Возможности селективной плазмосорбции внеклеточной ДНК и NETs у пациентов с трудно поддающимся лечению ревматоидным артритом (первый опыт применения)

Ревматоидный артрит, ассоциированный с интерстициальным заболеванием легких (РА-ИЗЛ), представляет собой особый клинико-патогенетический фенотип заболевания, сопровождающийся высокой воспалительной активностью, серопозитивностью и системными проявлениями. В последнее время все большее внимание уделяется роли внеклеточной ДНК и нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs) в патогенезе РА. Представлен первый случай применения селективной плазмосорбции внеклеточной ДНК и NETs у пациента с РА-ИЗЛ. На фоне терапии отмечались уменьшение боли и скованности в суставах, улучшение общего состояния пациента. Прослежена динамика лабораторных показателей. Данный клинический случай демонстрирует потенциал применения плазмосорбции ДНК-содержащих структур в лечении рефрактерных форм РА как метода, дополняющего эффект генно-инженерной биологической терапии.

1. Насонов ЕЛ, Лила АМ. Ревматоидный артрит: достижения и нерешенные проблемы. Терапевтический архив. 2019; 91(5):4-7.

2. Насонов ЕЛ, Ананьева ЛП, Авдеев СН. Интерстициальные заболевания легких при ревматоидном артрите: мультидисциплинарная проблема ревматологии и пульмонологии. Научно-практическая ревматология. 2022;60(6):517-534.

3. Насонов ЕЛ. Проблемы иммунопатологии ревматоидного артрита: эволюция болезни. Научно-практическая ревматология. 2017;55(3):277-294.

4. Catrina A, Krishnamurthy A, Rethi B. Current view on the pathogenic role of anticitrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis. RMD Open. 2021 Mar;7(1):e001228. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001228.

5. Mutua V, Gershwin LJ. A Review of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in Disease: Potential Anti-NETs Therapeutics. Clin Rev Allergy Immunol. 2021 Oct;61(2):194-211. doi: 10.1007/s12016-020-08804-7.

6. Авдеева АС, Алексанкин АП. Нетоз нейтрофилов: методы лабораторной оценки и роль в патогенезе иммуновоспалительных ревматических заболеваний (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2024;69(5):206-214.

7. Foulquier C, Sebbag M, Clavel C, et al. Peptidyl arginine deiminase type 2 (PAD-2) and PAD-4 but not PAD-1, PAD-3, and PAD-6 are expressed in rheumatoid arthritis synovium in close association with tissue inflammation. Arthritis Rheum. 2007 Nov;56(11): 3541-53. doi: 10.1002/art.22983.

8. Насонов ЕЛ, Авдеева АС, Решетняк ТМ и др. Роль нетоза в патогенезе иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2023; 61(5):513-530.

9. Carmona-Rivera C, Carlucci PM, Goel RR, et al. Neutrophil extracellular traps mediate articular cartilage damage and enhance cartilage component immunogenicity in rheumatoid arthritis. JCI Insight. 2020 Jul 9;5(13): e139388. doi: 10.1172/jci.insight.139388.

10. Schneider AH, Taira TM, Publio GA, et al. Neutrophil extracellular traps mediate bone erosion in rheumatoid arthritis by enhancing RANKL-induced osteoclastogenesis. Br J Pharmacol. 2024 Feb;181(3):429-446. doi: 10.1111/bph.16227.

11. Khandpur R, Carmona-Rivera C, Vivekanandan-Giri A, et al. NETs are a source of citrullinated autoantigens and stimulate inflammatory responses in rheumatoid arthritis. Sci Transl Med. 2013 Mar 27;5(178): 178ra40. doi: 10.1126/scitranslmed.3005580.

12. Carmona-Rivera C, Carlucci PM, Moore E, et al. Synovial fibroblast-neutrophil interactions promote pathogenic adaptive immunity in rheumatoid arthritis. Sci Immunol. 2017 Apr;2(10):eaag3358. doi: 10.1126/sciimmunol.aag3358.

13. Jarzebska N, Rodionov RN, Voit-Bak K, et al. Neutrophil Extracellular Traps (NETs) as a Potential Target for Anti-Aging: Role of Therapeutic Apheresis. Horm Metab Res. 2025 Jan 9. doi: 10.1055/a-2444-3422. Online ahead of print.

14. Sur Chowdhury C, Giaglis S, Walker UA, et al. Enhanced neutrophil extracellular trap generation in rheumatoid arthritis: Analysis of underlying signal transduction pathways and potential diagnostic utility. Arthritis Res Ther. 2014 Jun 13;16(3):R122. doi: 10.1186/ar4579.

15. Гордеев АВ, Олюнин ЮА, Галушко ЕА и др. Труднолечимый ревматоидный артрит. Какой он? Современная ревматология. 2021;15(5):7-11. doi: 10.14412/1996-7012-2021-5-7-11

16. Xie S, Li S, Chen B, et al. Serum anti-citrullinated protein antibodies and rheumatoid factor increase the risk of rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease: A metaanalysis. Clin Rheumatol. 2021 Nov;40(11): 4533-4543. doi: 10.1007/s10067-021-05808-2.

17. Sparks JA, He X, Huang J, et al. Rheumatoid arthritis disease activity predicting incident clinically apparent rheumatoid arthritisassociated interstitial lung disease: A prospective cohort study. Arthritis Rheumatol. 2019 Sep;71(9):1472-1482. doi: 10.1002/art.40904.

18. Kelly C, Emery P, Dieude P. Current issues in rheumatoid arthritis related interstitial lung disease (RA-ILD). Lancet Rheum. 2021; 3(11):e798-e807. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00250-2

19. Akiyama M, Kaneko Y. Pathogenesis, clinical features, and treatment strategy for rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Autoimmun Rev. 2022 May;21(5): 103056. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103056.

20. Yu KH, Chen HH, Cheng TT, Jan YJ, Weng MY, Lin YJ, et al. Consensus recommendations on managing the selected comorbidities including cardiovascular disease, osteoporosis, and interstitial lung disease in rheumatoid arthritis. Medicine (Baltimore). 2022;101(1):e28501. doi: 10.1097/MD.0000000000028501 92.

21. Diesler R, Cottin V. Pulmonary fibrosis associated with rheumatoid arthritis: From pathophysiology to treatment strategies. Expert Rev Respir Med. 2022 May;16(5):541-553. doi: 10.1080/17476348.2022.2089116.

22. Roodenrijs NMT, Hamar A, Kedves M, et al. Pharmacological and non-pharmacological therapeutic strategies in difficult-to-treat rheumatoid arthritis: A systematic literature review informing the EULAR recommendations for the management of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. RMD Open. 2021 Jan;7 (1):e001512. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001512.

23. Buch MH, Eyre S, McGonagle D. Persistent inflammatory and non-inflammatory mechanisms in refractory rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2021 Jan;17(1):17-33. doi: 10.1038/s41584-020-00541-7.

24. Насонов ЕЛ, Олюнин ЮА, Лила АМ. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии. Научнопрактическая ревматология. 2018;56(3): 263-271.

25. Соловьев СК, Асеева ЕА, Чикликчи АС, Лашина НЮ. Синхронная программная интенсивная терапия больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2000;38(1):49-54. S

26. Xing Y, Wang S, Liu C, et al. Efficacy and safety of dual filtration plasmapheresis combined with biological agents in active refractory rheumatod arthritis: A retrospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2020 Jul 10;99(28): e20966. doi: 10.1097/MD.0000000000020966.

27. Yu X, Zhang L, Wang L, et al. MRI assessment of erosion repair in patients with longstanding rheumatoid arthritis receiving double-filtration plasmapheresis in addition to leflunomide and methotrexate: a randomized controlled trial. Clin Rheumatol. 2018 Apr; 37(4):917-925. doi: 10.1007/s10067-017-3956-3.

28. Yu X, Ma J, Tian J, et al. A controlled study of double filtration plasmapheresis in the treatment of active rheumatoid arthritis. J Clin Rheumatol. 2007 Aug;13(4):193-8. doi: 10.1097/RHU.0b013e318124a483.

29. Асеева ЕА, Покровский НС, Соловьев СК и др. Первый клинический опыт применения селективной плазмосорбции ДНК с использованием сорбционной колонки «НуклеоКор®» при лечении системной красной волчанки. Современная ревматология. 2024;18(2):75-80. doi: 10.14412/1996-7012-2024-2-75-80

30. Mena-Vazquez N, Redondo-Rodriguez R, Rojas-Gimenez M, et al. Efficacy and safety of rituximab in autoimmune disease-associated interstitial lung disease: A prospective cohort study. J Clin Med. 2022 Feb 10;11(4):927. doi: 10.3390/jcm11040927.

31. Matteson E, Bongartz T, Ryu J, et al. Open-label, pilot study of the safety and clinical effects of rituximab in patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial pneumonia. Open J Rheumatol Autoimmune Dis. 2012;2(3):53-58. doi: 10.4236/ojra.2012.23011

32. Vadillo C, Nieto MA, Romero-Bueno F, et al. Efficacy of rituximab in slowing down progression of rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease: Data from the NEREA Registry. Rheumatology (Oxford). 2020 Aug 1; 59(8):2099-2108. doi: 10.1093/rheumatology/kez673.