Поражение кожи при классических моногенных аутовоспалительных заболеваниях. Часть 1

Аутовоспалительные заболевания (АВЗ) представляют собой гетерогенную группу состояний, патогенетически связанных с дисрегуляцией врожденного иммунитета и клинически характеризующихся повторяющимися эпизодами стерильного воспаления в вовлеченных органах при отсутствии инфекции, аллергии и высоких титров циркулирующих аутоантител либо аутореактивных Т-клеток. Подавляющее большинство моногенных АВЗ (мАВЗ) сопровождаются кожными высыпаниями, вариант которых обусловлен конкретным заболеванием и в определенной степени различными патогенетическими механизмами.

В первой части статьи представлены кожные характеристики наиболее часто встречающихся мАВЗ: семейной средиземноморской лихорадки (Familial Mediterranean Fever, FMF), ассоциированных с криопирином периодических синдромов (Сryopyrin-Associated Periodic Syndromes, CAPS), периодического синдрома, ассоциированного с рецептором фактора некроза опухоли (Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome, TRAPS), периодического синдрома с гипериммуноглобулинемией D / синдрома дефицита мевалонаткиназы (Periodic Syndrome with Hyperimmunoglobulinemia D / Mevalonate Kinase Deficiency, HIDS/MKD). Поражение кожи при этих заболеваниях отражает системное воспаление, связанное с гиперпродукцией основного провоспалительного цитокина – интерлейкина (ИЛ) 1. При других АВЗ (NLRC4-ассоциированное аутовоспалительное заболевание – NLRC4-Associated Autoinflammatory Disease; дефицит антагониста рецептора ИЛ36 – Deficiency of IL-36 Receptor Antagonist, DITRA) симптоматика зависит в основном от повышения уровня таких цитокинов, как ИЛ18, ИЛ36 и др., а также от активации сигнальных путей интерферона (интерферонопатии). Разные патогенетические механизмы обусловливают разнообразие клинических фенотипов, в том числе кожных проявлений. Знание их особенностей помогает провести правильную диагностику, генетическое подтверждение диагноза, без которого в современных условиях невозможно точно идентифицировать эти редкие состояния, и подобрать соответствующее лечение. Особую вспомогательную функцию выполняет морфологическое исследование, которое необходимо использовать в сложных для диагностики ситуациях.

1. Kastner DL, Aksentuevich I, GoldbachMansky R. Autoinflammatory disease reloaded: a clinical perspective. Cell. 2010 Mar 19;140(6):784-90. doi: 10.1016/j.cell.2010.03.002..

2. Masters SL, Simon A, Aksentuevich I, Kastner DL. Horror autoinflammaticus: the molecular pathophysiology of autoinflammatory disease. Annu Rev Immunol. 2009:27:621-68. doi: 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141627.

3. Marzano AV, Damiani G, Genovese G, Gattorno M. A dermatologic perspective on autoinflammatory diseases. Clin Exp Rheumatol. 2018 Jan-Feb;36 Suppl 110(1):32-38.

4. Federici S, Martini A, Gattorno M. The central role of anti-IL-1 blockade in the treatment of monogenic and multi-factorial autoinflammatory diseases. Front Immunol. 2013 Oct 31:4:351. doi: 10.3389/fimmu.2013.00351.

5. Hashkes PJ, Laxer RM, Simon A. Textbook of autoinflammation. Cham: Springer; 2019. 820 p.

6. Monfort B, Desbayes S, Dusser P. Cutaneous manifestations of monogenic auto-inflammatory diseases: An international cohort study from the Juvenile Inflammatory Rheumatism cohort. J Am Acad Dermatol. 2022 Dec;87(6):1391-1394. doi: 10.1016/j.jaad.2022.08.015.

7. Oldham J, Lachmann HJ. The systemic autoinflammatory disorders for dermatologists. Part 1: overview. Clin Exp Dermatol. 2020 Dec;45(8):962-966. doi: 10.1111/ced.14250.

8. Oldham J, Lachmann HJ. The systemic autoinflammatory disorders for dermatologists. Part 2: disease examples. Clin Exp Dermatol. 2020 Dec;45(8):967-973. doi: 10.1111/ced.14251.

9. Figueras-Nart I, Mascarу JM Jr, Solanich X, Hernandez-Rodriguez J. Dermatologic and Dermatopathologic Features of Monogenic Autoinflammatory Diseases. Front Immunol. 2019 Oct 29:10:2448. doi: 10.3389/fimmu.2019.02448.

10. Murthy AS, Leslie K. Autoinflammatory Skin Disease: a Review of Concepts and Applications to General Dermatology. Dermatology. 2016;232(5):534-540. doi: 10.1159/000449526.

11. Tripathi SV, Leslie KS. Autoinflammatory Diseases in Dermatology. Dermatol Clin. 2013 Jul;31(3):387-404. doi: 10.1016/j.det.2013.04.005.

12. Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al. Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):942-947. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686.

13. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis. 2019 Aug; 78(8):1025-1032. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048.

14. Shwin KW, Lee CCR, Goldbach-Mansky R. Dermatologic Manifestations of Monogenic Autoinflammatory Diseases. Dermatol Clin. 2017 Jan;35(1):21-38. doi: 10.1016/j.det.2016.07.005.

15. Broecaert SM, Boer-Auer A, Kerl K, et al. Neutrophilic epitheliotropism is a histopathological clue to neutrophilic urticarial dermatosis. Am J Dermatopathol. 2016 Jan;38(1): 39-49. doi: 10.1097/DAD.0000000000000390.

16. Кузьмина НН, Салугина СО, Федоров ЕС. Аутовоспалительные заболевания и синдромы у детей. Москва:ИМА-ПРЕСС. 2012.

17. Levy R, Gerard L , Kuemmerle-Deschner J, et al. Phenotypic and genotypic characteristics of cryopyrin-associated periodic syndrome: a series of 136 patients from the Eurofever Registry. Ann Rheum Dis. 2015 Nov;74(11):2043-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204991.

18. Борзова ЕЮ, Салугина CО. Актуальные вопросы дифференциальной диагностики крапивницы. Эффективная фармакотерапия. 2017;(1):34-45.

19. Hernandez-Ostiz S, Prieto-Torres L, Xirotagaros G, et al. Autoinflammatory Diseases in Pediatric Dermatology-Part 1: Urticaria-like Syndromes, Pustular Syndromes, and Mucocutaneous Ulceration Syndromes. Actas Dermosifiliogr. 2017 Sep;108(7):609-619. doi: 10.1016/j.ad.2016.12.021.

20. Kieffer C, Cribier B, Lipsker D. Neutrophilic urticarial dermatosis: a variant of neutrophilic urticaria strongly associated with systemic disease. Report of 9 new cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2009 Jan;88(1):23-31. doi: 10.1097/MD.0b013e3181943f5e.

21. Kolivras A, Theunis A, Ferster A, et al. Cryopyrin-associated periodic syndrome: an autoinflammatory disease manifested as neutrophilic urticarial dermatosis with additional perieccrine involvement. J Cutan Pathol. 2011 Feb;38(2):202-8. doi: 10.1111/j.1600-0560.2010.01638.x.

22. Krause K, Grattan CE, Bindslev-Jensen C, et al. How not to miss autoinflam matory diseases masquerading as urticaria. Allergy. 2012 Dec;67(12):1465-74. doi: 10.1111/all.12030.

23. Дубко МФ, Суспицын ЕН, Соколенко АП. NLRP12-ассоциированный периодический синдром: описание собственного наблюдения и анализ данных литературы. Современная ревматология. 2017; 11(2):41-46. doi: 10.14412/1996-7012-2017-2-41-46.

24. Wang HF. NLRP12-associated systemic autoinfammatory diseases in children. Pediatr Rheumatol Online J. 2022 Feb 5;20(1):9. doi: 10.1186/s12969-022-00669-8.

25. Canna SW, de Jesus AA, Gouni S, et al. An activating NLRC4 inflammasome mutation causes autoinflammation with recurrent macrophage activation syndrome. Nat Genet. 2014 Oct;46(10):1140-6. doi: 10.1038/ng.3089.

26. Romberg N, Al Moussawi K, NelsonWilliams C, et al. Mutation of NLRC4 causes a syndrome of enterocolitis and autoinflammation. Nat Genet. 2014 Oct;46(10):11351139. doi: 10.1038/ng.3066.

27. Kitamura A, Sasaki Y, Abe T, et al. An inherited mu tation in NLRC4 causes autoinflammation in human and mice. J Exp Med. 2014 Nov 17;211(12):2385-96. doi: 10.1084/jem.20141091.

28. Georgin-Lavialle S, Fayand A, Rodrigues F, et al. Autoinflammatory diseases: State of the art. Presse Med. 2019 Feb;48(1 Pt 2):e25-e48. doi: 10.1016/j.lpm.2018.12.003.

29. Padeh S, Berkun Y. Auto-inflammatory Fever Syndromes. Rheum Dis Clin North Am. 2007 Aug;33(3):585-623. doi: 10.1016/j.rdc.2007.07.009.

30. Barzilai A, Langevitz P, Goldberg I, et al. Erysipelas like erythema of familial Mediterranean fever: clinico pathologic correlation. J Am Acad Dermatol. 2000 May;42(5 Pt 1): 791-5. doi: 10.1067/mjd.2000.103048.

31. Azizi E, Fisher BK. Cutaneous manifestations of Familial Mediterranean fever. Arch Dermatol. 1976 Mar;112(3):364-6.

32. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al. The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: a series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis. 2014 Dec;73(12):2160-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184.

33. Салугина СО, Федоров ЕС, Каледа МИ и др. Клинико-генетическая характеристика больных с TRAPS (периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли) по данным федерального ревматологического центра. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2022; (4):64-71.

34. Quillinan N, Mohammad A, Mannion G, et al. Imaging evidence for persistent subclinical fasciitis and arthritis in tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS) between febrile attacks. Ann Rheum Dis. 2010 Jul;69(7):1408-9. doi: 10.1136/ard.2009.118661.

35. Ter Haar NM , Jeyaratnam J , Lachmann HJ, et al. The phenotype and genotype of mevalonate kinase deficiency: a series of 114 cases from the eurofever registry. Arthritis Rheumatol. 2016 Nov;68(11):2795-2805. doi: 10.1002/art.39763.

36. Moreira A, Torres B, Peruzzo J, et al. Skin symptoms as diagnostic clue for autoinflammatory diseases. An Bras Dermatol. 2017 JanFeb;92(1):72-80. doi: 10.1590/abd1806-4841.20175208.

37. Zhang SQ, Jiang T, Li M, et al. Exome sequencing identifies MVK mutations in disseminated superficial actinic porokeratosis. Nat Genet. 2012 Oct;44(10):1156-60. doi: 10.1038/ng.2409.

38. Berner J, van de Wetering C, Jimenez Heredia R, et al. Phosphomevalonate kinase deficiency expands the genetic spectrum of systemic autoinflammatory diseases. J Allergy Clin Immunol. 2023 Oct;152(4):1025-1031.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2023.06.013.