Коррекция дефицита витамина D у пациентов с подагрой, принимающих фебуксостат (пилотное исследование)

Цель исследования – оценить влияние коррекции гиповитаминоза D на показатели урикемии, воспаления и паратиреоидной функции у пациентов с подагрой, получающих фебуксостат.
Материал и методы. В проспективное наблюдательное исследование включено 79 пациентов с подагрой, получавших фебуксостат в адекватных дозах ≥2 нед. У всех пациентов определены сывороточные уровни мочевой кислоты (МК), паратгормона (ПТГ), витамина D и СРБ. В случаях дефицита витамина D (25(OH)D <30 нг/мл) пациентам рекомендовали принимать холекальциферол 4000 МЕ/сут на протяжении 3 мес. Затем исследовали динамику указанных параметров у больных, получавших холекальциферол (1-я группа), и пациентов с нормальным уровнем витамина D (2-я группа).
Результаты и обсуждение. У 65 (83%) из 79 пациентов уровень МК сыворотки составлял <360 мкмоль/л, доза фебуксостата – от 40 до 120 мг/сут. У 63 (80%) пациентов уровень 25(OH)D был <30 нг/мл, 19 (30%) из них принимали холекальциферол (1-я группа). После завершения приема препарата содержание 25(OH)D увеличилось (p=0,0013), концентрация ПТГ снизилась (p=0,0077). Динамика уровня МК сыворотки в двух группах была сопоставимой (р=0,72). Корреляция между Δ витамина D и Δ МК у пациентов с гиповитаминозом D отсутствовала (r= -0,26, p>0,05). В 1-й группе медиана Δ СРБ была статистически значимо большей, чем во 2-й группе (p=0,027). Число пациентов с уровнем СРБ >2 мг/л в 1-й группе сократилось с 11 (58%) до 5 (26%), р=0,049.
Заключение. Коррекция дефицита витамина D у пациентов с подагрой при оптимальной уратснижающей терапии способствует уменьшению концентрации СРБ, но не влияет на уровень МК в сыворотке крови. Для значительной части пациентов доза фебуксостата 40 мг/сут является достаточной.

1. Елисеев MС, Барскова ВГ. Метаболический синдром при подагре. Вестник Российской академии медицинских наук. 2008;(6):29-32.

2. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6): 744-760. doi: 10.1002/acr.24180.

3. Chen W, Roncal-Jimenez C, Lanaspa M, et al. Uric acid suppresses 1 alpha hydroxylase in vitro and in vivo. Metabolism. 2014 Jan; 63(1):150-60. doi: 10.1016/j.metabol.2013.09.018.

4. Елисеев МС, Елисеева МЕ. Современные аспекты патогенеза и коррекции гиперурикемии, а также ассоциированных с ней состояний. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(8):32-40.

5. Han Y, Han X, Zhao H, et al. The exploration of the relationship between hyperuricemia, gout and vitamin D deficiency. J Nutr Biochem. 2025 Apr;138:109848. doi:10.1016/j.jnutbio.2025.109848.

6. Al-Naqeeb J, Saeed M, Dye B, et al. Association of Gout with Vitamin D: A Population-Based Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019;71(suppl 10).

7. Ritchlin CT, Haas-Smith SA, Li P, et al. Mechanisms of TNF-alpha- and RANKLmediated osteoclastogenesis and bone resorption in psoriatic arthritis. J Clin Invest. 2003 Mar;111(6):821-31. doi:10.1172/JCI16069.

8. Goswami C, Law S, Zhang H, et al. Are there prophylactic effects of vitamin D among healthier adult patients? A systematic review of randomized controlled trials. BMC Nutr. 2025 Jul 4;11(1):118. doi:10.1186/s40795-025-01107-0.

9. Charoenngam N, Holick MF. Immunologic Effects of Vitamin D on Human Health and Disease. Nutrients. 2020 Jul 15;12(7):2097. doi:10.3390/nu12072097.

10. Zhang YY, Qiu HB, Tian JW. Association Between Vitamin D and Hyperuricemia Among Adults in the United States. Front Nutr. 2020 Nov 20;7:592777. doi:10.3389/fnut.2020.592777.

11. Chen W, Roncal-Jimenez C, Lanaspa M, et al. Uric acid suppresses 1 alpha hydroxylase in vitro and in vivo. Metabolism. 2014 Jan; 63(1):150–60. doi:10.1016/j.metabol.2013.09.018.

12. Vanholder R, Patel S, Hsu CH. Effect of uric acid on plasma levels of 1,25(OH)2D in renal failure. J Am Soc Nephrol JASN. 1993 Oct;4(4):1035–8. doi:10.1681/asn.V441035.

13. Елисеев МС. Комментарии к обновленным рекомендациям Американской коллегии ревматологов по лечению подагры. Уратснижающие препараты (часть 1). Современная ревматология. 2020;14(3): 117-124. doi:10.14412/1996-7012-2020-3-117-124.

14. O'Dell JR, Brophy MT, Pillinger MH, et al. Comparative Effectiveness of Allopurinol and Febuxostat in Gout Management. NEJM Evid. 2022 Mar;1(3):10.1056/ evidoa2100028. doi:10.1056/evidoa2100028.

15. Lin KM, Lu CL, Hung KC, et al. The Paradoxical Role of Uric Acid in Osteoporosis. Nutrients. 2019 Sep 5;11(9):2111. doi:10.3390/nu11092111.

16. Murdaca G, Tonacci A, Negrini S, et al. Emerging role of vitamin D in autoimmune diseases: An update on evidence and therapeutic implications. Autoimmun Rev. 2019 Sep;18(9):102350. doi:10.1016/j.autrev.2019.102350.

17. Елисеев МС, Желябина ОВ, Кузьмина ЯИ и др. Гиповитаминоз витамина D у пациентов с подагрой (данные пилотного исследования). Медицинский алфавит. 2024;(29):46-49.

18. Giustina A, Bilezikian JP, Adler RA, et al. Consensus Statement on Vitamin D Status Assessment and Supplementation: Whys, Whens, and Hows. Endocr Rev. 2024 Sep 12; 45(5):625-54. doi: 10.1210/endrev/bnae009.

19. Chattranukulchai Shantavasinkul P, Nimitphong H. Vitamin D and Visceral Obesity in Humans: What Should Clinicians Know? Nutrients. 2022 Jul 27;14(15):3075. doi:10.3390/nu14153075.

20. Елисеев МС, Барскова ВГ, Денисов ИС. Динамика клинических проявлений подагры у мужчин (данные 7-летнего ретроспективного наблюдения). Терапевтический архив. 2015;87(5):10 15.

21. Nimitphong H, Saetung S, Chailurkit LO, et al. Vitamin d supplementation is associated with serum uric acid concentration in patients with prediabetes and hyperuricemia. J Clin Transl Endocrinol. 2021 Apr 2; 24:100255. doi: 10.1016/j.jcte.2021.100255.

22. Lawler PR, Bhatt DL, Godoy LC, et al. Targeting cardiovascular inflammation: next steps in clinical translation. Eur Heart J. 2021 Jan 1;42(1):113-31. doi:10.1093/eurheartj/ehaa099.

23. Chan F, Cui C, Peng Y, et al The associations among serum vitamin D concentration, systemic immune-inflammation index, and lifestyle factors in Chinese adults: a cross-sectional analysis. Front Nutr. 2025 May 30;12: 1543925. doi: 10.3389/fnut.2025.1543925.

24. Alissa EM. Vitamin D and cardiovascular diseases: A narrative review. J Family Med Prim Care. 2024 Apr;13(4):1191-9. doi:10.4103/jfmpc.jfmpc_1481_23.

25. Елисеев МС, Денисов ИС, Маркелова ЕИ и др. Независимые факторы риска развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у мужчин с подагрой: результаты 7-летнего проспективного исследования. Терапевтический архив. 2017;89(5):10-9.

26. Hui JY, Choi JW, Mount DB, et al. The independent association between parathyroid hormone levels and hyperuricemia: a national population study. Arthritis Res Ther. 2012 Mar 10;14(2):R56. doi:10.1186/ar3769.

27. Broulik PD, Broulikova A, Adamek S, et al. Improvement of hypertension after parathyroidectomy of patients suffering from primary hyperparathyroidism. Int J Endocrinol. 2011;2011:309068. doi:10.1155/2011/309068.

28. Ishay A, Herer P, Luboshitzky R. Effects of successful parathyroidectomy on metabolic cardiovascular risk factors in patients with severe primary hyperparathyroidism. Endocr Pract. 2011 Jul-Aug;17(4):584-90. doi:10.4158/EP10321.OR.

29. Miller PD, Schwartz EN, Chen P, et al. Teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis and mild or moderate renal impairment. Osteoporos Int. 2007 Jan;18(1): 59-68. doi: 10.1007/s00198-006-0189-8.