Анализ изменений субпопуляций В-лимфоцитов периферической крови у пациентов с болезнью Шегрена

Нарушение распределения периферических В-клеток служит маркером В-клеточной гиперактивации при болезни Шегрена (БШ).
Цель исследования – установить взаимосвязь между уровнем различных субпопуляций B-лимфоцитов периферической крови и клинико-лабораторными проявлениями БШ.
Материал и методы. В исследование включено 103 пациента с БШ (основная группа) и 31 здоровый донор (контрольная группа). Диагноз БШ был установлен на основании критериев ACR/EULAR 2016 г., все пациенты прошли полное клинико-лабораторное обследование. Анализ субпопуляций B-лимфоцитов проводился методом проточной цитометрии. Анализировались CD19+ В-клетки, CD19+CD27+ B-клетки памяти, В-клетки памяти с непереключенным фенотипом иммуноглобулинов («непереключенные», CD19+IgD+CD27+), В-клетки памяти с переключенным фенотипом иммуноглобулинов («переключенные», CD19+IgD-CD27+), наивные B-клетки памяти (CD19+IgD+CD27-), дважды негативные B-клетки памяти (CD19+IgD-CD27-), транзиторные В-клетки памяти (CD19+IgD+CD10+CD38+), плазмобласты (CD19+СD38+++IgD-CD27+), плазмоциты (CD19+СD38+). Статистический анализ проводился с помощью программы GraphPad Prism 8.
Результаты и обсуждение. У пациентов с БШ по сравнению со здоровыми донорами наблюдалось снижение числа CD19+ В-клеток (p=0,0089), CD27+ клеток памяти (p=0,018) и увеличение количества плазмобластов (p<0,0001). Корреляционный анализ показал связь уровня IgG с повышенным содержанием плазмобластов (r=0,76, p=0,0038) и плазмоцитов (r=0,81, p=0,0001), а также обратную корреляцию с числом В-клеток памяти (r=-0,72, p=0,006). У пациентов с повышением концентрации IgG (>16 мг/л) отмечалось большее количество наивных В-клеток (p=0,0047) и меньшее – «переключенных» клеток памяти (p=0,009). Терапия глюкокортикоидами ассоциировалась со снижением числа наивных В-клеток (p=0,0066) и плазмобластов (p=0,0296), но увеличением количества «переключенных» клеток памяти (p=0,0002). У пациентов с системными проявлениями (васкулит, интерстициальное поражение легких) выявлен рост числа дважды негативных В-клеток памяти (p=0,028).
Заключение. Полученные данные подчеркивают нарушение распределения В-лимфоцитов при БШ и их потенциал для стратификации пациентов и выбора оптимальной терапии.

1. Gottenberg JE., Seror R, Miceli-Richard C, et al. Serum levels of beta2-microglobulin and free light chains of immunoglobulins are associated with systemic disease activity in primary Sjögren's syndrome. Data at enrollment in the prospective ASSESS cohort. PloS One. 2013 May;8(5):e59868. doi: 10.1371/journal.pone.0059868.

2. Mielle J, Tison A, Cornec D, et al. B cells in Sjögren's syndrome: from pathophysiology to therapeutic target. Rheumatology (Oxford). 2021 Jun;60(6):2545-60. doi: 10.1093/rheumatology/key332.

3. Baldini C, Fulvio G, La Rocca G, et al. Update on the pathophysiology and treatment of primary Sjögren's syndrome. Nat Rev Rheumatol. 2024 Aug;20(8):473-91. doi: 10.1038/s41584-024-01135-3.

4. Nocturne G, Mariette X. B cells in the pathogenesis of primary Sjögren's syndrome. Nat Rev Rheumatol. 2018 Feb;14(3):133-145. doi: 10.1038/nrrheum.2018.1.

5. Васильев ВИ, Пробатова НА, Тупицын НН и др. Лимфопролиферативные заболевания при болезни Шегрена. Онкогематология. 2007;2(3):16-26.

6. Торгашина АВ. Эффективность ритуксимаба при железистых формах болезни Шёгрена по результатам международных клинических исследований. Современная ревматология. 2020;14(1):85-92. doi: 10.14412/1996-7012-2020-1-85-9.

7. Shiboski CH, Shiboski SC, Seror R, et al. International Sjögren's Syndrome Criteria Working Group. 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Classification Criteria for Primary Sjögren's Syndrome: A Consensus and Data-Driven Methodology Involving Three International Patient Cohorts. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan;69(1):35-45. doi: 10.1002/art.39859.

8. Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 456 с.

9. Qi X, Zhao D, Wang N, et al. B lymphocyte subset-based stratification in primary Sjö-gren's syndrome: implications for lymphoma risk and personalized treatment. Clin Rheumatol. 2025 Jun;44(6):2403-12. doi: 10.1007/s10067-025-07434-8.

10. Xing Y, Li B, Wei P, Hua H. Profiles of peripheral B cell subsets in a cohort of primary Sjögren's syndrome patients and their potential clinical significance. J Dent Sci. 2024 Jul;19(3):1554-63. doi: 10.1016/j.jds.2023.12.024.

11. Беневоленская СС, Кудрявцев ИВ, Серебрякова МК и др. Особенности субпопуляций В-лимфоцитов при болезни Шегрена и системной красной волчанке. Научно-практическая ревматология. 2024;62(5):501-12.

12. Cornec D, Saraux A, Pers JO, et al. Diagnostic accuracy of blood B-cell subset profiling and autoimmunity markers in Sjögren's syndrome. Arthritis Res Ther. 2014 Jan;16(1): R15. doi: 10.1186/ar4442.

13. Ibrahem HM. B cell dysregulation in primary Sjögren's syndrome: A review. Jpn Dent Sci Rev. 2019 Nov;55(1):139-44. doi: 10.1016/j.jdsr.2019.09.006.

14. Feng R, Zhao J, Sun F, et al. Comparison of the deep immune profiling of B cell subsets between healthy adults and Sjögren's syndrome. Ann Med. 2022 Dec;54(1):472-83. doi: 10.1080/07853890.2022.2031272.

15. Hansen A, Odendahl M, Reiter K, et al. Diminished peripheral blood memory B cells and accumulation of memory B cells in the salivary glands of patients with Sjögren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Aug;46(8):2160-71. doi: 10.1002/art.10445.

16. Aqrawi LA, Brokstad KA, Jakobsen K, et al. Low number of memory B cells in the salivary glands of patients with primary Sjö-gren's syndrome. Autoimmunity. 2012 Nov; 45(7):547-55. doi: 10.3109/08916934.2012.712170.

17. Bohnhorst JШ, Bjørgan MB, Thoen JE, et al. Bm1-Bm5 classification of peripheral blood B cells reveals circulating germinal center founder cells in healthy individuals and disturbance in the B cell subpopulations in patients with primary Sjögren's syndrome. J Immunol. 2001 Oct;167(7):3610-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3610.

18. Carrillo-Ballesteros FJ, Oregon-Romero E, Franco-Topete RA, et al. B-cell activating factor receptor expression is associated with germinal center B-cell maintenance. Exp Ther Med. 2019 Mar;17(3):2053-60. doi: 10.3892/etm.2019.7172.

19. Zen M, Canova M, Campana C, et al. The kaleidoscope of glucorticoid effects on immune system. Autoimmun Rev. 2011 Apr;10(6): 305-10. doi: 10.1016/j.autrev.2010.11.009.

20. Strehl C, Ehlers L, Gaber T, et al. Glucocorticoids-All-Rounders Tackling the Versatile Players of the Immune System. Front Immunol. 2019 Jul;10:1744. doi: 10.3389/fimmu.2019.01744.

21. Jenks SA, Cashman KS, Woodruff MC, et al. Extrafollicular responses in humans and SLE. Immunol Rev. 2019 Mar;288(1):136-48. doi: 10.1111/imr.12741.

22. Velounias RL, Tull TJ. Human B-cell subset identification and changes in inflammatory diseases. Clin Exp Immunol. 2022 Dec;210(3): 201-16. doi: 10.1093/cei/uxac104.