненная морфологическая верификация гломерулонефрита (ГН).
Результаты и обсуждение. У 36 пациентов (у 23 – с АНЦА-СВ и у 13 – с СКВ) выявлен ГН. Уровень U-CD11b у 8 (61,5%) пациентов с СКВ был значимо выше, чем у 22 (46%) с АНЦА-СВ (медиана соответственно – 8,2 [4,5; 11,1] и 5,1 [2,7; 8,1] нг/моль; р=0,02). В то же время уровень U-CD163 у 13 (48%) пациентов с АНЦА-СВ был выше (медиана – 29,8 [3,5; 159,1] нг/ммоль), чем у 6 (46,1%) с СКВ (22,6 [12,7; 148,5] нг/моль), р=0,04. Повышение концентрации U-CD11b значимо чаще определялось у больных СКВ и пациентов с АНЦА-СВ с поражением почек, чем у пациентов с АНЦА-СВ без поражения почек (в 61,5; 56,5 и 36% случаев соответственно; p=0,001), причем максимальный уровень отмечался в 3-й группе (медиана – 8,2 [4,5; 11,1] нг/ммоль). Повышенный уровень U-CD163 чаще выявлялся в 3-й и 2-й группах, чем в 1-й (46,1%, p=0,009; 43,4%, р=0,025 и 12% случаев соответственно), наиболее высоким этот показатель был во 2-й группе (медиана – 34,9 [9,3; 159,1] нг/ммоль). Однако статистически значимых различий в группах по частоте повышения концентраций U-CD11b и U-CD163 не наблюдалось. В в 1-й группе также отмечено увеличение содержания U-CD11b (36% случаев) и U-CD163 (12%). Повышенные значения биомаркеров ассоциировались с увеличением активности заболеваний, но не с морфологическими классами ГН при АНЦА-СВ и СКВ.
Заключение. Уровни U-CD11b и U-CD163, вероятно, могут отражать выраженность воспалительных изменений почек у больных АНЦА-СВ и СКВ. Необходимы дальнейшие исследования для определения диагностической значимости данных показателей.

1. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference nomenclature of vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715.

2. Fijolek J, Wiatr E. Antineutrophil cytoplasmic antibodies – their role in pathogenesis, diagnosis and treatment monitoring of ANCA-associated vasculitis. Cent Eur J Immunol. 2020;45(2):218-227. doi: 10.5114/ceji.2019.92494

3. Bossuyt X, Cohen Tervaert JM, Arimura Y, Blockmans D, Flores-Suarez LF, Guillevin L, et al. Position paper: revised 2017 international consensus on testing of ANCA in granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov; 13(11):683-692. doi:10.1038/nrrheum.2017.140.

4. Егорова ОН, Тарасова ГМ, Исаева БГ и др. К проблеме дифференциальной диагностики при выявлении антинейтрофильных цитоплазматических антител. Современная ревматология. 2024; 18(2):7-15. doi: 10.14412/1996-7012-2024-2-7-15.

5. Hilhorst M, Wilde B, van Breda Vriesman P, et al. Estimating renal survival using the ANCA-associated GN classification. J Am Soc Nephrol. 2013 Sep;24(9):1371-5. doi: 10.1681/ASN.2012090912.

6. Moiseev S, Novikov P, Jayne D, Mukhin N. End-stage renal disease in ANCA-associated vasculitis. Nephrol Dial Transplant. 2017 Feb 1;32(2):248-253. doi: 10.1093/ndt/gfw046.

7. Floege J, Jayne DRW, Sanders JSF, et al. Executive summary of the KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Management of ANCA-Associated Vasculitis. Kidney Int. 2024 Mar; 105(3):447-449.doi: 10.1016/j.kint.2023.10.009.

8. Wu I, Parikh CR. Screening for kidney diseases: older measures versus novel biomarkers. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Nov;3(6):1895- 901. doi: 10.2215/CJN.02030408.

9. Oomatia A, Moran SM, Kennedy C, et al. Prolonged duration of renal re covery following ANCA-associated glomerulonephritis. Am J Nephrol. 2016;43(2):112-9. doi: 10.1159/000444925.

10. Kronbichler A, Shin JI, Lee KH, et al. Clinical associations of renal involvement in ANCA-associated vasculitis. Autoimmun Rev. 2020 Apr;19(4):102495. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102495.

11. Odler B, Bruchfeld A, Scott J, et al. Challenges of defining renal response in ANCA-associated vasculitis: call to action? Clin Kidney J. 2023 Jan 11;16(6):965-975. doi: 10.1093/ckj/sfad009.

12. Kitching AR, Anders HJ, Basu N, et al. ANCA-associated vasculitis. Nat Rev Dis Primers. 2020 Aug 27;6(1):71. doi: 10.1038/s41572-020-0204-y.

13. Kronbichler A, Bajema IM, Bruchfeld A, et al. Diagnosis and management of ANCA-associated vasculitis. Lancet. 2024 Feb 17;403(10427):683-698. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01736-1.

14. Kemna MJ, Damoiseaux J, Austen J, et al. ANCA as a predictor of relapse: useful in patients with renal involvement but not in patients with nonrenal disease. J Am Soc Nephrol. 2015 Mar;26(3):537-42. doi: 10.1681/ASN.2013111233.

15. Casal Moura M, Specks U, Tehranian S, et al. Maintenance of remission and risk of relapse in myeloperoxidase-positive ANCA-associated vasculitis with kidney involvement. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Jan 1;18(1):47-59. doi: 10.2215/CJN.06460622.

16. Novikov P, Smitienko I, Bulanov N, et al. Testing for antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) in patients with systemic vasculitides and other diseases. Ann Rheum Dis. 2017 Aug;76(8):e23. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210890.

17. Hellmich B, Sanchez-Alamo B, Schirmer JH, et al. EULAR recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2024 Jan 2; 83(1):30-47. doi: 10.1136/ard-2022-223764.

18. Slot MC, Tervaert JW, Franssen CF, Stegeman CA. Renal survival and prognostic factors in patients with PR3-ANCA associated vasculitis with renal involvement. Kidney Int .2003 Feb;63(2):670-7. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00769.x.

19. Rhee RL, Davis JC, Ding L. The utility of urinalysis in determining the risk of renal relapse in ANCA-associated vasculitis. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Feb 7;13(2):251-257. doi: 10.2215/CJN.04160417.

20. Kristiansen M, Graversen JH, Jacobsen C, et al. Identification of the haemoglobin scavenger receptor. Nature. 2001 Jan 11;409(6817): 198-201. doi: 10.1038/35051594.

21. Etzerodt A, Moestrup SK. CD163 and inflammation: Biological, diagnostic, and therapeutic aspects. Antioxid Redox Signal. 2013 Jun 10;18(17):2352-63. doi: 10.1089/ars.2012.4834.

22. O’Reilly VP, Wong L, Kennedy C, et al. Urinary soluble CD163 in active renal vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2016 Sep;27(9):2906-16. doi: 10.1681/ASN.2015050511.

23. Moran SM, Monach PA, Zgaga L, et al. Urinary soluble CD163 and monocyte chemoattractant protein-1 in the identification of subtle renal flare in anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Nephrol Dial Transplant. 2020 Feb 1;35(2): 283-291. doi: 10.1093/ndt/gfy300.

24. Rousselle A, Kettritz R, Schreiber A. Monocytes promote crescent formation in anti-myeloperoxidase antibody-induced glomerulonephritis. Am J Pathol. 2017 Sep; 187(9):1908-1915. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.05.003.

25. Zhao L, David MZ, Hyjek E, et al. M2 macrophage infiltrates in the early stages of ANCA-associated pauci-immune necrotizing GN. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 Jan 7;10(1): 54-62. doi: 10.2215/CJN.03230314.

26. Kitagawa A, Tsuboi N, Yokoe Y, et al. Urinary levels of the leukocyte surface molecule CD11b associate with glomerular inflammation in lupus nephritis. Kidney Int. 2019 Mar; 95(3):680-692. doi: 10.1016/j.kint.2018.10.025.

27. Hou L, Koutsogiannaki S, Yuki K. Multifaceted, unique role of CD11c in leukocyte biology. Front Immunol. 2025 Mar 4;16: 1556992. doi: 10.3389/fimmu.2025.1556992.

28. Zen K, Guo YL, Li LM, et al. Cleavage of the CD11b extracellular domain by the leukocyte serprocidins is critical for neutrophil detachment during chemotaxis. Blood. 2011 May 5;117(18):4885-94. doi: 10.1182/blood-2010-05-287722.

29. Yokoe Y, Tsuboi N, Imaizumi T, et al. Clinical impact of urinary CD11b and CD163 on the renal outcomes of anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2021 Jul 23;36(8):1452-1463. doi: 10.1093/ndt/gfaa097.

30. Robson JC, Grayson PC, Ponte C, et al; DCVAS Study Group. 2022 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology classification criteria for granulomatosis with polyangiitis. Arthritis Rheumatol. 2022 Mar;74(3):393-399. doi: 10.1002/art.41986.

31. Suppiah R, Robson JC, Grayson PC, et al; DCVAS Study Group. 2022 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology classification criteria for microscopic polyangiitis. Arthritis Rheumatol. 2022 Mar;74(3):400-406. doi: 10.1002/art.41983.

32. Grayson PC, Ponte C, Suppiah R et al; DCVAS Study Group. 2022 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology classification criteria for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Arthritis Rheumatol. 2022 Mar; 74(3):386-392. doi: 10.1002/art.41982.

33. Petri M, Orbai AM, Alarcon GS, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug; 64(8): 2677-86. doi: 10.1002/art.34473.

34. Berden AE, Ferrario F, Hagen EC, et al. Histopathologic classification of ANCA-associated glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2010 Oct;21(10):1628-36. doi: 10.1681/ASN.2010050477.

35. Kronbichler A, Kerschbaum J, Gründlinger G, et al. Evaluation and validation of biomarkers in granu lomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis. Nephrol Dial Transplant. 2016 Jun;31(6): 930-6. doi: 10.1093/ndt/gfv336.

36. Буланов НМ, Серова АГ, Кузнецова ЕИ и др. Молекулы повреждения почечной ткани (KIM-1, MCP-1) и коллаген IV типа в оценке активности ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами гломерулонефрита. Терапевтический архив. 2017;89(6):48-55.

37. Al-Hussain T, Hussein MH, Conca W, et al. Pathophysiology of ANCA-associated Vasculitis. Adv Anat Pathol. 2017 Jul;24(4): 226-234. doi: 10.1097/PAP.0000000000000154.

38. Воркель ЕН, Решетняк ТМ, Нурбаева КС и др. Сывороточный кальпротектин при васкулитах, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами. Современная ревматология. 2024;18(4):66-73. doi:10.14412/1996-7012-2024-4-66-73.

39. Fava А, Buyon J, Magder L, et al. Urine proteomic signatures of histological class, activity, chronicity, and treatment response in lupus nephritis. JCI Insight. 2024 Jan 23;9(2): e172569. doi: 10.1172/jci.insight.172569.

40. Nielsen MC, Andersen МN, Rittiget N, et al. The macrophage-related biomarkers sCD163 and sCD206 are released by different shedding mechanisms. J Leukoc Biol. 2019 Nov; 106(5):1129-1138. doi: 10.1002/JLB.3A1218-500R.

41. Olmes G, Büttner-Herold M, Ferrazzi F, et al. CD163+ M2c-like macrophages predominate in renal biopsies from patients with lupus nephritis. Arthritis Res Ther. 2016 Apr 18: 18:90. doi: 10.1186/s13075-016-0989-y.

42. Li J, Jo MH, Yan J, et al. Ligand binding initiates single-molecule integrin conformational activation. Cell. 2024 Jun 6; 187(12): 2990-3005.e17. doi: 10.1016/j.cell.2024.04.049.

43. Endo N, Tsuboi N, Furuhashi K, et al. Urinary soluble CD163 level reflects glomerular inflammation in human lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2016 Dec; 31(12): 2023-2033. doi: 10.1093/ndt/gfw214.

44. Droste A, Sorg C, Hogger P. Shedding of CD163, a novel regulatory mechanism for a member of the scavenger receptor cysteinerich family. Biochem Biophys Res Commun. 1999 Mar 5;256(1):110-3. doi: 10.1006/bbrc.1999.0294.

45. Moller HJ, Peterslund NA, Graversen JH, et al. Identification of the hemoglobin scavenger receptor/CD163 as a natural soluble protein in plasma. Blood. 2002 Jan 1;99(1): 378-80. doi: 10.1182/blood.v99.1.378.