Взаимосвязь провоспалительных цитокинов с субклинической дисфункцией миокарда у больных ревматоидным артритом

Цель исследования – изучить взаимосвязь провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ) 6, фактор некроза опухоли α (ФНОα), антагонист рецептора ИЛ1 (ИЛ1-Ра), c субклинической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) у больных ревматоидным артритом (РА).

Материал и методы. В исследование включен 61 больной РА, соответствовавший критериям ACR/EULAR 2010 г. В этой группе было 80% женщин, средний возраст – 47,8±10,1 года, медиана длительности заболевания до назначения генно-инженерных биологических препаратов – 120 [54; 165] мес. У всех больных определяли сывороточный уровень мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), ИЛ6, ФНОα, ИЛ1-Ра, проводили эхокардиографию с оценкой глобальной продольной деформации (ГПД) ЛЖ с помощью методики спекл-трекинг.

Результаты и обсуждение. У больных РА уровни ИЛ6 и ФНО были статистически значимо выше, чем в контроле. У больных РА с субклинической дисфункцией миокарда уровень ИЛ6 был значимо выше, чем у пациентов с сохраненной миокардиальной функцией (медиана –14,7 [0,76; 38,5] и 7,8 [0,11; 17,5] пг/мл соответственно; р<0,05). Уровни ФНОα и ИЛ1-Ра в этих группах значимо не различались. Больные РА были разделены на четыре группы. В 1-ю группу включены пациенты с повышением уровня всех трех цитокинов (n=9), во 2-ю – двух (n=19) и в 3-ю – одного (n=23), в 4-й группе (n=10) содержание цитокинов было нормальным. Показатели СОЭ, DAS28 (Disease Activity Score 28) и СРБ в 1–3-й группах были выше, чем в 4-й. Все группы значимо различались по уровню фракции выброса (ФВ) и скорости движения латеральной части фиброзного кольца (Е’) ЛЖ. Показатель ГПД ЛЖ был значимо ниже в 1-й группе, чем в 4-й. Уровень ИЛ6 коррелировал с ГПД ЛЖ (r=-0,4); ИЛ1-Ра – с ФВ (r=-0,5), Е’ЛЖ (r=-0,4) и отношением максимальной скорости раннего диастолического трансмитрального потока (Е)/Е’ (r=0,3); ФНО – с Е’ЛЖ (r=0,3), р<0,05 во всех случаях.

Заключение. У больных РА с дисфункцией миокарда статистически значимо повышен уровень ИЛ6. Одновременное увеличение концентрации ИЛ6, ИЛ1-Ра и ФНО приводит к более выраженному ухудшению систолической и диастолической функции миокарда. Воспаление при РА способствует ухудшению миокардиальной функции сердца.

1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Чичасова НВ. Новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита (EULAR, 2013): место метотрексата. Научно-практическая ревматология. 2014;52(1):8-26.

2. Nicola PJ, Maradit-Kremers H, Roger VL, et al. The risk of congestive heart failure in rheumatoid arthritis: a population-based study over 46 years. Arthritis Rheum. 2005 Feb;52(2): 412-20. doi: 10.1002/art.20855.

3. Myasoedova E, Crowson CS, Nicola PJ, et al. The influence of rheumatoid arthritis disease characteristics on heart failure. J Rheumatol. 2011 Aug;38(8):1601-6. doi: 10.3899/jrheum.100979.

4. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6162.

5. Toldo S, Gallone G, Abbate A. Inhibitors of the Interleukin-1 Receptor Accessory Protein Signaling: Another Asset in the Cardio-Immunology Toolbox. Circ Heart Fail. 2024 Dec; 17(12):e012244. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.124.012244.

6. Васюк ЮА, Дударенко ОП, Ющук ЕН и др. «Цитокиновая» модель патогенеза хронической сердечной недостаточности и возможности нового терапевтического подхода в лечении декомпенсированных больных. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006;2(4):63-70.

7. Park E, Griffin J, Bathon JM. Myocardial Dysfunction and Heart Failure in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2022 Feb; 74(2):184-199. doi: 10.1002/art.41979.

8. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, et al. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiogr. 2006 Mar;7(2): 79-108. doi: 10.1016/j.euje.2005.12.014.

9. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2016 Dec;17(12):1321-1360. doi: 10.1093/ehjci/jew082.

10. Voigt JU, Pedrizzetti G, Lysyansky P, et al. Definitions for a common standard for 2D speckle tracking echocardiography: consensus document of the EACVI/ASE/Industry Task Force to standardize deformation imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015 Jan; 16(1):1-11. doi: 10.1093/ehjci/jeu184.

11. Лапкина НА, Баранов АА, Колинько АА и др. Провоспалительные цитокины при ревматоидном артрите: связь с активностью и субтипами заболевания. Русский медицинский журнал. 2024;(6):47-51.

12. Liang KP, Myasoedova E, Crowson CS, et al. Increased prevalence of diastolic dysfunction in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1665-70. doi: 10.1136/ard.2009.124362.

13. Su JH, Luo MY, Liang N, et al. Interleukin-6: A Novel Target for Cardio-Cerebrovascular Diseases. Front Pharmacol. 2021 Aug 24:12:745061. doi: 10.3389/fphar.2021.745061.

14. Schofer N, Ludwig S, Rübsamen N, et al. Prognostic impact of Interleukin-1 receptor antagonist in patients with documented coronary artery disease. Int J Cardiol. 2018 Apr 15: 257:24-29. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.01.055.

15. Herder C, de Las Heras Gala T, Carstensen-Kirberg M, et al. Circulating levels of interleukin 1-receptor antagonist and risk of cardiovascular disease: meta-analysis of six population-based cohorts. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017 Jun;37(6):1222-1227. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.309307.

16. Алиева АМ, Кисляков ВА, Воронкова КВ и др. Интерлейкин-1 — биологический маркер при сердечной недостаточности. Архивъ внутренней медицины. 2022;12(6): 422-429.

17. Alieva AM, Kislyakov VA, Voronkova KV, et al. Interleukin-1 is a biological marker for heart failure. Arkhiv" vnutrennei meditsiny. 2022;12(6):422-429. (In Russ.).

18. Ridker PM, Moorthy MV, Cook NR, et al. Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women. N Engl J Med. 2024 Dec 5;391(22): 2087-2097. doi: 10.1056/NEJMoa2405182.

19. Bahrami HSZ, Jшrgensen PG, Hove JD, et al. Association between interleukin-6, suPAR, and hsCRP with subclinical left ventricular dysfunction in type 1 diabetes: The Thousand & 1 study. Diabetes Res Clin Pract. 2025 Apr:222:112071. doi: 10.1016/j.diabres. 2025.112071.

20. Кириллова ИГ, Новикова ДС, Попкова ТВ и др. Влияние противоревматической терапии, проводимой в соответствии с принципом стратегии «treat-to-target», на диастолическую дисфункцию левого и правого желудочков у больных ранним ревматоидным артритом в течение 18 месяцев наблюдения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2015;11(4): 398-403.

21. Venetsanopoulou AI, Pelechas E, Voulgari PV, et al. The lipid paradox in rheumatoid arthritis: the dark horse of the augmented cardiovascular risk. Rheumatol Int. 2020 Aug; 40(8):1181-1191. doi: 10.1007/s00296-020-04616-2.