Замедление прогрессирования анкилозирующего спондилита на фоне долгосрочной терапии нетакимабом: результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA

Цель – оценить действие долгосрочной терапии препаратом нетакимаб (НТК) на рентгенологическое прогрессирование и снижение выраженности воспалительных изменений по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС), а также выявить факторы, влияющие на достижение ответа.
Материал и методы. Проведен апостериорный анализ эффективности лечения НТК 228 пациентов с активным АС в течение 156 нед в рамках рандомизированного клинического исследования BCD-085-5/ASTERA. Определено относительное количество пациентов с отсутствием признаков рентгенологического прогрессирования, у которых увеличение индекса mSASSS на неделе 156 терапии составило <2 баллов по сравнению с исходным уровнем. Дополнительно установлено относительное количество пациентов с отсутствием увеличения индекса mSASSS на неделе 156 по сравнению с исходным уровнем. Оценено относительное количество пациентов без увеличения индексов ASspi-MRI-а и SPARCC, а также с положительной динамикой этих индексов – достижением значений 0 баллов или снижения показателей на ≥50% от исходного уровня на неделях 52, 104 и 156 терапии. Анализ влияния исходных клинико-демографических факторов на достижение ответа по индексам mSASSS, ASspi-MRI-а и SPARCC проведен с использованием одномерных и многомерных моделей логистической 
Результаты и обсуждение. Из 228 пациентов в течение 156 нед терапии НТК у 66% наблюдалось отсутствие рентгенологического прогрессирования, а у 63% – отсутствие увеличения индекса mSASSS по сравнению с исходным уровнем. Продемонстрирована положительная динамика индексов ASspi-MRI-а и SPARCC на протяжении 2 лет терапии НТК с сохранением эффекта к неделе 156 лечения. В одномерной модели логистической регрессии показана меньшая частота рентгенологического прогрессирования по индексу mSASSS у пациентов более молодого возраста (р=0,013) и пациентов, не имевших синдесмофитов и анкилозов позвоночника на момент назначения терапии (р<0,01). С помощью многомерной модели не выявлено значимого влияния исходных клинико-демографических факторов и факторов анамнеза на эффект терапии НТК.
Заключение. Результаты исследования показали, что долгосрочная терапия НТК обеспечивает отсутствие рентгенологического прогрессирования и снижение выраженности активных воспалительных изменений по данным МРТ у большинства пациентов с АС независимо от исходных клинико-демографических характеристик и предшествующего лечения ингибиторами фактора некроза опухоли α.

1. Navarro-Compan V, Sepriano A, El-Zorkany B, van der Heijde D. Axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Dec;80(12):1511-1521. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221035.

2. Poddubnyy D, Sieper J. Mechanism of new bone formation in axial spondyloarthritis. Curr Rheumatol Rep. 2017 Sep;19(9):55. doi: 10.1007/s11926-017-0681-5.

3. Sepriano A, Ramiro S, Landewe R, et al. Is active sacroiliitis on MRI associated with radiographic damage in axial spondyloarthritis? real-life data from the ASAS and DESIR cohorts. Rheumatology (Oxford). 2019 May 1;58(5):798-802. doi: 10.1093/rheumatology/key387.

4. Эрдес ШФ, Коротаева ТВ. Прогрессирование аксиального спондилоартрита. Современная ревматология. 2021;15(3):7-14. doi: 10.14412/1996-7012-2021-3-7-14

5. Ramiro S, van der Heijde D, van Tubergen A, et al. Higher disease activity leads to more structural damage in the spine in ankylosing spondylitis: 12-year longitudinal data from the OASIS cohort. Ann Rheum Dis. 2014 Aug;73(8):1455-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205178.

6. Dinneen B, O'Shea F, Gensler L. Structural disease modification in axial spondyloarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2023 Sep; 37(3):101898. doi: 10.1016/j.berh.2023.101898.

7. Kim HJ, Seo SJ, Kim JY, et al. IL-17 promotes osteoblast differentiation, bone regeneration, and remodeling in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Apr 16;524(4): 1044-50. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.02.054.

8. Мазуров ВИ, Гайдукова ИЗ, Эрдес Ш и др. Эффективность и безопасность нетакимаба, моноклонального антитела против интерлейкина-17А, у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA. Научно-практическая ревматология. 2020;58(4):376-86.

9. Мазуров ВИ, Эрдес ШФ, Гайдукова ИЗ и др. Долгосрочная эффективность и безопасность нетакимаба при лечении анкилозирующего спондилита: результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085- 5/ASTERA. Современная ревматология. 2020;14(4):39-49 doi: 10.14412/1996-7012-2020-4-39-49

10. Мазуров ВИ, Эрдес ШФ, Гайдукова ИЗ и др. Долгосрочная эффективность и безопасность нетакимаба у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом: результаты трех лет применения в рамках международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085- 5/ASTERA. Современная ревматология. 2024;18(1):35-46. doi: 10.14412/1996-7012-2024-1-35-46

11. Ramiro S, Nikiphorou E, Sepriano A, et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023 Jan;82(1):19-34. doi: 10.1136/ard-2022-223296.

12. Van der Heijde D, Braun J, Deodhar A, et al. Modified stoke ankylosing spondylitis spinal score as an outcome measure to assess the impact of treatment on structural progression in ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2019 Mar 1;58(3):388-400. doi: 10.1093/rheumatology/key128

13. Baraliakos X, Gensler LS, D'Angelo S, et al. Biologic therapy and spinal radiographic progression in patients with axial spondyloarthritis: A structured literature review. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020 Mar 4;12: 1759720X20906040. doi: 10.1177/1759720X20906040.

14. Lee TH, Koo BS, Nam B, et al. Age-stratified trends in the progression of spinal radiographic damage in patients with ankylosing spondylitis: a longitudinal study. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2022 May 23;14:175972 0X221100301. doi: 10.1177/1759720X221100301

15. Ramiro S, Stolwijk C, van Tubergen A, et al. Evolution of radiographic damage in ankylosing spondylitis: a 12 year prospective follow-up of the OASIS study. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):52-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204055.

16. Baraliakos X , Gensler LS, D’Angelo S, et al. Biologic therapy and spinal radiographic progression in patients with axial spondyloarthritis: A structured literature review. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020 Mar 4:12: 1759720X20906040. doi: 10.1177/1759720X20906040.

17. Baraliakos X, Braun J. Imaging Scoring Methods in Axial Spondyloarthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2016 Nov;42(4):663-678. doi: 10.1016/j.rdc.2016.07.006.

18. Poddubnyy D, Sieper J. Mechanism of New Bone Formation in Axial Spondyloarthritis. Curr Rheumatol Rep. 2017 Sep; 19(9):55. doi: 10.1007/s11926-017-0681-5.

19. Ashany D, Stein E, Goto R, Goodman S. The effect of TNF inhibition on bone density and fracture risk and of IL17 inhibition on radiographic progression and bone density in patients with axial spondyloarthritis: a systematic literature review. Curr Rheumatol Rep. 2019 Mar 12;21(5):20. doi: 10.1007/s11926-019-0818-9.